Ergotamin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Ergotamin
Andere Namen	(6aR,9R)-7-Methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure-[(2R,5S,10aS,10bS)-5-benzyl-10b-hydroxy-2-methyl-3,6-dioxooctahydrooxazolo[3,2-a]pyrrolo[2,1-c]pyrazin-2-yl]amid
Summenformel	C33H35N5O5 (Ergotamin); C33H35N5O5·HCl (Ergotamin·Hydrochlorid); [C33H35N5O5]2·C4H6O6(Ergotamin·Tartrat);
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	204-023-9
ECHA-InfoCard	100.003.658
PubChem	8223
ChemSpider	7930
DrugBank	DB00696
Wikidata	Q419186
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N02CA02; N02CA52;
Wirkstoffklasse	Mutterkornalkaloide
Eigenschaften
Molare Masse	581,66 g·mol−1 (Ergotamin); 1313,416 g·mol−1 (Ergotamin·Tartrat);
Schmelzpunkt	203 °C (Zersetzung) (Ergotamin·Tartrat); 212 °C (Zersetzung) (Ergotamin·Hydrochlorid);
Löslichkeit	gut löslich in Chloroform, Pyridin, Eisessig, weniger gut löslich in Essigsäureethylester, gering löslich in Benzol (Ergotamin); löslich in Wasser-Ethanol-Mischungen (Ergotamin·Hydrochlorid); 1 g löst sich in 500 ml Wasser oder Ethanol (Ergotamin·Tartrat);
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
H- und P-Sätze	H: 301‐311‐331‐361
	P: 261‐280‐301+310‐311
Toxikologische Daten	62 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v., Ergotamin); 80 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.v., Ergotamin); 3 mg·kg−1 (LD50, Kaninchen, i.v., Ergotamin); 1152 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral, Ergotamin·Tartrat);
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.; Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Ergotamin ist ein Hauptalkaloid des Mutterkorns und wird als Arzneistoff eingesetzt. Es ist eine hochwirksame Substanz (siehe LD₅₀), die unter anderem für Mutterkornvergiftungen (Antoniusfeuer) mitverantwortlich ist. Therapeutisch kann Ergotamin zur Akuttherapie der Migräne und zur Kurzzeitprophylaxe des Cluster-Kopfschmerzes eingesetzt werden.^[4]

Vorkommen

Roggenähre mit Mutterkorn (Claviceps purpurea).

Die Substanz wurde 1918 von Arthur Stoll als erstes reines Mutterkornalkaloid isoliert und beschrieben. Die Gewinnung von Ergotamin erfolgt aus dem Mutterkornpilz, welcher zu diesem Zweck z. B. auf Roggen kultiviert wird.

Chemie

Chemisch stellt Ergotamin ein Kondensationsprodukt aus Lysergsäure und einem tricyclischen Tripeptid aus Alanin, Phenylalanin und Prolin dar.

Pharmakologie

Ergotamin zeigt hohe (nanomolare und subnanomolare) Affinitäten zu α₁- und α₂-Adrenozeptoren, zu Dopamin-Rezeptoren und zu Serotonin-(5-HT)-Rezeptoren. An diesen Rezeptoren wirkt es als Agonist, Partialagonist oder als Antagonist. Der LD₅₀-Wert beträgt 3,0 mg/kg (Kaninchen, i.v.). Die Plasmahalbwertszeit ist 20–34 Stunden.

Seine Migränewirksamkeit wird mit der partialagonistischen Wirkung von Ergotamin an 5-HT_1B_/1D an Blutgefäßen im Zentralnervensystem begründet. Da Ergotamin aber nicht nur aus pharmakodynamischer Sicht (fehlende Selektivität), sondern auch aus pharmakokinetischer Sicht (geringe, stark schwankende Resorption, schlechte Gewebegängigkeit, relativ lange Halbwertzeit) problematisch ist, wird es als Mittel 3. Wahl zur Akuttherapie der Migräne angesehen.

Die klassische, alte Einnahmeform von Ergotamin als Tablette durch den Mund ist wegen der sehr unterschiedlichen Aufnahme in die Blutbahn in der Wirksamkeit tatsächlich sehr schwankend und führte früher häufiger zu Missbrauch. Wählt man als Applikationsform hingegen eine Rektiole, ist die Wirksamkeit bei niedrigerer als der gewöhnlichen oralen Dosis – durch die rasche und nahezu vollständige Resorption im Enddarm – insgesamt sicher und gut; es besteht aber auch hier die Gefahr des Missbrauchs und bei länger dauernder täglicher Anwendung eines perianalen Ulcus.

Biosynthese

Ergotamin gehört zu den Sekundärmetaboliten und ist das wesentliche Alkaloid des Mutterkornpilzes (Claviceps purpurea). Die Ergotamin-Biosynthese in diesem und nahe verwandten Pilzen beginnt mit der Kondensation der Aminosäure, L-Tryptophan durch Prenylierung mit Dimethylallyl-Diphosphat, welche durch das Enzym Dimethylallyl-Tryptophan (DMAT)-Synthase katalysiert wird. Dieser erste biosynthetischen Schritt ist allen Mutterkornalkaloiden gemeinsam, und nach einer Reihe weiterer enzymatische Schritte durch Methyltransferasen und Oxygenasen, wird das Ergolin Lysergsäure gebildet. Lysergsäure wird in den darauf folgenden Schritten von dem Enzym Lysergyl-Peptid-Synthetase als Substrat verwendet und sukzessiv an L-Alanin, L-Prolin und L-Phenylalanin gebunden. In mehreren Schritten ablaufende enzymatische oder spontane Ringschliessungen, Oxygenierungen und Epimerisierung ergeben schließlich Ergotamin als Endprodukt.^[5]

Rechtliches

Da Ergotamin als Grundstoff zur Synthese des verbotenen Psychedelikums LSD dient, wird die Abgabe praktisch weltweit durch die jeweiligen Grundstoffüberwachungsgesetze eingeschränkt.

Geschichte

Ergotamin wurde Anfang des 20. Jahrhunderts als erstes bei der Firma Sandoz unter Leitung von Arthur Stoll in kristalliner Form isoliert und als „Gynergen“ in den Handel gebracht.^[6]

Handelsnamen

Ergo-Kranit Migräne Tabletten (D)^[7]
Gynergen (historisch)

Weblinks

Wiktionary: Ergotamin – Bedeutungserklärungen, Wortherkunft, Synonyme, Übersetzungen

Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Ergotamin-Präparate

Einzelnachweise

↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. 14. Auflage. Merck & Co., Whitehouse Station, NJ, USA, 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 627.
↑ ^a ^b Datenblatt Ergotamine D-tartrate bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 30. März 2011 (PDF).
↑ Eintrag ERGOTAMINE TARTRATE CRS beim Europäisches Direktorat für die Qualität von Arzneimitteln (EDQM), abgerufen am 19. Dezember 2008.
↑ Clusterkopfschmerz und trigeminoautonome Kopfschmerzen. In: Hans-Christoph Diener (Hrsg.): Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. 4., überarb. Auflage. Herausgegeben von der Kommission „Leitlinien“ der Deutschen Gesellschaft für Neurologie. Georg Thieme Verlag, 2008, ISBN 978-3-13-132414-6, S. 567–572. (Online-Version der DGN, 2015).
↑ C. L. Schardl, D. G. Panaccione, P. Tudzynski: Ergot alkaloids--biology and molecular biology. In: Alkaloids Chem. Biol. Vol. 63, 2006, S. 45–86, doi:10.1016/S1099-4831(06)63002-2, PMID 17133714.
↑ Alfons Metzner: Weltproblem Gesundheit. Imhausen International Company mbh, Lahr (Schwarzwald) 1961, S. 90.
↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). 57. Auflage. Rote Liste Service GmbH, Frankfurt am Main, 2017, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 180.

[MERCK_Index-1] ↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. 14. Auflage. Merck & Co., Whitehouse Station, NJ, USA, 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 627.

[Sigma-2] Datenblatt Ergotamine D-tartrate bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 30. März 2011 (PDF).

[Ph._Eur.-3] Eintrag ERGOTAMINE TARTRATE CRS beim Europäisches Direktorat für die Qualität von Arzneimitteln (EDQM), abgerufen am 19. Dezember 2008.

[DG-4] Clusterkopfschmerz und trigeminoautonome Kopfschmerzen. In: Hans-Christoph Diener (Hrsg.): Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. 4., überarb. Auflage. Herausgegeben von der Kommission „Leitlinien“ der Deutschen Gesellschaft für Neurologie. Georg Thieme Verlag, 2008, ISBN 978-3-13-132414-6, S. 567–572. (Online-Version der DGN, 2015).

[Schardl-5] C. L. Schardl, D. G. Panaccione, P. Tudzynski: Ergot alkaloids--biology and molecular biology. In: Alkaloids Chem. Biol. Vol. 63, 2006, S. 45–86, doi:10.1016/S1099-4831(06)63002-2, PMID 17133714.

[6] Alfons Metzner: Weltproblem Gesundheit. Imhausen International Company mbh, Lahr (Schwarzwald) 1961, S. 90.

[Rote_Liste-7] Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). 57. Auflage. Rote Liste Service GmbH, Frankfurt am Main, 2017, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 180.

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