Acebutolol

Acebutolol
Acebutolol
Naziv lijeka	Acebutolol
Grupa	Beta blokatori
	Klasifikacija
	Klasifikacija
ATC kodovi	C07; AB04
CAS registarski broj	37517-30-9
Stručne informacije
	Hemijske osobine
	Hemijske osobine
	; Ime po IUPAC (RS)-N-{3-acetyl-4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]phenyl}butanamide
Sumarna formula	C18H28N2O4
Tačka topljenja	121
Molarna masa	336,426 g/mol
	Farmakokinetičke osobine
	Farmakokinetičke osobine
Biološka raspoloživost	40% (raspon 35 do 50%)
Metabolizam	Jetreni
Poluvrijeme eliminacije	3-4 sata (roditeljski lijek); 8-13 sati (aktivni metabolit)
Izlučivanje	= Bubrežno: 30%; Žučno: 60% PubChem =1978; Smiles = O=C(Nc1ccc(OCC(O)CNC(C)C)c(c1)C(=O)C)CCC;

Acebutolol – trgovačka imena Sectral i Prent – je beta blokator za liječenje visokog krvnog pritiska i aritmija.^[1]^[2]^[3]^[4]

Farmakologija

Acebutolol je kardioselektivnim beta blokator sa ISA (unutrašnja simpatometska aktivnost; pogledajte članak na pindolol). Stoga je više prikladan nego nekardioselektivni beta blokatori. Ako je pacijent s astmom ili hroničnom opstruktivnom bolesti pluća (KOPB) potrebno je liječenje beta blokatorima. (Iz tih razloga, može biti izbor beta-blokatora u uključivanju polipil – Polypil strategije). U dozama nižim od 800 mg dnevno, njegovi konstrikcijski efekati u krvnim sudovima bronhijskog sistema i glatkih mišića su samo 10% do 30% onih koji su postignuti pod propranololskim tretmanom, ali postoje eksperimentalni dokazi da se kardioselektivna svojstva smanjuju pri dozama od 800 mg/dan ili više.

Ovaj lijek ima lipofilna svojstva, a samim tim i prelazi krvno-moždanu barijeru. Acebutolol nema negativan uticaj na serumske lipide (holesterol i trigliceride). Nije uočen pad HDL. U tom smislu, on se razlikuje od mnogih drugih beta blokatora koji imaju ova nepovoljna svojstva.

Acebutolol djeluje u hipertoničara s visokom, normalnom ili niskom koncentracijom renina, iako može biti efikasniji kod pacijenata sa visokim ili normalnim koncentracije renina u plazmi. U klinički relevantnim koncentracijama, ne javlja se efekat na stabilizaciju membrane u mjeri koja ima važnu ulogu.

Farmakokinetika

Acebutolol se dobro apsorbira iz probavnog trakta, ali prolazi kroz značajne faze metabolizma u prevomkrugu, što je dovodi do toga da je bioraspoloživost samo 35% do 50%. Maksimalne koncentracije acebutolola u plazmi se postižu u roku od 2 do 2,5 sata nakon oralne doze. Vrhunac razine glavnog aktivnog metabolita, diacetolola, dolazi nakon 4 sata. Acebutolol ima poluraspad od 3 do 4 sata, a diacetolol poluživot od 8 do 13 sati.

Acebutolol prolazi kroz opsežnan jetreni metabolizam i prelazi u desbutil amin acetolol, koji se lahko pretvara u diacetolol. Diacetolol je aktivan kao acebutolol (ekvipotencija) i čini se da imaju isti farmakološki profil. Gerijatrijski pacijenti imaju tendenciju da imaju viši nivo plazmi kako acebutololA, tako i diacetololas i nešto produženo izlučivanje. Izlučivanje je značajno produženo u pacijenata sa oštećenjem bubrega, zbog čega može biti potrebno smanjenje doze. Ciroza jetre izgleda ne mijenja farmakokinetički profil roditeljskog lijeka i metabolita.

Indikacije

hipertenzija;
pretkomorska i komorska srčana aritmija;
akutni infarkt miokarda u pacijentima visokog rizika;
Smith-Magenisov sindrom

Kontraindikacije i mjere opreza

Stabilna ili nestabilna angina (zbog njegovog parcijalnog agonizma ili ISA activnosti);

Acebutolol ne može biti pogodan kod pacijenata sa bronhijalnom astmom ili KOPB, zbog svojih bronhokonstrikcijskih (β2 antagonističkih) efekata.

Nuspojave

Razvoj anti-nuklearnih antitijela (ANA) je pronađen u 10 do 30% pacijenata pod terapijom acebutololom. Sistemska bolest sa bolom u zglobovima i mijalgija je uočeni su u oko 1% pacijenata. Eritemski lupus – kao što je sindrom sa osipom na koži i multiformno učešće na različitim organima je još rjeđe. Učestalost i ANA i simptomatske bolesti pod acebutololom je veća nego u terapiji propranololom. Ženski pacijenti imaju veće šanse da razviju ove simptome od muških. Zabilježeno je nekoliko slučajeva hepatotoksičnosti sa povećanim enzimima jetre (ALT, AST). Sve u svemu, 5 do 6% svih pacijenata treba da prekine uzimanje acebutolola zbog neželjenih efekata. Kada je to moguće, liječenje treba prekinuti postepeno kako bi se izbjegao prateći sindrom s povećanom učestalošću angine, pa čak i precipitacije infarkta miokarda.

Također pogledajte

Beta blokator

Reference

^ Warrell D. A., Cox T. M., Firth J. D. (2010): The Oxford Textbook of Medicine Arhivirano 21. 3. 2012. na Wayback Machine (5th ed.). Oxford University Press
^ Noble J. (1987): Textbook of general medicine and primary care. Little Brown & Co, ISBN 978-0316611503; ISBN 0316611506.
^ Dunphy L. M., Winland-Brown J. E. (2011): Primary care: The art and science of advanced practice nursing. F.A. Davis. ISBN 9780803626478.
^ Coulehan J. L., Block M. R. (2005): The Medical Interview: Mastering skills for clinical practice, 5th Ed. F. A. Davis. ISBN 0-8036-1246-X. OCLC 232304023.

Vanjski linkovi

Commons logo

Commons ima datoteke na temu: Acebutolol

AHFS Database

[1] Warrell D. A., Cox T. M., Firth J. D. (2010): The Oxford Textbook of Medicine Arhivirano 21. 3. 2012. na Wayback Machine (5th ed.). Oxford University Press

[2] Noble J. (1987): Textbook of general medicine and primary care. Little Brown & Co, ISBN 978-0316611503; ISBN 0316611506.

[3] Dunphy L. M., Winland-Brown J. E. (2011): Primary care: The art and science of advanced practice nursing. F.A. Davis. ISBN 9780803626478.

[4] Coulehan J. L., Block M. R. (2005): The Medical Interview: Mastering skills for clinical practice, 5th Ed. F. A. Davis. ISBN 0-8036-1246-X. OCLC 232304023.

[1]

[2]

[3]

[4]