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- Teplizumab ou PRV-031 (anciennement dénommé MGA031 ou hOKT3γ1(ala-ala)) est un anticorps monoclonal anti-CD3 humanisé qui est en cours d'évaluation par la compagnie biopharmaceutique Provention Bio pour le traitement ou la prévention du diabete de type 1 (DID). Il s'agit d'une maladie auto-immune chronique conduisant à la destruction des cellules bêta qui produisent l'insuline. Le Teplizumab a aussi été évalué pour le traitement du rejet rénal allogénique, pour le traitement d'induction des receveurs de greffe pancréatique, et pour le rhumatisme psoriasique. La région de fragment cristallisable (Fc) de l’anticorps a été conçue pour avoir un récepteur Fc qui ne se lie pas. Les mécanismes d'action du teplizumab semblent impliquer une activité faiblement agoniste sur les signaux émis via le complexe du récepteur CD3 des lymphocytes T, associée au développement de l'anergie, du manque de réactivité et/ou de l'apoptose notamment des lymphocytes Teff (effecteurs) activés mais non désirés. De plus, des cytokines régulatrices sont libérées et les lymphocytes T régulateurs se répandent, ce qui peut conduire au rétablissement de la tolérance immunitaire. Cet anticorps a été utilisé dans des essais cliniques visant à protéger les cellules β restantes chez des patients chez qui on a récemment diagnostiqué un diabète de type 1. Des agents immunomodulateurs, tels que des anticorps anti-CD3, peuvent rétablir un contrôle glycémique normal s'ils sont administrés à des stades suffisamment précoces de la maladie, lorsqu'il subsiste encore des cellules bêta. Le teplizumab a d'abord été développé l'Université de Columbia, puis par MacroGenics Inc. avec notamment une collaboration d'Eli Lilly & Co pour la réalisation du premier essai clinique de phase III sur le diabète de type 1 précoce. Provention Bio a annoncé son intention de reprendre le développement de la phase III pour le diabète insulino-dépendantaprès l'échec des essais de phase III menés par MacroGenics qui n’ont pas atteint leur principal objectif, tout en révélant des signaux d'efficacité concernant le peptide C chez tous les patients ou vis-à-vis d'autres objectifs dans des sous-populations. En 2019, une étude clinique portant sur une population à fort risque de développer le diabète insulino-dépendant, a montré qu'une cure de 14 jours de teplizumab a permis de repousser de deux ans (en temps médian) le diagnostic de la maladie. (fr)
- Teplizumab, sold under the brand name Tzield, is a humanized anti-CD3 monoclonal antibody that is the first approved treatment indicated to delay the onset of stage 3 type 1 diabetes (T1D) in people with stage 2 T1D. The Fc region of this antibody has been engineered to have Fc receptor non-binding (FNB) properties. The mechanisms of action of teplizumab appear to involve weak agonistic activity on signaling via the T cell receptor-CD3 complex associated with the development of anergy, unresponsiveness, and/or apoptosis, particularly of unwanted activated Teff cells. In addition, regulatory cytokines are released and regulatory T cells are expanded that may lead to the reestablishment of immune tolerance (en)
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- Teplizumab ou PRV-031 (anciennement dénommé MGA031 ou hOKT3γ1(ala-ala)) est un anticorps monoclonal anti-CD3 humanisé qui est en cours d'évaluation par la compagnie biopharmaceutique Provention Bio pour le traitement ou la prévention du diabete de type 1 (DID). Il s'agit d'une maladie auto-immune chronique conduisant à la destruction des cellules bêta qui produisent l'insuline. Le Teplizumab a aussi été évalué pour le traitement du rejet rénal allogénique, pour le traitement d'induction des receveurs de greffe pancréatique, et pour le rhumatisme psoriasique. (fr)
- Teplizumab, sold under the brand name Tzield, is a humanized anti-CD3 monoclonal antibody that is the first approved treatment indicated to delay the onset of stage 3 type 1 diabetes (T1D) in people with stage 2 T1D. (en)
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