Rak dojke
Rak dojke je kancer koji se razvija iz tkiva dojke.[4] Znaci raka dojke mogu uključivati kvržice u dojci, promjenu oblika dojke, zgužvavanje kože, tečnost koja dolazi iz bradavice, novookrenutu bradavicu ili crvene ili ljuskave dijelove kože.[2] Kod onih sa širenjem bolesti, mogu biti bolovi u kostima, otečeni limfni čvorovi, otežano disanje ili žuta koža.[5]
| Rak dojke | |
|---|---|
 | |
| Mamogrami sa normalnom (lijevo) i kanceroznom (desno) dojkom | |
| Specijalnost | Onkologija |
| Simptomi | Kvržica na dojci, promjena oblika dojke, uguravanje kože, tekućina iz bradavicama, novoobrnuta bradavica, crveni ljuskavi dio kože na dojci |
| Faktori rizika | Biti žena, gojaznost, nedostatak vježbanja, alkohol, hormonska nadomjesna terapija tokom menopauze, ioniziraujuće zračenje, rana dob prve menstruacije, imati djecu kasno u životu ili nikako, starija dob, rak dojke, porodična historija raka dojke, Klinefelterov sindrom[1] |
| Dijagnostička metoda | Tkivna biopsija[2] Mamografija |
| Liječenje | Hirurgija, radioterapija, hemoterapija, hormonska terapiaja |
| Prognoza | Petogodišnja stopa preživljavanja ≈85% (SAD, UK) |
| Frekvencija | 2,1 milion pogođenih od 2018.[3] |
| Smrtnost | 627.000 žena (2018) |
Uzroci i dijagnoza
urediFaktori rizika za razvoj karcinoma dojke uključuju žensko biće, gojaznost, nedostatak fizičke vježbe, alkoholizam, hormonsku nadomjesnu terapiju tokom menopauze, ionizirajuće zračenje, rana dob u menarhe, rađanje djece kasno u životu ili je uopće nemati, starija dob, koja je prethodno imala rak dojke i porodična historija raka dojke. Otprilike 5–10% slučajeva posljedica je genetičke predispozicije naslijeđene od roditelja osobe,[2] uključujući BRCA1 i BRCA2 između ostalog.[2] Najčešće se razvija u ćelijama sluznice mliječnih kanala i lobula koje opskrbljuju ove kanale mlijekom.[2] Rakovi koji se razvijaju iz kanala poznati su kao duktusni karcinomi, dok su oni koji se razvijaju iz lobula poznati kao lobulski karcinomi.[2] Postoji više od 18 drugih podtipova karcinoma dojke. Neki, poput duktusnog karcinoma in situ, razvijaju se iz preinvazivne lezije. Dijagnoza raka dojke potvrđuje se uzimanjem biopsije dotičnog tkiva. Kada se postavi dijagnoza, rade se dodatni testovi, kako bi se utvrdilo je li se rak proširio dalje od dojke i koji će tretmani najvjerovatnije biti učinkoviti.[2]
Pregled
urediRak dojke jeste najčešći oblik karcinom kod žena po učestalosti. Rijetko se javlja prije 20. godine života, a najčešći je između 55. i 70. godine života. On predstavlja nekontrolisano bujanje maligno alterniranih ćelija, koje uništavaju okolno zdravo tkivo. Najveći broj karcinoma dojke javlja se u gornjem vanjskom kvadrantu i izdancima žljezdanog tkiva usmjerenim prema potpazušnoj jami (aksili)). Zloćudni tumori dojke najčešće su epitelnog porijekla. Mogu nastati iz epitela kanalića (90%) ili epitela režnjića (10%), a oba se dijele na one koji nisu probili bazalnu membranu (neinfiltrirajući in situ) i na one koji su se probili (infiltrirajući).
Karcinom dojke (uključujući i muški): Međuodnosi fenotip – genotip[6][7][8]
| Lokacija | Fenotip | Fenotipski MIM broj | Nasljeđivanje + oznaka mutacije |
Ključ fenotipskog mapiranja | Oznaka lokusa | Genski/lokusni MIM broj |
| 1p34.1 | Invazivni duktusni | 114480 | AD*, SMu | 3 | RAD54L | 603615 |
| 2q33.1 | Zaštitni | 114480 | AD, SMu | 3 | CASP8 | 601763 |
| 2q35 | Podložnost | 114480 | AD, SMu | 3 | BARD1 | 601593 |
| 3q26.32 | Somatski | 114480 | 3 | PIK3CA | 171834 | |
| 5q34 | Podložnost | 114480 | AD, SMu | 3 | HMMR | 600936 |
| 6p25.2 | Podložnost (?) | 114480 | AD, SMu | 1 | NQO2 | 160998 |
| 6q25 1-q25.2 | Somatski | 114480 | 3 | ESR1 | 133430 | |
| 8q11.23 | Somatski | 114480 | 3 | RB1CC1 | 606837 | |
| 11p15.4 | Somatski | 114480 | 3 | SLC22A1L | 602631 | |
| 11q22.3 | Podložnost | 114480 | AD, SMu | 3 | ATM | 607585 |
| 12p12.1 | Somatski | 114480 | 3 | KRAS | 190070 | |
| 13q13.1 | Podložnost, muški | 114480 | AD, SMu | 3 | BRCA2 | 600185 |
| 14q32.33 | Podložnost | 114480 | AD, SMu | 3 | XRCC3 | 600675 |
| 14q32.33 | Somatski | 114480 | 3 | AKT1 | 164730 | |
| 15q15.1 | Podložnost | 114480 | AD, SMu | 3 | RAD51 | 179617 |
| 16p12.2 | Podložnost | 114480 | AD, SMu | 3 | PALB2 | 610355 |
| 16q22.1 | Režanjski | 114480 | AD, SMu | 3 | CDH1 | 192090 |
| 17q21.33 | Podložnost | 114480 | AD, SMu | 3 | PHB | 176705 |
| 17p13.1 | Somatski | 114480 | 3 | TP53 | 191170 | |
| 17q23.2 | Somatski | 114480 | 3 | PPM1D | 605100 | |
| 17q23.2 | Ranopojavna podložnost | 114480 | AD, SMu | 3 | BRIP1 | 605882 |
| 22q12.1 | Podložnost | 114480 | AD, SMu | 3 | CHEK2 | 604373 |
Simptomi
urediRak dojke je u početnom stadiju obično bezbolan i asimptomatičan. Naročitu pažnju treba obratiti na
- pojavu kvržice (čvora), a koja ne boli, čvrsta je do tvrda, nije pomična i ima nepravilne rubove (koju više od 80% pacijentica otkrije samopregledom)
- otvrdnuća ili tvrda mjesta na dojci
- novonastale promjene u veličini i obliku dojke (usporedba jedne prema drugoj)
- novonastalo raznoliko ponašanje dojki prilikom podizanja ruke ili bolovi (koji nisu povezani s početkom menstruacije)
- zadebljanje ili izbočenje jedne dojke
- iznenada nastalo crvenilo jedne dojke koje ne nestaje, ili koža plavičaste boje
- uvlačenje kože ili izgled narančine kore (zadebljana koža s uvučenim mjestima)
- promjene na koži bradavice
- iscjedak iz bradavice i to vodenasti, gnojni ili sukrvični, ćilibarnožuti, svjetlocrveni i smeđecrveni (u 3-5% slučajeva radi se o raku u izvodnim kanalima)
- svrbež i pečenje uz ekcematozne promjene na koži u okolini bradavice
- malaksalost nepoznatog uzroka
- neobjašnjive bolove u kostima
Da bi rak narastao do kvržice čiji je promjer 1 cm treba mu šest godina, a takav se smatra izlječivim, jer u 99% slučajeva nema metastaza (nije se proširio u ostale dijelove tijela).
Histološka klasifikacija
urediNeinvanzivni oblici raka dojke
- neinfiltrirajući duktalni Carcinoma in situ
- neinfiltrirajući lobularni Carcinoma in situ
- neinfiltrirajući papilarni
Invazivni oblici raka dojke
- infiltrirajući duktalni karcinom
- infiltrirajući lobularni karcinom
- medularni karcinom
- mucinozni karcinom
- Pagetova bolest
- tubularni karcinom
- adenoidno - cistični karcinom
- papilarni karcinom
- sekretorni karcinom
- apokrini karcinom
- miješani oblici karcinoma
Uzroci i rizici
urediEtiologija raka dojke nije poznata. Jedan od glavnih uzročnika rizika je nasljednost, a dva gena odgovorna za nasljedni rak dojke (otkriveni 1994. i 1995.) nazvani su Brest Cancer 1 i Brest Cancer 2, odnosno BRCA-1 i BRCA-2. Ženama koje naslijede poremećaj prijeti velika opasnost da obole, prema nekim stručnjacima i do 80%. Mutacije BRCA-1 ujedno povećavaju i rizik od raka jajnika. Kod više od polovine žena bolest se pojavi do pedesete godine, a kod nekih čak u tridesetima. Gene može prenijeti bilo koji roditelj i vjerovatnoća da ih djeca naslijede je 50:50. U rizičnoj grupi su:
- žene u čijim je porodicama bilo raka dojke (majka, sestra),
- nerotkinje i one koje su rodile nakon 35. godine
- žene s produženom menstrualnom aktivnošću (kojima je menstruacija nastupila prije 12. godine i koje imaju menstruaciju trideset i više godina)
- žene kojima je, zbog karcinoma, već operisana dojka imaju 4 do 5 puta veći rizik od razvoja karcinoma u drugoj dojci
- žene s benignim proliferativnim bolestima dojke
- žene koje su imale udarac u dojku (tjelesna trauma)
U faktore rizika spadaju i oni na koje možemo djelimično sami uticati poput višeg društveno-ekonomskog statusa, učestali stresovi, pretilost, prehrana sa mnogo masnoća i proteina, alkoholizam (već samo svakodnevno pijenje pola čaše vina povećava rizik od oboljevanja za 6%[nedostaje referenca]) , pušenje, ionizirajuće zračenje (posebno u pubertetu), uticaj okoliša.
Terapija raka dojke
urediLiječenje i prognoza raka dojke određuju se i opisuju s obzirom na dobivene stadije, uznapredovalost malignog procesa i opće stanje organizma. Brojna naučna istraživanja posljednjih dvadesetak godina doprinijela su sve ranijem otkrivanju zloćudnih promjena na dojci i s time promijenila i način liječenja raka dojke. Tako se uz hirurško liječenje sve češće koristi radioterapija, Hemoterapija, hormonsko liječenje i imunoterapija.
Operativni zahvat
urediUkoliko je rak otkriven na samom početku kada je kvržica manja od 1 cm, ako je moguće odstraniti sve tumorsko tkivo, ako tumor nije fiksiran na kožu ili duboke strukture, ako nije metastazirao izvan limfnih čvorova aksile, ovisno o pokretljivosti tumora prema grudnim mišićima ili ako je dojka tako velika da nakon što se tumor odstrani ostane tri četvrtine dojke, radi se poštedna operacija, modificirana radikalna mastektomija. Uklanja se samo bolesno tkivo (tumor), okolni parenhim i najbliži limfni čvor, koji se šalje na analizu. Rekonstrukcija dojke nakon mastektomije i poštedne operacije ima vrlo veliki uticaj na psihičko stanje i oporavak bolesnice, moguće ju je učiniti istodobno s mastektomijom, tj. poštednim hirurškimm zahvatom ili naknadno, pomoću implantata ili mišićno-kožnog režnja.
Najčešće komplikacije nakon hirurške terapije su popuštanje šava i edem ruke nakon disekcije aksile, koji može prerasti i u tromboflebitis.
Radioterapija
urediUz radioterapiju je često omogućeno poštedno hirurško liječenje s boljim kozmetičkim rezultatom i istom lokalnom kontrolom bolesti kao nakon mastektomije. Radioterapiju bi trebalo započeti 6 sedmica, a najkasnije do 12 sedmica, nakon operativnog zahvata. Dojka se zrači telekobaltom ili X-zrakama linearnog akceleratora, čija je energija prilagođena debljini tkiva koje se zrači, a zbog blizine pluća i srca, zračenje se mora svesti na najmanju moguću mjeru i stoga je radioterapija vrlo složen postupak. Uobičajena preporučena tumorska doza koja se aplicira na cijelu dojku, tangencijalnim poljima iznosi 45 do 50 Gy, a raspodijeljena je u 22 do 25 frakcija zračenja tokom 4,5 do 5 sedmica sa ili bez boosta (dodatne doze zračenja). Radioterapija nakon poštednog hirurškog liječenja, obuhvata osim preostale dojke i područja regionalnih limfnih čvorova, ukoliko je patohistološki nalaz diseciranih (lat. dissectio; dissecare: rasijecati) čvorova bio pozitivan.
Najčešća komplikacije kod radioterapije je radiodermatitis, a kod bolesnica kod kojih je proveden poštedni hirurški zahvat, može se pojaviti fibroza dojke, mastitis ili miozitis sa serijskim prijelomom rebara.
Hemoterapija
urediKod nekih tumora hemoterapija ima važnu ulogu u liječenju ili ublažava simptome i produljuje preživljavanje. Koliko dugo treba uzimati hemoterapiju zavisi od njene vrste, tako se razlikuju:
- Adjuvantna terapija -oblik sistemskog liječenja nakon lokalnog (koji je najčešće hirurška operacija), a cilj je iskorijeniti mikrometastatska žarišta bolesti)
- Neoadjuvantna terapija - ili primarna hemoterapija, kojom se nastoji postići smanjenje tumorske mase, kako bi hirurški zahvat bio manji, a obično se primjenjuje u nekoliko ciklusa
- Palijativna terapija- njen cilj jeste produženje života, odnosno smanjenje simptoma bolesti. Nastoji se postići potpuna ili djelimična remisija bolesti (nestanak bolesti ili značajno smanjenje tumorske mase) i obično se primjenjuje dok god postoji terapijski odgovor.
Najčešći hemoterapijski protokol:
- CMF: Ciklofosfamid , Metotrexat i 5-Fluorouracil
Ciklus se ponavlja svake tri sedmice. Postoji i klasični CMF protokol, koriste se kao adjuvantna terapija, te za metastatsku i recidivnu bolest.
- FAC: Ciklofosfamid, Doxorubicin i 5-Fluorouracil.
Ciklus se ponavlja svake tri sedmice. Koristi se kao adjuvantna terapija N+ i visoko rizičnog N- raka dojke, te u terapiji recidivne i metastatske bolesti.
- FEC: Ciklofosfamid, Epirubicin i 5-Fluorouracil.
Ciklus se ponavlja svake tri sedmice. i koristi se kao adjuvantna terapija N+ bolesnika.
- AC s paclitaxelom: Doxorubicin i Ciklofosfamid
Ciklus se ponavlja svake tri sedmice. od ukupno četiri ciklusa, nakon kojih slijedi Paclitaxel. Ciklus se ponavlja svake tri sedmice do ukupno četiri ciklusa i koristi se kao adjuvantna terapija u visoko rizičnih N+ i ER- tumora.
Hormonsko liječenje i imunoterapija
uredi- Antiestrogeni
- Tamoksifen - palijativna terapija kod postmenopauzalnih bolesnica
- Raloxifen
- Inhibitori aromataze - terapija za uznapredovali rak dojke u postmenopauzalnih bolesnica kod progresije bolesti uz antiestrogen
- Anastrazol
- Letrazol
- Progestini - palijativna terapija kod uznapredovalog raka dojke, najčešće nakon neuspjele terapije Tamoksifenom.
- Magestrol acetat
- Medroxyprogesteron acetat.
- Ciljana terapija
U nekih pacijentica kod kojih je indicirano, koristi se monoklonalno antitijelo Transtuzumab (Herceptin ®).
Reference
uredi- ^ "Klinefelter Syndrome". Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development. 24. 5. 2007. Arhivirano s originala, 27. 11. 2012.
- ^ a b c d e f g "Breast Cancer Treatment (PDQ®)". NCI. 23. 5. 2014. Arhivirano s originala, 5. 7. 2014. Pristupljeno 29. 6. 2014.
- ^ Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A (novembar 2018). "Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries". Ca. 68 (6): 394–424. doi:10.3322/caac.21492. PMID 30207593. S2CID 52188256.
- ^ "Breast Cancer". NCI. januar 1980. Arhivirano s originala, 25. 6. 2014. Pristupljeno 29. 6. 2014.
- ^ Saunders, Christobel; Jassal, Sunil (2009). Breast cancer (1. izd.). Oxford: Oxford University Press. str. Chapter 13. ISBN 978-0-19-955869-8. Arhivirano s originala, 25. 10. 2015.
- ^ OMIM Entry Search - brca3
- ^ OMIM Entry - # 114480 - BREAST CANCER
- ^ https://omim.org/search?index=entry&sort=score+desc%2C+prefix_sort+desc&start=1&limit=10&search=brca3
