ویکی‌پدیا

BRCA1

مستعدکننده به سرطان پستان

پروتئین ۱ مستعدکننده به سرطان پستان (انگلیسی: Breast cancer type 1 susceptibility protein) که بیشتر با نام اختصاری BRCA1 شناخته می‌شود (بخوانید: بِـرَکا وان؛ ‏ ‎/ˌbrækəˈwʌn/‎) یک پروتئین و ژن است.[۴] اُرتولوگ‌های این پروتئین در سایر گونه‌های مهره‌داران وجود دارد، اما ژنوم بی‌مهرگان، پروتئین‌های دیگری با شباهت کمتر به BRCA1 را کدگذاری می‌کند.[۵] این ژن در انسان، یک ژن سرکوب‌گر تومور است[۶][۷] (که به آن «ژن محافظ» هم می‌گویند) و کارش ترمیم دی‌ان‌ای است.[۸]

BRCA1
ساختارهای موجود
PDBجستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرBRCA1, breast cancer 1, early onset, BRCAI, BRCC1, BROVCA1, IRIS, PNCA4, PPP1R53, PSCP, RNF53, FANCS, breast cancer 1, DNA repair associated, BRCA1 DNA repair associated, Genes
شناسه‌های بیرونیOMIM: 113705 MGI: 104537 HomoloGene: 5276 GeneCards: BRCA1
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez

672

12189

آنسامبل

ENSG00000012048

ENSMUSG00000017146

یونی‌پروت

P38398

P48754

RefSeq (mRNA)

NM_007294، NM_007295، NM_007296، NM_007297، NM_007298، NM_007299، NM_007300، NM_007301، NM_007302، NM_007303، NM_007305، NM_007306 NR_027676، NM_007294، NM_007295، NM_007296، NM_007297، NM_007298، NM_007299، NM_007300، NM_007301، NM_007302، NM_007303، NM_007305، NM_007306

XM_006532064، XM_006532068، XM_030245495، XM_036156253، XR_004936704 NM_009764، XM_006532064، XM_006532068، XM_030245495، XM_036156253، XR_004936704

RefSeq (پروتئین)

NP_009228، NP_009229، NP_009230، NP_009231 NP_009225، NP_009228، NP_009229، NP_009230، NP_009231

XP_006532127، XP_006532131، XP_030101355، XP_036012146 NP_033894، XP_006532127، XP_006532131، XP_030101355، XP_036012146

موقعیت (UCSC)ن/مChr : 101.38 – 101.44 Mb
جستجوی PubMed[۲][۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسانمشاهده/ویرایش موش

BRCA1 و BRCA2 پروتئین‌هایی مستقل و نامرتبط با هم هستند،[۹] اما هر دو در بافت پستان و برخی بافت‌های دیگر بیان می‌شوند به ترمیم دی‌ان‌ای یا تخریب سلول در صورت عدم ترمیم‌پذیری دی‌ان‌ای کمک می‌کنند. این دو در ترمیم آسیب‌های کروموزومی دخالت داشته و نقش مهمی در بازسازی‌هایِ عاری از خطایِ شکستگی‌های دورشته‌ای دی‌ان‌ای دارند.[۱۰][۱۱] اگر این دو ژن خودشان در اثر جهش آسیب ببینند، دی‌ان‌ای آسیب‌دیده دیگر ترمیم نخواهد شد و این موضوع احتمال بروز سرطان پستان را افزایش می‌دهد.[۱۲][۱۳] به‌همین دلیل به این دو، «پروتئین‌های مستعدکننده به سرطان پستان» یا «ژن‌های مستعدکننده به سرطان پستان» می‌گویند. الل غالب ژن، عملکرد سرکوبگر تومور دارد، حال آنکه جهش‌های تخریب‌زای ژن، سبب از دست رفتن این عملکردِ مهم آنها شده و در نتیجه، احتمال سرطان پستان افزایش می‌یابد.[۱۴]

BRCA1 در کنارِ سایرِ سرکوب‌گرهای تومور، حسگرهای آسیب دی‌ان‌ای و هدایت‌گرهای پیام سلولی، یک پروتئین بزرگ چندبخشی را به نام BASC می‌سازند (کمپلکس پایش و مراقبت از ژنوم مرتبط با BRCA1).[۱۵] پروتئین BRCA1 با آران‌ای پلی‌مراز II و از طریق ریشهٔ کربوکسیل خود با کمپلکس‌های هیستون داستیلاز در ارتباط است. در نتیجه این پروتئین در رونویسی ژن و بازسازی دی‌ان‌ای دو رشته‌ای،[۱۳] یوبیکوتین‌دار شدن، تنظیم رونویسی ژنی و چند عمل دیگر نقش دارد.[۱۶]

حق امتیاز روش‌های تشخیص احتمال جهش در BRCA1 و BRCA2 افراد در اختیار میریاد جنتیکس است.[۱۷][۱۸] مدل کسب‌وکار این شرکت و نحوهٔ ارائه انحصاری این روش‌های تشخیصی که از یک شرکت نوپا در سال ۱۹۹۴ آغاز و به یک شرکت سهامی عام با ۱۲۰۰ کارمند و ۵۰۰ میلیون دلار درآمد در سال ۲۰۱۲ انجامید،[۱۹] سبب بروز اختلاف نظرها و مناقشاتی دربارهٔ قیمت زیاد این تست‌های آزمایشگاهی و عدم توانایی درگرفتن نظرهای ثانویه از سایر آزمایشگاه‌های تشخیصی شد و سرانجام به شکایت و طرح دعوی حقوقی در دادگاه منجر شد.[۲۰]

کشف

ویرایش

نخستین شواهد از وجود یک ژن کدکننده آنزیم ترمیم دی‌ان‌ای که در استعداد به سرطان پستان دخیل است، در سال ۱۹۹۰ در آزمایشگاه‌های پژوهشی مری کلر کینگ در دانشگاه یو.سی. برکلی به‌دست آمد.[۲۱] چهار سال بعد، به‌دنبال یک رقابت بین‌المللی جهت کشف آن،[۲۲] این ژن توسط دانشمندان دانشگاه یوتا، مؤسسه ملی علوم بهداشت محیط و میریاد جنتیکس کلون شد.[۱۷][۲۳]

مکان ژن

ویرایش

در انسان، ژن BRCA1 بر روی بازوی بلند کروموزوم ۱۷ در منطقهٔ ۲، نوار ۱، از جفت‌باز شمارهٔ ۴۱٬۱۹۶٬۳۱۲ تا جفت‌باز شمارهٔ ۴۱٬۲۷۷٬۵۰۰ قرار گرفته‌است.(نقشهٔ ژنی).[۲۴] اُرتولوگ‌های این ژن در مهره‌داران نیز شناسایی شده و نقشه کامل ژنی آن در دسترس است.[۵]

ساختار پروتئین

ویرایش

پروتئین BRCA1 دارای دومِـین‌های زیر است:[۲۵]

این پروتئین همچنین دارای توالی متمرکزکننده هسته‌ای و موتیف‌های ساختاری سیگنال خروج هسته‌ای است.[۲۶]

پروتئین BRCA1 انسان، دارای ۴ دومین پروتئین است: دومین انگشت رینگ نوع C3HC4، دومِـین سرین BRCA1 و ۲ دومین بی‌آرسی‌تی. این دومِـین‌ها در حدود ۲۷٪ پروتئین BRCA1 را کدگذاری می‌کنند. ۶ نوع ایزوفرم شناخته‌شدهٔ BRCA1 هم تا کنون یافت شده‌است.[۲۷]

پروتئین‌های BRCA1 و BRCA2 هیچ ارتباطی به هم نداردند و هومولوگ یا پارالوگ یکدیگر نیستند.[۹]

 
نقشهٔ دومِـین BRCA1؛ دومین انگشت رینگ، دومین حاوی سرین و دومین انگشت رینگ در این تصویر نشان داده شده‌اند. خطوی افقی مشکی رنگ، نشان‌دهندهٔ دومین‌های متصل‌شونده به پروتئین برای مولکول‌های همیار ذکر‌شده هستند. دایره‌های قرمز محل‌های فسفرگیری را نشان می‌دهد.[۲۸]

دومِـین انگشت روی رینگ

ویرایش

دومین انگشت رینگ، نوعی انگشت روی است که در پپتیدهای یوکاریوت‌ها یافت شده و در حدود ۴۰ تا ۶۰ اسید آمینه، درازا دارد و دارای ۸ ریشهٔ حفاظت‌شدهٔ اتصال به فلز، ۲ گروه چهارتایی از ریشه‌های سیستئین و هیستیدین است که با ۲ اتم روی پیوند کوردیناسیونی برقرار می‌کنند.[۲۹] این موتیف دارای یک صفحه بتا موازیِ متضادِ کوتاه، دو حلقهٔ متصل‌شونده به روی و یک مارپیچ آلفای مرکزی است. دومِـین انگشت رینگ با پروتئین‌های دیگر از BARD1 (که آن هم دارای دومین انگشت رینگ است) تعامل پروتئین-پروتئین دارد و یک هترودیمر ایجاد می‌کند. در دو طرف دومین انگشت رینگ، مارپیچ‌های آلفایی قرار می‌گیرند که از ریشه‌های ۸ تا ۳۳ و ۸۱ تا ۹۶ پروتئین BRCA1 تشکیل شده‌اند. این قسمت، با بخش هومولوگ خود در BARD1 تعامل برقرار می‌کند که این هم دارای دومین انگشت رینگ دارد و در دوطرفش مارپیچ‌های آلفایی قرار می‌گیرند که از ریشه‌های ۳۸ تا ۴۸ و ۱۰۱ تا ۱۱۶ پروتئین تشکیل شده‌اند. سرانجام این چهار حلقه به هم پیوسته و یک رابط هترودیمریزاسیون را ایجاد می‌کنند و موجب ثبات بیشتر کمپلکس شیمیایی BRCA1-BARD1 می‌شوند. استحکام بیشتر این کمپلکس از طریق تعامل ریشه‌های جانبی و تعامل‌های شیمیایی هیدروفوبیک صورت می‌پذیرد. تعامل میان BRCA1-BARD1 در اثر جابجایی‌های آمینواسیدی تومورزا به‌هم می‌خورد و همین موضوع نشان می‌دهد که استحکام و ثبات این پیوندها در خاصیت سرکوب‌گری تومور این پروتئین اهمیت دارد.[۲۹]

دومین انگشت رینگ یکی از اجزای مهم یوبیکوتین لیگاز E3 است که فرایند یوبیکوتین‌دار شدن را کاتالیزه می‌کند. یوبیکوتین یک پروتئین تنظیمی کوچک است که در تمامی بافت‌های بدن یافت می‌شود و کارش هدایت پروتئین‌ها به بخش‌های مختلف سلول است. پلی‌پپتیدهای BRCA1 و به‌ویژه «لیزین-۴۸ متصل به پلی‌یوبیکوتین» در هستهٔ سلول در حال استراحت، پخش‌شده‌است، اما به محض شروع همانندسازی دی‌ان‌ای در گروه‌های تحت کنترل، که مشتمل بر BRCA2 و BARD1 هم هست، تجمع می‌یابند. احتمال دارد پروتئین BARD1 در تشخیص و اتصال اهداف پروتئینی برای فرایند یوبیکوتین‌دار شدن مؤثر باشد.[۳۰] این ملکول با اتصال به پروتئین‌ها و نشان‌دار کردن‌شان، آنها را برای تخریب علامت‌گذاری می‌کند. فرایند یوبیکوتین‌دار شدن با اتصال BRCA1 آغاز و با شلاته‌شدن روی خاتمه می‌یابد.[۲۹]

دومین خوشهٔ سرینی

ویرایش

دومِـین خوشهٔ سرینی BRCA1 که با نام اختصاری SCD هم شناخته می‌شود، مابین اسیدهای آمینهٔ ۱۲۸۰ تا ۱۵۲۴ قرار دارد. بخشی از این دومِـین، در اگزون‌های ۱۱ تا ۱۳ واقع شده‌است. نرخ جهش در اگزون‌های ۱۱ تا ۱۳ بسیار زیاد است. جایگاه‌های گزارش‌شده فسفریلاسیون BRCA1 بیشتر در منطقهٔ SCD بوده‌است که به‌صورت درون‌کشتگاهی و درون‌جانداری توسط ای‌تی‌ام سریان/ترئونین کیناز فسفریله می‌شود. مادهٔ اخیر، آنزیم کینازی است که در اثر آسیب به دی‌ان‌ای فعال می‌شود. جهش در ریشه‌های سرینی سبب می‌گردد که BRCA1 نتواند محل‌هال آسیب‌دیده را شناسایی کند و فرایند بازسازی دی‌ان‌ای دچار اختلال شود.[۲۸]

دومِـین بی‌آرسی‌تی

ویرایش

دومین بی‌آرسی‌تی دوگانهٔ پروتئین BRCA1، ساختاری طویل، به درازای حدود ۷۰ آنگستروم و پهنای ۳۰ تا ۳۵ آنگستروم است.[۳۱] دومین‌های ۸۵ تا ۹۵ آمینواسیدی در BRCT ممکن است به صورت ماژول‌های منفرد یا تکرارهای متوالی حاوی دو دومِـین یافت شوند.[۳۲] هر دوی این ترکیب‌بندی‌ها را می‌توان در یک پروتئین واحد در جریان صورت‌بندی‌های گوناگون مولکول دید.[۳۱] حضور ریشهٔ کربوکسیل BRCT در پروتئین BRCT جهت بازسازی دی‌ان‌ای، تنظیم رونویسی و سرکوب تومور ضروری است.[۳۳] در مولکول BRCA1، توالی تکرارشوندهٔ دومین‌های بی‌آرسی‌تی دوگانه، یک آرایش سه‌بعدی و از سر-تا-دُم دارند که یک رابط هم‌کنشگر ۱۶۰۰ آنگسترومی هیدروفوبیک با قابلیت اتصال به حلال‌ها را پنهان می‌کند و شکل دکمه-در-سوراخ جمع‌وجوری به این رابط می‌دهد. این دومِـین‌های هومولوگ در کنترل فرایند بازسازی دی‌ان‌ای نقش دارند. وقوع جهش جهش بدمعنی در این رابط هر یک از این دو پروتئین ممکن است سبب آشفتگی و به‌هم‌خوردن چرخه سلول و افزایش احتمال بروز سرطان گردد.

مکانیسم و عملکرد

ویرایش

پروتئین BRCA1 بخشی از یک مولکول ترکیبی پیچیده‌است که کارش بازسازی دی‌ان‌ای است. رشته‌های دوتایی دی‌ان‌ای به‌طور مداوم در معرض آسیب و شکستگی هستند. برخی اوقات تنها یک رشته می‌شکند و گاهی هر دو رشته، به‌طور همزمان آسیب می‌بیند. عوامل پیونددهنده متقاطع دی‌ان‌ای یکی از علل مهم آسیب‌های کروموزومی و دی‌ان‌ای هستند. شکستگی‌های دورشته‌ای یک رویداد میان‌مرحله‌ای است که پس از برداشته‌شدن پیوند متقاطع رخ می‌دهد و در حقیقت، نوع خاصی از آنمی فانکونی به نام «گروه مکمل اس» در اثر جهش دو آللی ژن BRCA1 رخ می‌دهد.[۳۴] همان‌طور که اشاره شد پروتئین BRCA1 بخشی از یک مولکول ترکیبی پیچیده‌است که کارش بازسازی دی‌ان‌ای پس از آسیب به هر دو رشته‌است. وقتی چنین اتفاقی می‌افتد، مکانیسم‌های ترمیم نمی‌دانند دقیقاً به‌شکل باید توالی صحیح دی‌ان‌ای را مرمت کنند و برای این منظور چندین راهکار را پیش می‌گیرند. یکی از مکانیسم‌هایی که پروتئین BRCA1 از آن استفاده می‌کند، «ترمیم با استفاده از رشته همسان» نام دارد که طی آن، پروتئین‌های ترمیم‌کننده از کروماتید خواهر سالم، به‌عنوان الگویی برای چینش صحیح توالی‌های دی‌ان‌ای بهره می‌گیرد.[۳۵]

در هستهٔ بسیاری از سلول‌های سالم طبیعی، پروتئین BRCA1 در حین فرایند ترمیم شکستگی‌های دی‌ان‌ای، با مولکول RAD51 تعامل پروتئین-پروتئین دارد.[۳۶] چنین آسیب‌هایی در اثر قرار گرفتن در معرض تابش اشعه‌های یونیزان طبیعی یا در هنگام تبادل مواد ژنتیکی در حین تقسیم میتوز (مثلاً در کراسینگ‌اور) رخ می‌دهد. پروتئین BRCA2 هم که عملکردی مشابه پروتئین BRCA1 دارد، با مولکول RAD51 تعامل دارد.

پروتئین BRCA1 در نوع دیگری از ترمیم دی‌ان‌ای موسوم به «ترمیم جفت‌شدن ناجور رشته‌ها» هم نقش دارد. BRCA1 با مولکول‌های MSH2 تعامل پروتئین-پروتئین دارد.[۳۷] پروتئین اخیر به همراه MSH6، PARP و چند پروتئین دیگر که در ترمیم تک‌رشته‌ای دی‌ان‌ای نقش دارند و سطح‌شان در تومورهای پستانداران که دچار نقص BRCA1 هستند، بالا می‌رود.[۳۸]

پروتئین حاوی والوسین (یا VCP که با نام p97 هم شناخته می‌شود) در جذب BRCA1 به مکان‌های DNA آسیب‌دیده نقش دارد. پس از تابش اشعه‌های یونیزان، VCP به محل‌های آسیب دی‌ان‌ای می‌آید و با همکاری آنزیم RNF8، سبب تجمع مولکول‌های ترکیبی پیام‌رسان و آغاز فرایند ترمیم مؤثر دی‌ان‌ای دورشته‌ای آسیب‌دیده می‌گردد.[۳۹] BRCA1 با VCP تعامل پروتئین-پروتئین دارد.[۴۰] BRCA1 همچنین با مولکول c-Myc و چند پروتئین دیگر جهت حفظ ثبات ژن‌ها تعامل و همکاری دارد.[۴۱]

پروتئین BRCA1 مستقیماً به دی‌ان‌ای می‌چسبد و میل ترکیبی‌اش به رشته‌های شاخه‌دار دی‌ان‌ای بیشتر است. توانایی این پروتئین در اتصال به دی‌ان‌ای این امکان را به آن می‌دهد تا جلوی فعالیت نوکلئازی «کمپلکس ام‌آران» و همچنین فعالیت آنزیم MRE11A را بگیرد.[۴۲] شاید به‌همین دلیل است که BRCA1 فرایند ترمیم اتصال انتهاهای غیر همولوگ را ترمیم چندان دقیقی نیست، ارتقا داده و بهبود می‌بخشد.[۴۳] پروتئین BRCA1 همچنین به مولکول γ-H2AX (که H2AFX فسفردارشده در سِـرین شماره ۱۳۹ است) در محل ترمیم دی‌ان‌ای می‌پیوندد که این موضوع نشاندهنده نقش احتمالی آن در فراخوانی عوامل ترمیم‌کننده دیگر است.[۱۶][۴۴]

فرمالدهید و استالدهید عوامل طبیعی پیوندهای متقاطع دی‌ان‌ای است که ترمیم‌شان نیازمند مداخلهٔ مسیرهای BRCA1 است.[۴۵]

چنین عملکردی در ترمیم دی‌ان‌ای بسیار مهم است. موش‌هایی که دارای جهش‌های کارکردزُدا در هر دو آلل BRCA1 باشند، زنده نمی‌مانند و تا سال ۲۰۱۵، دو انسان که دچار چنین جهشی بودند، شناسایی شده بودند که هر دو دچار اختلالات مادرزادی و تکاملی و همچنین سرطان بودند. یکی از اینها، تنها به این دلیل به سن بزرگسالی رسید که یکی از جهش‌های ژن BRCA1 در او، از نوع هایپومورفیک بود.[۴۶]

رونویسی

ویرایش

به نظر می‌رسید که طی فرایند خالص‌سازی، پروتئین BRCA1 به همراه «هولوآنزیم آران‌ای پلی‌مراز II» در عصارهٔ سلول‌های سرطانی HeLa، در کنار هم به‌دست می‌آیند و تصور می‌شد که شاید بخشی از این هولوآنزیم باشد.[۴۷] پژوهش‌های بعدی، نتایجی کاملاً متضاد به این فرضیه را مطرح کرد و نشان داد که ترکیب شیمیایی اصلی دارای BRCA1 در سلول‌های HeLa، در واقع یک ترکیب پیچیده شیمیایی حاوی SWI/SNF است.[۴۸] این مولکول اخیر یک ترکیب ترمیم‌کننده کروماتین است. پیوند مصنوعی پروتئین BRCA1 به کروماتین در آزمایشگاه، نشان داد که این عمل، هتروکروماتین را تجزیه می‌کند و برای چنین کاری، نیازی به دومِـین تعامل‌کننده با SWI/SNF نیست.[۴۴] پروتئین BRCA1 با بخش NELF-B (COBRA1) از مولکول ترکیبی NELF نیز تعامل دارد.[۴۴]

جهش‌ها و خطر سرطان

ویرایش

تغییرات خاصی در ژن BRCA1 منجر به افزایش خطر ابتلا به سرطان پستان به‌عنوان بخشی از سندرم سرطان پستان-تخمدان ارثی می‌شود. محققان صدها جهش در ژن BRCA1 را شناسایی کرده‌اند که بسیاری از آنها با افزایش خطر ابتلا به سرطان در ارتباط هستند. زنان با ژن غیرطبیعی BRCA1 یا BRCA2، تا سن ۸۰ سالگی، رد حدود ۸۰٪ در معرض خطر ابتلا به سرطان پستان هستند. افزایش خطر ابتلا به سرطان تخمدان در زنان با جهش BRCA1، حدود ۵۵٪ و در زنان با جهش BRCA2 در حدود ۲۵٪ است.[۴۹]

این جهش‌ها می‌توانند تغییراتی در یک یا تعداد کمی از جفت‌بازهای دی‌ان‌ای (عناصر سازنده دی‌ان‌ای) باشند که با انجام آزمایش پی‌سی‌آر و تعیین توالی زنجیرهٔ دی‌ان‌ای قابل شناسایی هستند.

در بعضی موارد، بخشهای زیادی از دی‌ان‌ای بازآرایی می‌شوند. این بخشهای بزرگ، که به آنها «بازآرایی‌های کلان» نیز گفته می‌شوند، می‌توانند حذف یا مضاعف شدن یک یا چند اگزون در ژن باشند. روش‌های رایج برای تشخیص جهش‌های ژنی (تعیین توالی) قادر به آشکار کردن این نوع جهش نیستند.[۵۰] روش‌های دیگری نیز پیشنهاد شده‌است: پی‌سی‌آر کَمی سنتی،[۵۱] روش MLPA،[۵۲] و پی‌سی‌آر کَمی چندگانه از قطعات کوتاه فلورسنت.[۵۳] راه‌کارهای جدیدتر دیگری نیز اخیراً در دسترس است: تجزیه و تحلیل هترودوپلکس توسط الکتروفورز چند مویرگی یا آرایه اختصاصی الیگونوکلئوتیدها بر پایهٔ «هیبریداسیون مقایسه‌ای ژنومی».[۵۴]

نتایج برخی از پژوهش‌ها حاکی از آن است که متیل‌دار کردن پروموتر ژن BRCA1، که در برخی سرطان‌ها گزارش شده‌است، می‌تواند به عنوان راهکاری برای غیرفعال کردن بیان ژن BRCA1 در نظر گرفته شود.[۵۵]

یک ژن جهش یافته BRCA1 معمولاً پروتئینی می‌سازد که به درستی کار نمی‌کند. پژوهش‌گران بر این باورند که پروتئین معیوب BRCA1 نمی‌تواند در رفع آسیب دی‌ان‌ای کمک کند که منجر به جهش در ژن‌های دیگر نیز خواهد شد. تجمیع این جهش‌ها ممکن است به سلول‌ها اجازه رشد و تقسیم غیرقابل کنترل برای تشکیل تومور را بدهند؛ بنابراین، جهش‌های غیرفعال‌کنندهٔ ژن BRCA1 احتمالاً منجر به افزایش خطر بروز سرطان می‌شود.

منطقهٔ 3' UTR در آران‌ای پیام‌رسان در این ژن، ممکن است توسط نوعی ریزآران‌ای احاطه و متصل شود که به آن «ریزآران‌ای میر-۱۷» می‌گویند. پژوهشگران معتقدند که تغییرات در ریزآران‌ای در کنار تغییرات «ریزآران‌ای میر-۳۰» ممکن است خطر سرطان پستان را افزایش دهد.[۵۶]

علاوه بر سرطان پستان، جهش در ژن BRCA1 خطر سرطان تخمدان و سرطان پروستات را افزایش می‌دهد. همچنین، ضایعات پیش سرطانی (که به آن دیس‌پلازی می‌گویند) در درون لوله رحم با جهش‌های ژنی BRCA1 در ارتباط دارد. جهش‌های بیماری‌زا در هر نقطه از یک مسیرهای ژنی که به‌نحوی دربرگیرندهٔ BRCA1 و BRCA2 باشند، به‌شدت خطر ابتلا به از سرطان‌های خون و لنفوم را افزایش می‌دهد.[۱۳]

زنانی که ژن معیوب BRCA1 یا BRCA2 را به ارث برده‌اند، در معرض خطر بسیار بالایی برای ابتلا به سرطان پستان و تخمدان قرار دارند. خطر ابتلا به سرطان پستان و / یا تخمدان آنچنان بالاست که برخی از این افراد ترجیح می‌دهند عمل‌های جراحی پیشگیری (برداشتن پستان و تخمدان) انجام دهند. حدس و گمان زیادی برای توضیح چنین اختصاصیت بافتی برای این ژن‌ها وجود داشته‌است. عوامل اصلی تعیین‌کننده مکان بروز سرطانهای ارثی مرتبط با این دو ژن، با ویژگی بافتی پاتوژن‌های سرطان‌زا، عوامل ایجادکنندهٔ التهاب مزمن یا مواد خاص سرطان‌زا در ارتباط است. بافت هدف ممکن است گیرنده‌هایی برای پاتوژن داشته باشد، یا آنکه ممکن است به‌طور انتخابی در معرض یک فرایند التهابی یا یک مادهٔ خاص سرطان‌زا قرار گیرد. نقص ذاتی ژنومی در یک ژن سرکوبگر تومور، پاسخ‌های ترمیمی-دفاعی طبیعی بدن را مختل کرده و حساسیت به بیماری را در اندام هدف تشدید می‌کند. این فرضیه همچنین متناسب با داده‌های به‌دست آمده دربارهٔ چندین سرکوبگر دیگر تومور، به‌غیر از ژن‌های BRCA1 یا BRCA2 است. یک مزیت عمده این فرضیه آن است که مطابق داده‌های موجود، علاوه بر جراحی‌های پیشگیری، گزینه‌های درمانی دیگری را نیز پیشنهاد می‌کند.[۵۷]

بیان کم BRCA1 در سرطان‌های پستان و تخمدان

ویرایش

بیان ژن BRCA1 در اکثر موارد سرطان‌های مجاری پستان با درجهٔ بدخیمی زیاد، کاهش یافته یا غیرقابل ردیابی است.[۵۸] مدتهاست پژوهشگران متوجه شده‌اند که از دست رفتن فعالیت BRCA1، چه در اثر جهش در رگهٔ زایشی (مسیر تشکیل سلول‌های زایا یا گامت) یا در اثر کاهش بیان ژن، منجر به تشکیل تومور در بافتهای خاص هدف می‌شود. به‌طور خاص، کاهش بیان ژن BRCA1 به پیشرفت تومور پستان موردی یا ارثی کمک می‌کند.[۵۹] کاهش بیان این ژن، تومورزا است زیرا نقش مهمی در ترمیم آسیب‌های DNA، به ویژه شکستگی‌های دو رشته‌ای از مسیرهای ترمیمیِ عاری از خطا، نظیر «نوترکیبی هم‌ساخت» دارد.[۶۰] از آنجایی که سلول‌هایی که فاقد پروتئین BRCA1 هستند مجبورند از روش‌های دیگری که خطای بیشتری دارد، استفاده کنند، کاهش یا غیرفعال شدن این پروتئین، سبب ایجاد جهش و بازآرایی کروموزومی فاحش می‌شود که ممکن است منجر به پیشرفت سرطان پستان گردد.[۶۰]

به همین ترتیب، بیان ژن BRCA1 در اکثر موارد (۵۵٪) سرطان‌های تخمدان اپیتلیال غیر ارثی (EOC) کم است که رایج‌ترین نوع سرطان تخمدان هستند و بیش از ۹۰٪ موارد سرطان تخمدان را تشکیل می‌دهند.[۶۱] در سرطان تخمدان سِـروزی که ۲/۳ موارد سرطان‌های تخمدان اپیتلیالی را تشکیل می‌دهند، در نیمی از بیماران کاهش بیان ژن BRCA1 یافت می‌شود.[۶۲] پژوهشگری به نام بوتِـل،[۶۳] تمامی مقالات و پژوهش‌هایی را که به نقص ترمیم «نوترکیبی هم‌ساخت» و اثرش بر سرطان‌زایی اشاره داشتند، بررسی کرد. آنچه بیش از همه مورد توجه او واقع شد آن است که این نقص ژنی باعث ایجاد مجموعه‌ای از وقایع سلولی-مولکولی می‌شود که ایجاد سرطان تخمدان سروزی با بدخیمی زیاد را در پی دارد و حتی میزان پاسخ آن را به درمان تعیین می‌کند. به‌خصوص اشاره شد که کمبود پروتئین BRCA1 ممکن است دلیل بروز سرطان باشد؛ چه به دلیل جهش ژن BRCA1، یا هر گونه رویداد دیگری که موجب نقص یا کاهش بیان این ژن گردد.

جهش ژن BRCA1 در سرطان پستان و تخمدان

ویرایش

فقط حدود ۳٪ تا ۸٪ از کل زنان مبتلا به سرطان پستان دارای جهش در BRCA1 یا BRCA2 هستند.[۶۴] همچنین، جهش‌های BRCA1 فقط در حدود ۱۸٪ از سرطان‌های تخمدان دیده می‌شود [۱۳٪ جهش در رگهٔ زایشی (سلول‌های جنسی) و ۵٪ جهش در سلول‌های سوماتیک].[۶۵]

بنابراین، در حالی که بیان ژن BRCA1 در اکثر این سرطان‌ها کم است، جهش BRCA1 به‌تنهایی دلیل اصلی کاهش بیان ژنی نیست. برخی ویروس‌های نهفته که به دفعات در تومورهای سرطان پستان شناسایی می‌شوند، می‌توانند سبب کاهش بیان ژن BRCA1 و بروز تومورهای پستان شوند.[۶۶]

متیل‌دار شدن بیش از حدِ پروموتر BRCA1 در سرطان پستان و تخمدان

ویرایش

متیل‌دار شدن بیش از حدِ (هیپرمتیلاسیون) پروموتر BRCA1 فقط در ۱۳٪ از کارسینوماهای اولیه پستان تصادفاً انتخاب‌شده وجود داشت.[۶۷] همچنین این پدیده فقط در ۵٪ تا ۱۵٪ موارد سرطان‌های تخمدان اپیتلیال غیر ارثی یافت شد.[۶۱]

بنابراین، در حالی که بیان ژن BRCA1 در این سرطان‌ها کم است، متیلاسیون پروموتر BRCA1 دلیل بسیار جزئی کاهش بیان است. (نه دلیل مهم و اصلی).

واپس‌رانی ریزآران‌ای BRCA1 در سرطان‌های پستان

ویرایش

برخی ریزآران‌ای در صورت بیان بیش از حد، ساخت پروتئین‌های ترمیم‌کننده دی‌ان‌ای خاصی را کاهش می‌دهند. در مورد سرطان پستان، «ریزآران‌ای-۱۸۲» (میر-۱۸۲) به‌طور خاص ژن BRCA1 را هدف قرار می‌دهد.[۶۸] سرطان‌های پستان را می‌توان براساس وضعیت گیرنده یا بافت‌شناسی به ۴ دسته طبقه‌بندی کرد: سرطان پستان سه‌گانه-منفی (۱۵٪ - ۲۵٪ موارد)، سرطان پستان HER2+ (۱۵٪ - ۳۰٪ موارد)، سرطان‌های ER+/PR+ (حدود ۷۰٪ موارد) سرطان) و کارسینوم لوبولار تهاجمی (حدود ۵٪ -۱۰٪ موارد سرطان‌های مهاجم پستان). مشخص شده‌است که در هر چهار نوع سرطان پستان در مقایسه با بافت نرمال و طبیعی آن، سطح «ریزآران‌ای-۱۸۲» به‌طور میانگین در حدود ۱۰۰ برابر افزایش دارد.[۶۹] در رده‌های سلولی سرطان پستان، ارتباط معکوسی میان سطح پروتئین BRCA1 با بیان ژنی «ریزآران‌ای-۱۸۲» وجود دارد.[۶۸] بنابراین به نظر می‌رسد که دلیل اصلی کاهش یا فقدان پروتئین BRCA1 در سرطان‌های مجاری پستان شدیداً بدخیم، ممکن است بیان بیش از حدِ «ریزآران‌ای-۱۸۲» باشد.

علاوه بر «ریزآران‌ای-۱۸۲»، یک جفت ریزآران‌ای تقریباً یکسان با نام‌های «ریزآران‌ای-۱۴۶ای» و «ریزآران‌ای-۱۴۶بی-۱۵پی»، سبب کاهش بیان BRCA1 می‌شوند. این دو ریزآران‌ای در سرطان پستان سه‌گانه-منفی بیش از حد بیان می‌شوند که این واقعه، سبب غیرفعال شدن BRCA1 می‌شود..[۷۰] بنابراین، «ریزآران‌ای-۱۴۶ای» و/یا «ریزآران‌ای-۱۴۶بی-۱۵پی» نیز ممکن است به کاهش بیان BRCA1 در این سرطان‌های سه‌گانه-منفی کمک کنند.

واپس‌رانی ریزآران‌ای BRCA1 در سرطان‌های تخمدان

ویرایش

در هر دو کارسینوم داخل اپیتلیالی لوله‌ای سروزی [ضایعهٔ پیش‌ساز سرطان تخمدان سروزی با بدخیمی زیاد(HG-SOC)] و در خودِ سرطان تخمدان سروزی با بدخیمی زیاد، بیان «ریزآران‌ای-۱۸۲» در حدود ۷۰٪ موارد افزایش قابل توجه دارد.[۷۱] در چنین سلولهایی که سطح «ریزآران‌ای-۱۸۲» در آنها بالاست، سطح پروتئین BRCA1 حتی پس از قرار گرفتن در معرض تابش اشعه‌های یونیزان کم می‌ماند (واقعه‌ای که به‌طور طبیعی سبب افزایش بیان BRCA1 می‌شود).[۷۱] بنابراین ممکن است علت اصلی کاهش پروتئین BRCA1 یا فقدان آن، بیانِ بیش از حدِ «ریزآران‌ای-۱۸۲» باشد.

ریزآران‌ای دیگری که سبب کاهش بیان BRCA1 در سلولهای سرطانی تخمدان می‌شود، «ریزآران‌ای-۹» است.[۶۱] در میان ۵۸ بافت توموری بدست‌آمده از بیماران مبتلا به مرحله ۳ و ۴ سرطان تخمدان سروزی مهاجم (HG-SOG)، یک رابطه معکوس میان بیان «ریزآران‌ای-۹» و BRCA1 یافت شد؛ در نتیجه شاید افزایش «ریزآران‌ای-۹» در کاهش بیان ژن BRCA1 در این سرطان‌های تخمدان دخیل باشد.

کمبود بیان BRCA1 احتمالاً سرطان‌زاست

ویرایش

به نظر می‌رسد آسیب‌دیدگی دی‌ان‌ای علت اصلی سرطان باشد[۷۲] و نقص در ترمیم این آسیب‌ها، زمینه‌ساز بسیاری از انواع سرطان است.[۷۳] اگر ترمیم دی‌ان‌ای دچار نقص باشد، آسیب‌دیدگی‌ها کم‌کم تجمیع می‌‌یابند. جمع شدن و افزایش تدریجی این آسیب‌ها ممکن است خطاهای جهش‌زا را در هنگام همانندسازی دی‌ان‌ای به سبب بازسازی دی‌ان‌ای - که مستعد خطاست - افزایش دهد. آسیب بیش از حد به دی‌ان‌ای همچنین ممکن است تغییرات اپی‌ژنتیکی را به دلیل خطاهای حین ترمیم دی‌ان‌ای افزایش دهد.[۷۴][۷۵] تمامی این وقایع، در نهایت احتمال ایجاد سرطان را افزایش می‌دهد. نقص‌های مکرر در BRCA1 ناشی از ریزآران‌ای در سرطان‌های پستان و تخمدان، احتمالاً به پیشرفت این سرطان‌ها کمک می‌کند.

جهش در رگه‌های زایشی و اثر بنیان‌گذار

ویرایش

تمام جهش‌های BRCA1 در رگه‌های زایشی (سلول‌های جنسی) که تا به امروز شناسایی شده‌اند، از نوع ارثی بودند که این موضوع ممکن است به‌دلیل اثر بنیان‌گذار باشد که طی آن، جهش خاصی در یک گروه جمعیتی کاملاً مشخص، مشترک است و از نظر تئوری و ژنتیکی، می‌توان آن را تا رسیدن به یک جد مشترک دنبال کرد. با توجه به پیچیدگی‌های غربالگری جهش ژن BRCA1، این جهش‌های رایج در یک جمعیت خاص، ممکن است روش‌های مورد نیاز برای غربالگری جهش‌ها را ساده‌تر کند. تجزیه و تحلیل جهش‌هایی که با احتمال و توالی بالا رخ می‌دهد، بررسی و مطالعه تظاهر بالینی آنها را نیز ممکن می‌سازد.[۷۶] نمونه‌هایی از جلوه‌های اثر بنیان‌گذار در میان یهودیان اشکنازی دیده می‌شود. گزارش شده‌است که سه نوع جهش خاص در ژن BRCA1 در اغلب بیماران یهودی اشکنازی مبتلا به سرطان پستان یا تخمدان مرتبط با این ژن، دیده می‌شود: جهش‌های 185delAG، 188del11 و 5382insC در ژن BRCA1.[۷۷][۷۸] در حقیقت، ثابت شده‌است که اگر یک زن یهودی جهش بنیان‌گذار 185delAG و 5382insC را نداشته باشد، بسیار بعید است که جهش BRCA1 متفاوت دیگری پیدا کند.[۷۹] مثال‌های دیگری از جهش‌های بنیان‌گذار در BRCA1 در جدول ۱ آورده شده‌است (که عمدتاً از این منبع[۷۶] است).

این فهرست ممکن است ناکامل باشد و هرگز نتوان آن را کامل کرد. با گسترش آن با استفاده از منابع معتبر، به ویکی‌پدیا کمک کنید.
جمعیت یا زیرگروه جهش BRCA1[۸۰] منابع
آمریکایی‌های آفریقایی‌تبار 943ins10, M1775R [۸۱]
آفریقایی‌ها E881X, 1374delC [۸۲][۸۳]
یهودیان اشکنازی 185delAG, 188del11, 5382insC [۷۷][۷۸]
اتریشی‌ها 2795delA, C61G, 5382insC, Q1806stop [۸۴]
بلغاری 2804delAA, IVS5+3A>G [۸۵][۸۶]
هلندی Exon 2 deletion, exon 13 deletion, 2804delAA [۸۵][۸۷][۸۸]
فنلاندی 3745delT, IVS11-2A>G [۸۹][۹۰]
فرانسوی 3600del11, G1710X [۹۱]
کانادایی‌های فرانسوی‌تبار C4446T [۹۲]
آلمانی 5382insC, 4184del4 [۹۳][۹۴]
یونانی‌ها 5382insC [۹۵]
مجارها 300T>G, 5382insC, 185delAG [۹۶]
ایتالیایی‌ها 5083del19 [۹۷]
ژاپنی‌ها L63X, Q934X [۹۸]
بومی‌های آمریکای شمالی 1510insG, 1506A>G [۹۹]
ایرلندی‌های شمالی 2800delAA [۱۰۰]
نروژی‌ها 816delGT, 1135insA, 1675delA, 3347delAG [۱۰۱][۱۰۲]
پاکستانی‌ها 2080insA, 3889delAG, 4184del4, 4284delAG, IVS14-1A>G [۱۰۳]
لهستانی‌ها 300T>G, 5382insC, C61G, 4153delA [۱۰۴][۱۰۵]
روس‌ها 5382insC, 4153delA [۱۰۶]
اسکاتلندی‌ها 2800delAA [۱۰۰][۱۰۷]
اسپانیایی‌ها R71G [۱۰۸][۱۰۹]
سوئدی‌ها Q563X, 3171ins5, 1201del11, 2594delC [۸۱][۱۱۰]

باروری زنان

ویرایش

با افزایش سن در زنان، عملکرد باروری کاهش یافته و در نهایت به یائسگی می‌انجامد. این افت عملکردی با کاهش تعداد فولیکول‌های تخمدان مرتبط است. اگرچه حدود ۱ میلیون اووسیت در بدو تولد در تخمدان انسان وجود دارد، اما تنها حدود ۵۰۰ (حدود ۰٫۰۵٪) از اینها به تخمک‌گذاری می‌رسند. به نظر می‌رسد کاهش ذخایر تخمدان با افزایش سن، با نرخی ثابت و مداوم در حال افزایش است[۱۱۱] و حوالی سن ۵۲ سالگی تقریباً تمامی ذخایر اووسیت مصرف شده‌اند. با کاهش ذخیره تخمدانی و افت میزان باروری با افزایش سن، به‌طور همگام، نارسایی بارداری و خطاهای تقسیم سلولی میوز افزایش می‌یابد که منجر به باروری‌های دچار نقص کروموزومی می‌گردد.[۱۱۲]

به نظر می‌رسد زنانی که دچار جهش BRCA1 در سطح سلول‌های رگه‌های زایشی هستند، نسبت به زنان دیگر دارای ذخیره کم اووسیتی و افت میزان باروری هستند.[۱۱۳] علاوه بر این، زنان با جهش BRCA1 ارثی دچار یائسگی زودرس می‌شوند.[۱۱۴] از آنجا که BRCA1 یک پروتئین اصلی و مهم ترمیم‌کننده دی‌ان‌ای است، این یافته‌ها نشان می‌دهد که آسیب‌های دی‌ان‌ای طبیعی در اووسیت‌ها در زنان دچار نقص BRCA1 با بازدهی کمتری ترمیم می‌شوند و این عدم کارایی ترمیم منجر به نارسایی زودرس باروری می‌گردد.[۱۱۳]

همان‌طور که پیش‌تر ذکر شد، پروتئین BRCA1 نقشی مهمی در ترمیم از نوع «نوترکیبی هم‌ساخت» ایفا می‌کند. این تنها فرایند ترمیمی شناخته شده‌است که می‌تواند شکاف‌های دو رشته دی ان‌ای را با دقت زیاد ترمیم کند. در انسان و موش، شکستگی‌های دو رشته‌ای دی‌ان‌ای با افزایش سن در فولیکول‌های بدوی تجمیع می‌شود.[۱۱۵] فولیکول‌های بدوی، حاوی شامل اووسیت‌هایی هستند که در مرحله میانی (پروفاز ۱) میوز قرار دارند. میوز یک روند تقسیم سلولی در جانداران یوکاریوتی است که طی آن، سلول‌های زایا تشکیل می‌شوند و احتمالاً نوعی تطابق تکاملی برای زدودن آسیب‌های دی‌ان‌ای، به ویژه شکستگی‌های دو رشته‌ای، از مسیر رگه‌های زایشی است. روش ترمیمی «نوترکیبی هم‌ساخت» با استفاده از BRCA1 خصوصاً در حین میوز افزایش می‌یابد. ثابت شده‌است که بیان چهار ژن اصلی ضروری برای روش ترمیمی «نوترکیبی هم‌ساخت» در شکستگی‌های دو رشته دی‌ان‌ای (یعنی ژن‌های BRCA1 و MRE11A و RAD51 و ای‌تی‌ام سرین/ترئونین کیناز) با افزایش سن در اووسیت‌های انسان و موش کاهش می‌یابد.[۱۱۵] در نتیجه این فرضیه مطرح می‌شود که ترمیم شکستگی‌های دو رشته‌ای دی‌ان‌ای برای حفظ ذخیرهٔ اووسیت‌ها ضروری است و کاهش کارایی ترمیم با افزایش سن، در پیری تخمدان نقش دارد.

شیمی‌درمانی

ویرایش

سرطان ریه از نوع غیر سلولِ کوچک (NSCLC) مهمترین علت مرگ‌ومیر ناشی از سرطان در سراسر جهان است. در هنگام تشخیص، تقریباً ۷۰٪ از افراد مبتلا به NSCLC دارای گسترش موضعی یا متاستاز هستند. این افراد اغلب با ترکیبات شیمی‌درمانی پلاتین‌دار (به عنوان مثال سیس‌پلاتین، کربوپلاتین یا اکسالی‌پلاتین) درمان می‌شوند که باعث ایجاد اتصالات متقاطع بین رشته‌های دی‌ان‌ای می‌شوند. در میان افراد مبتلا به این نوع سرطان ریه، بیان کم ژن BRCA1 در تومور اولیه، با بهبود بقا پس از شیمی درمانی پلاتین‌دار در ارتباط است.[۱۱۶][۱۱۷] این همبستگی آماری نشان می‌دهد که میزان کم BRCA1 در سرطان که به کاهش ترمیم دی‌ان‌ای منجر می‌شود، باعث آسیب‌پذیری سلول‌های سرطانی به داروها (از طریق عوامل اتصال‌دهنده متقاطع دی‌ان‌ای) می‌شود. برعکس اگر سطح BRCA1 بالا باشد، ممکن است از طریق افزایش ترمیم دی‌ان‌ای، سلول‌های سرطانی را در برابر داروهای شیمی‌درمانی پلاتین‌دار محافظت کند؛ بنابراین میزان بیان BRCA1 ابزاری بالقوه مهمی برای طراحی و متناسب‌سازی نوع شیمی‌درمانی و مدیریت درمان سرطان ریه است.[۱۱۶][۱۱۷]

سطح بیان BRCA1 همچنین در درمان سرطان تخمدان نقش دارد. بیمارانی که سرطان تخمدان غیر ارثی دارند و با داروهای پلاتین‌دار تحت درمان هستند، در صورت کمبود بیان BRCA1 در مقایسه با بیمارانی که بیان BRCA1 بالاتری دارند، میانگین طول عمر بیشتری دارند (۴۶ ماه در مقایسه با ۳۳ ماه).[۱۱۸]

حق ثبت اختراع، اجرای قانونی، دعاوی و مجادله‌ها

ویرایش

یک تقاضانامه حق امتیاز برای جداسازی ژن BRCA1 و جهش‌های تقویت‌کننده سرطان که پیش‌تر اشاره شد، و همچنین روش‌هایی برای تشخیص احتمال ابتلا به سرطان پستان، توسط دانشگاه یوتا، مؤسسه ملی علوم بهداشت محیط و میریاد جنتیکس در سال ۱۹۹۴ ثبت شد.[۱۷] یک سال بعد، شرکت میریاد (با همکاری پژوهشگران در «شرکت تحقیقاتی آندو»، «شرکت تحقیق و توسعه اچ‌اس سی با مشارکت محدود» و دانشگاه پنسیلوانیا) ژن BRCA2 را جداسازی و توالی‌خوانی کرده و جهش‌های کلیدی آن را شناسایی کرد و اولین حق امتیاز برای ژن BRCA2 را در سال ۱۹۹۵ ثبت کردند.[۱۸] شرکت میریاد دارای حق انحصاری این امتیاز ثبت‌شده‌است و آن را به‌شدت از لحاظ قانونی در ایالات متحده آمریکا در برابر آزمایشگاه‌های تشخیص بالینی پیگیری و اعمال می‌کند.[۲۰] این مدل کسب و کار باعث شد که میریاد که در سال ۱۹۹۴ یک شرکت نوپا بود، به یک شرکت سهامی عام با ۱۲۰۰ کارمند و حدود ۵۰۰ میلیون دلار درآمد سالانه در سال ۲۰۱۲ تبدیل شود.[۱۹] علاوه بر این، اختلاف نظرها و بحث‌هایی دربارهٔ قیمت‌های بالای این شرکت و ناتوانی درگرفتن نظر دوم از آزمایشگاه‌های تشخیصی دیگر پیش آمد، که به نوبه خود منجر به دعوای حقوقی انجمن برجسته آسیب‌شناسی مولکولی علیه شرکت میریاد شد.[۲۰][۱۱۹] این حق امتیاز انحصاری در سال ۲۰۱۴ به پایان رسید.

مطابق مقاله منتشرشده در ژورنال علمی «ژنتیک پزشکی» در سال ۲۰۱۰، «قضیهٔ ثبت اختراع در خارج از ایالات متحده پیچیده‌تر است… به عنوان مثال، با آنکه این حق امتیاز ثبت شده‌است، اما سیستم‌های بهداشت استانی در کانادا این حق امتیاز را نادیده می‌گیرند. در استرالیا و انگلیس، شرکت میریاد اجازه استفاده از روش‌هایش را به سیستم‌های بهداشتی داد اما از تغییر برنامه‌هایش در اوت ۲۰۰۸ خبر داد. تنها یک جهش به عنوان حق انحصاری شرکت میریاد در سراسر اروپا ثبت شده‌است و سایر ثبت اختراع‌ها به دنبال اعتراض‌های شرکت‌های رقیب، تحت بررسی هستند. در واقع، ایالات متحده آمریکا تنها حوزه قضایی است که در آن، شرکت میریاد از لحاظ پیگیری قانونی حق امتیاز خود موقعیت قوی دارد و آن را به شرکتی انحصاری در استفاده از این روش‌ها مبدل ساخته‌است.»[۱۲۰][۱۲۱] پیتر ملدروم، مدیر عامل شرکت میریاد جنتیکس، اذعان کرده‌است که شرکتش «مزایای رقابتی دیگری نیز دارد که ممکن است چنین پیگیری‌های قانونی برای حق امتیازهایش را در اروپا غیرضروری کند».[۱۲۲]

مانند هر ژنی، یافتن تنوع و گوناگونی ژنی در BRCA1 کار چندان دشواری نیست. ارزش واقعی این کار در آن است که بدانیم عواقب بالینی این تنوع ژنی چیست. شرکت میریاد دارای یک پایگاه دادهٔ بزرگ و اختصاصی از چنین ارتباطاتی میان ژنوتیپ-فنوتیپ است. در پاسخ، پایگاه‌های داده‌ای منبع-باز دیگری در حال شکل‌گیری و توسعه هستند.

تصمیمات قانونی پیرامون حق انحصاری ثبت اختراع برای ژن‌های BRCA1 و BRCA2 به‌طور کلی بر آیندهٔ آزمایش‌های ژنتیکی تشخیصی تأثیر می‌گذارد.[۱۲۳] مقاله ای در ژوئن ۲۰۱۳ دربارهٔ دعوای حقوقی انجمن برجسته آسیب‌شناسی مولکولی علیه شرکت میریاد (شماره ۱۲–۳۹۸)، حکم متفق‌القول دیوان عالی ایالات متحده آمریکا را منتشر کرد: «یک بخش طبیعی از دی‌ان‌ای (یعنی ژن‌ها)، محصولی از طبیعت است و مستحق اعطای حق انحصاری به یک شرکت نمی‌شود؛ فقط به این دلیل آن شرکت توانسته، آن بخش را جداسازی کند» و بدین ترتیب حق انحصاری شرکت میریاد برای ژن‌های BRCA1 و BRCA2 باطل شد. با این حال، دادگاه همچنین اعلام کرد که دستکاری‌های ژن برای ایجاد چیزی که در طبیعت یافت نمی‌شود، می‌تواند واجد شرایط اعطای حق ثبت اختراع باشد.[۱۲۴] دادگاه فدرال استرالیا نظری کاملاً متفاوت داشت و حق امتیاز انحصاری این شرکت برای ژن BRCA1 را در استرالیا در فوریه ۲۰۱۳ تأیید کرد[۱۲۵] و درخواست تجدیدنظر در این حکم را نیز در سپتامبر ۲۰۱۴ رد کرد.[۱۲۶] سرانجام در ۷ اکتبر ۲۰۱۵، «ایوان دارسی» دادخواست خود را علیه شرکت بیوتکنولوژی آمریکایی میریاد جنتیکس در دادگاه عالی استرالیا برنده شد. در حکمی متفق‌القول این دادگاه، اظهار داشت که «دادگاه عالی دریافت که اسید نوکلئیک منفرد که کُدکنندهٔ پروتئین BRCA1 و دارای تغییرات خاص از هنجاری طبیعی خود است که نشانگر افزایش احتمال ابتلا به سرطان پستان و سرطان تخمدان است، واجد شرایط اعطای حق انحصاری و ثبت اختراع نیست.[۱۲۷]

تعامل‌های شیمیایی

ویرایش

پروتئین BRCA1 با مولکول‌های زیر دارای تعامل پروتئین-پروتئین است:

منابع

ویرایش
  1. ↑ ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000017146 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. ↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ↑ Hamel PJ (2007-05-29). "BRCA1 and BRCA2: No Longer the Only Troublesome Genes Out There". HealthCentral. Retrieved 2010-07-02.
  5. ↑ ۵٫۰ ۵٫۱ "BRCA1 gene tree". Ensembl.
  6. ↑ Duncan JA, Reeves JR, Cooke TG (October 1998). "BRCA1 and BRCA2 proteins: roles in health and disease". Molecular Pathology. 51 (5): 237–47. doi:10.1136/mp.51.5.237. PMC 395646. PMID 10193517.
  7. ↑ Yoshida K, Miki Y (November 2004). "Role of BRCA1 and BRCA2 as regulators of DNA repair, transcription, and cell cycle in response to DNA damage". Cancer Science. 95 (11): 866–71. doi:10.1111/j.1349-7006.2004.tb02195.x. PMID 15546503. S2CID 24297965.
  8. ↑ Check W (2006-09-01). "BRCA: What we know now". College of American Pathologists. Retrieved 2010-08-23.
  9. ↑ ۹٫۰ ۹٫۱ Irminger-Finger I, Ratajska M, Pilyugin M (2016). "New concepts on BARD1: Regulator of BRCA pathways and beyond". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 72: 1–17. doi:10.1016/j.biocel.2015.12.008. PMID 26738429.
  10. ↑ Friedenson B (August 2007). "The BRCA1/2 pathway prevents hematologic cancers in addition to breast and ovarian cancers". BMC Cancer. 7: 152–162. doi:10.1186/1471-2407-7-152. PMC 1959234. PMID 17683622.
  11. ↑ Friedenson B (2008-06-08). "Breast cancer genes protect against some leukemias and lymphomas" (video). SciVee.
  12. ↑ "Breast and Ovarian Cancer Genetic Screening". Palo Alto Medical Foundation. Archived from the original on 4 October 2008. Retrieved 2008-10-11.
  13. ↑ ۱۳٫۰ ۱۳٫۱ ۱۳٫۲ Friedenson B (2007). "The BRCA1/2 pathway prevents hematologic cancers in addition to breast and ovarian cancers". BMC Cancer. 7: 152. doi:10.1186/1471-2407-7-152. PMC 1959234. PMID 17683622.
  14. ↑ O'Donovan PJ, Livingston DM (April 2010). "BRCA1 and BRCA2: breast/ovarian cancer susceptibility gene products and participants in DNA double-strand break repair". Carcinogenesis. 31 (6): 961–7. doi:10.1093/carcin/bgq069. PMID 20400477.
  15. ↑ ۱۵٫۰ ۱۵٫۱ ۱۵٫۲ ۱۵٫۳ ۱۵٫۴ ۱۵٫۵ ۱۵٫۶ Wang Y, Cortez D, Yazdi P, Neff N, Elledge SJ, Qin J (April 2000). "BASC, a super complex of BRCA1-associated proteins involved in the recognition and repair of aberrant DNA structures". Genes Dev. 14 (8): 927–39. doi:10.1101/gad.14.8.927 (inactive 31 May 2021). PMC 316544. PMID 10783165.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of مه 2021 (link)
  16. ↑ ۱۶٫۰ ۱۶٫۱ Starita LM, Parvin JD (2003). "The multiple nuclear functions of BRCA1: transcription, ubiquitination and DNA repair". Current Opinion in Cell Biology. 15 (3): 345–350. doi:10.1016/S0955-0674(03)00042-5. PMID 12787778.
  17. ↑ ۱۷٫۰ ۱۷٫۱ ۱۷٫۲ الگو:Ref patent
  18. ↑ ۱۸٫۰ ۱۸٫۱ US patent 5837492, Tavtigian SV, Kamb A, Simard J, Couch F, Rommens JM, Weber BL, "Chromosome 13-linked breast cancer susceptibility gene", issued 1998-11-17, assigned to Myriad Genetics, Inc., Endo Recherche, Inc., HSC Research & Development Limited Partnership, Trustees of the University of Pennsylvania 
  19. ↑ ۱۹٫۰ ۱۹٫۱ Myriad Investor Page—see "Myriad at a glance" بایگانی‌شده در ۲۰۱۲-۱۰-۱۸ توسط Wayback Machine accessed October 2012
  20. ↑ ۲۰٫۰ ۲۰٫۱ ۲۰٫۲ Schwartz J (2009-05-12). "Cancer Patients Challenge the Patenting of a Gene". The New York Times. Health.
  21. ↑ Hall JM, Lee MK, Newman B, Morrow JE, Anderson LA, Huey B, King MC (December 1990). "Linkage of early-onset familial breast cancer to chromosome 17q21". Science. 250 (4988): 1684–9. Bibcode:1990Sci...250.1684H. doi:10.1126/science.2270482. PMID 2270482.
  22. ↑ High-Impact Science: Tracking down the BRCA genes (Part 1) بایگانی‌شده در ۲۰ فوریه ۲۰۱۶ توسط Wayback Machine – Cancer Research UK science blog, 2012
  23. ↑ Miki Y, Swensen J, Shattuck-Eidens D, Futreal PA, Harshman K, Tavtigian S, Liu Q, Cochran C, Bennett LM, Ding W (October 1994). "A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA1". Science. 266 (5182): 66–71. Bibcode:1994Sci...266...66M. doi:10.1126/science.7545954. PMID 7545954.
  24. ↑ National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine EntrezGene reference information for BRCA1 breast cancer 1, early onset (Homo sapiens)
  25. ↑ Paterson JW (February 1998). "BRCA1: a review of structure and putative functions". Dis. Markers. 13 (4): 261–74. doi:10.1155/1998/298530. PMID 9553742.
  26. ↑ Henderson BR (September 2005). "Regulation of BRCA1, BRCA2 and BARD1 intracellular trafficking". BioEssays. 27 (9): 884–93. doi:10.1002/bies.20277. PMID 16108063. S2CID 10138907.
  27. ↑ P38398 for "Breast cancer type 1 susceptibility protein" شمارهٔ دسترسی جهانی در بایگانی پروتئین در UniProt.
  28. ↑ ۲۸٫۰ ۲۸٫۱ Clark SL, Rodriguez AM, Snyder RR, Hankins GD, Boehning D (April 2012). "Structure-Function Of The Tumor Suppressor BRCA1". Comput Struct Biotechnol J. 1 (1): e201204005. doi:10.5936/csbj.201204005. PMC 3380633. PMID 22737296.
  29. ↑ ۲۹٫۰ ۲۹٫۱ ۲۹٫۲ ۲۹٫۳ Brzovic PS, Rajagopal P, Hoyt DW, King MC, Klevit RE (October 2001). "Structure of a BRCA1-BARD1 heterodimeric RING-RING complex". Nature Structural & Molecular Biology. 8 (10): 833–7. doi:10.1038/nsb1001-833. PMID 11573085. S2CID 37617901.
  30. ↑ Baer R (October 2001). "With the ends in sight: images from the BRCA1 tumor suppressor". Nature Structural & Molecular Biology. 8 (10): 822–4. doi:10.1038/nsb1001-822. PMID 11573079. S2CID 20552445.
  31. ↑ ۳۱٫۰ ۳۱٫۱ Williams RS, Green R, Glover JN (October 2001). "Crystal structure of the BRCT repeat region from the breast cancer-associated protein BRCA1". Nature Structural & Molecular Biology. 8 (10): 838–42. doi:10.1038/nsb1001-838. PMID 11573086. S2CID 19275284.
  32. ↑ Huyton T, Bates PA, Zhang X, Sternberg MJ, Freemont PS (August 2000). "The BRCA1 C-terminal domain: structure and function". Mutat. Res. 460 (3–4): 319–32. doi:10.1016/S0921-8777(00)00034-3. PMID 10946236.
  33. ↑ ۳۳٫۰ ۳۳٫۱ Joo WS, Jeffrey PD, Cantor SB, Finnin MS, Livingston DM, Pavletich NP (March 2002). "Structure of the 53BP1 BRCT region bound to p53 and its comparison to the Brca1 BRCT structure". Genes Dev. 16 (5): 583–93. doi:10.1101/gad.959202. PMC 155350. PMID 11877378.
  34. ↑ Sawyer SL, Tian L, Kahkonen M, Schwartzentruber J, Kircher M, Majewski J, Dyment DA, Innes AM, Boycott KM, Moreau LA, Moilanen JS, Greenberg RA (2014). "Biallelic Mutations in BRCA1 Cause a New Fanconi Anemia Subtype". Cancer Discov. 5 (2): 135–42. doi:10.1158/2159-8290.CD-14-1156. PMC 4320660. PMID 25472942.
  35. ↑ «Kimball's Biologh Pages». بایگانی‌شده از اصلی در ۱۲ فوریه ۲۰۱۸. دریافت‌شده در ۱۲ ژوئیه ۲۰۲۱.
  36. ↑ Boulton SJ (November 2006). "Cellular functions of the BRCA tumour-suppressor proteins". Biochem. Soc. Trans. 34 (Pt 5): 633–45. doi:10.1042/BST0340633. PMID 17052168.
  37. ↑ ۳۷٫۰ ۳۷٫۱ ۳۷٫۲ ۳۷٫۳ ۳۷٫۴ ۳۷٫۵ Wang Q, Zhang H, Guerrette S, Chen J, Mazurek A, Wilson T, Slupianek A, Skorski T, Fishel R, Greene MI (August 2001). "Adenosine nucleotide modulates the physical interaction between hMSH2 and BRCA1". Oncogene. 20 (34): 4640–9. doi:10.1038/sj.onc.1204625. PMID 11498787.
  38. ↑ Warmoes M, Jaspers JE, Pham TV, Piersma SR, Oudgenoeg G, Massink MP, Waisfisz Q, Rottenberg S, Boven E, Jonkers J, Jimenez CR (July 2012). "Proteomics of mouse BRCA1-deficient mammary tumors identifies DNA repair proteins with potential diagnostic and prognostic value in human breast cancer". Mol. Cell. Proteomics. 11 (7): M111.013334-1-M111.013334-19. doi:10.1074/mcp.M111.013334. PMC 3394939. PMID 22366898.
  39. ↑ Meerang M, Ritz D, Paliwal S, Garajova Z, Bosshard M, Mailand N, Janscak P, Hübscher U, Meyer H, Ramadan K (November 2011). "The ubiquitin-selective segregase VCP/p97 orchestrates the response to DNA double-strand breaks". Nat. Cell Biol. 13 (11): 1376–82. doi:10.1038/ncb2367. PMID 22020440. S2CID 22109822.
  40. ↑ Zhang H, Wang Q, Kajino K, Greene MI (2000). "VCP, a weak ATPase involved in multiple cellular events, interacts physically with BRCA1 in the nucleus of living cells". DNA Cell Biol. 19 (5): 253–263. doi:10.1089/10445490050021168. PMID 10855792.
  41. ↑ ۴۱٫۰ ۴۱٫۱ ۴۱٫۲ Wang Q, Zhang H, Kajino K, Greene MI (October 1998). "BRCA1 binds c-Myc and inhibits its transcriptional and transforming activity in cells". Oncogene. 17 (15): 1939–48. doi:10.1038/sj.onc.1202403. PMID 9788437.
  42. ↑ Paull TT, Cortez D, Bowers B, Elledge SJ, Gellert M (2001). "Direct DNA binding by Brca1". Proceedings of the National Academy of Sciences. 98 (11): 6086–6091. doi:10.1073/pnas.111125998. PMC 33426. PMID 11353843.
  43. ↑ Durant ST, Nickoloff JA (2005). "Good timing in the cell cycle for precise DNA repair by BRCA1". Cell Cycle. 4 (9): 1216–22. doi:10.4161/cc.4.9.2027. PMID 16103751.
  44. ↑ ۴۴٫۰ ۴۴٫۱ ۴۴٫۲ Ye Q, Hu YF, Zhong H, Nye AC, Belmont AS, Li R (2001). "BRCA1-induced large-scale chromatin unfolding and allele-specific effects of cancer-predisposing mutations". The Journal of Cell Biology. 155 (6): 911–922. doi:10.1083/jcb.200108049. PMC 2150890. PMID 11739404.
  45. ↑ Ridpath JR, Nakamura A, Tano K, Luke AM, Sonoda E, Arakawa H, Buerstedde JM, Gillespie DA, Sale JE, Yamazoe M, Bishop DK, Takata M, Takeda S, Watanabe M, Swenberg JA, Nakamura J (December 2007). "Cells deficient in the FANC/BRCA pathway are hypersensitive to plasma levels of formaldehyde". Cancer Res. 67 (23): 11117–22. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-3028. PMID 18056434.
  46. ↑ Prakash R, Zhang Y, Feng W, Jasin M (April 2015). "Homologous recombination and human health: the roles of BRCA1, BRCA2, and associated proteins". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 7 (4): a016600. doi:10.1101/cshperspect.a016600. PMC 4382744. PMID 25833843.
  47. ↑ Scully R, Anderson SF, Chao DM, Wei W, Ye L, Young RA, Livingston DM, Parvin JD (1997). "BRCA1 is a component of the RNA polymerase II holoenzyme". Proceedings of the National Academy of Sciences. 94 (11): 5605–10. Bibcode:1997PNAS...94.5605S. doi:10.1073/pnas.94.11.5605. PMC 20825. PMID 9159119.
  48. ↑ Bochar DA, Wang L, Beniya H, Kinev A, Xue Y, Lane WS, Wang W, Kashanchi F, Shiekhattar R (2000). "BRCA1 Is Associated with a Human SWI/SNF-Related Complex Linking Chromatin Remodeling to Breast Cancer". Cell. 102 (2): 257–265. doi:10.1016/S0092-8674(00)00030-1. PMID 10943845.
  49. ↑ "Genetics". Breastcancer.org. 2012-09-17.
  50. ↑ Mazoyer S (May 2005). "Genomic rearrangements in the BRCA1 and BRCA2 genes". Hum. Mutat. 25 (5): 415–22. doi:10.1002/humu.20169. PMID 15832305. S2CID 32023181.
  51. ↑ Barrois M, Bièche I, Mazoyer S, Champème MH, Bressac-de Paillerets B, Lidereau R (February 2004). "Real-time PCR-based gene dosage assay for detecting BRCA1 rearrangements in breast-ovarian cancer families". Clin. Genet. 65 (2): 131–6. doi:10.1111/j.0009-9163.2004.00200.x. PMID 14984472. S2CID 11583160.
  52. ↑ Hogervorst FB, Nederlof PM, Gille JJ, McElgunn CJ, Grippeling M, Pruntel R, Regnerus R, van Welsem T, van Spaendonk R, Menko FH, Kluijt I, Dommering C, Verhoef S, Schouten JP, van't Veer LJ, Pals G (April 2003). "Large genomic deletions and duplications in the BRCA1 gene identified by a novel quantitative method". Cancer Res. 63 (7): 1449–53. PMID 12670888.
  53. ↑ Casilli F, Di Rocco ZC, Gad S, Tournier I, Stoppa-Lyonnet D, Frebourg T, Tosi M (September 2002). "Rapid detection of novel BRCA1 rearrangements in high-risk breast-ovarian cancer families using multiplex PCR of short fluorescent fragments". Hum. Mutat. 20 (3): 218–26. doi:10.1002/humu.10108. PMID 12203994. S2CID 24737909.
  54. ↑ Rouleau E, Lefol C, Tozlu S, Andrieu C, Guy C, Copigny F, Nogues C, Bieche I, Lidereau R (September 2007). "High-resolution oligonucleotide array-CGH applied to the detection and characterization of large rearrangements in the hereditary breast cancer gene BRCA1". Clin. Genet. 72 (3): 199–207. doi:10.1111/j.1399-0004.2007.00849.x. PMID 17718857. S2CID 2393567.
  55. ↑ Tapia T, Smalley SV, Kohen P, Muñoz A, Solis LM, Corvalan A, Faundez P, Devoto L, Camus M, Alvarez M, Carvallo P (2008). "Promoter hypermethylation of BRCA1 correlates with absence of expression in hereditary breast cancer tumors". Epigenetics. 3 (1): 157–63. doi:10.1186/bcr1858. PMID 18567944.
  56. ↑ Shen J, Ambrosone CB, Zhao H (March 2009). "Novel genetic variants in microRNA genes and familial breast cancer". Int. J. Cancer. 124 (5): 1178–82. doi:10.1002/ijc.24008. PMID 19048628.
  57. ↑ Levin B, Lech D, Friedenson B (2012). "Evidence that BRCA1- or BRCA2-associated cancers are not inevitable". Mol Med. 18 (9): 1327–37. doi:10.2119/molmed.2012.00280. PMC 3521784. PMID 22972572.
  58. ↑ Wilson CA, Ramos L, Villaseñor MR, Anders KH, Press MF, Clarke K, Karlan B, Chen JJ, Scully R, Livingston D, Zuch RH, Kanter MH, Cohen S, Calzone FJ, Slamon DJ (1999). "Localization of human BRCA1 and its loss in high-grade, non-inherited breast carcinomas". Nat. Genet. 21 (2): 236–40. doi:10.1038/6029. PMID 9988281. S2CID 7988460.
  59. ↑ Mueller CR, Roskelley CD (2003). "Regulation of BRCA1 expression and its relationship to sporadic breast cancer". Breast Cancer Res. 5 (1): 45–52. doi:10.1186/bcr557. PMC 154136. PMID 12559046.
  60. ↑ ۶۰٫۰ ۶۰٫۱ Jacinto FV, Esteller M (2007). "Mutator pathways unleashed by epigenetic silencing in human cancer". Mutagenesis. 22 (4): 247–53. doi:10.1093/mutage/gem009. PMID 17412712.
  61. ↑ ۶۱٫۰ ۶۱٫۱ ۶۱٫۲ Sun C, Li N, Yang Z, Zhou B, He Y, Weng D, Fang Y, Wu P, Chen P, Yang X, Ma D, Zhou J, Chen G (2013). "miR-9 regulation of BRCA1 and ovarian cancer sensitivity to cisplatin and PARP inhibition". J. Natl. Cancer Inst. 105 (22): 1750–8. doi:10.1093/jnci/djt302. PMID 24168967.
  62. ↑ McMillen BD, Aponte MM, Liu Z, Helenowski IB, Scholtens DM, Buttin BM, Wei JJ (2012). "Expression analysis of MIR182 and its associated _target genes in advanced ovarian carcinoma". Mod. Pathol. 25 (12): 1644–53. doi:10.1038/modpathol.2012.118. PMID 22790015.
  63. ↑ Bowtell DD (2010). "The genesis and evolution of high-grade serous ovarian cancer". Nat. Rev. Cancer. 10 (11): 803–8. doi:10.1038/nrc2946. PMID 20944665. S2CID 22688947.
  64. ↑ Brody LC, Biesecker BB (1998). "Breast cancer susceptibility genes. BRCA1 and BRCA2". Medicine (Baltimore). 77 (3): 208–26. doi:10.1097/00005792-199805000-00006. PMID 9653432.
  65. ↑ Pennington KP, Walsh T, Harrell MI, Lee MK, Pennil CC, Rendi MH, Thornton A, Norquist BM, Casadei S, Nord AS, Agnew KJ, Pritchard CC, Scroggins S, Garcia RL, King MC, Swisher EM (2014). "Germline and somatic mutations in homologous recombination genes predict platinum response and survival in ovarian, fallopian tube, and peritoneal carcinomas". Clin. Cancer Res. 20 (3): 764–75. doi:10.1158/1078-0432.CCR-13-2287. PMC 3944197. PMID 24240112.
  66. ↑ Polansky H, Schwab H (August 2019). "How latent viruses cause breast cancer: An explanation based on the microcompetition model". Bosnian Journal of Basic Medical Sciences. 19 (3): 221–226. doi:10.17305/bjbms.2018.3950. PMC 6716096. PMID 30579323.
  67. ↑ Esteller M, Silva JM, Dominguez G, Bonilla F, Matias-Guiu X, Lerma E, Bussaglia E, Prat J, Harkes IC, Repasky EA, Gabrielson E, Schutte M, Baylin SB, Herman JG (2000). "Promoter hypermethylation and BRCA1 inactivation in sporadic breast and ovarian tumors". J. Natl. Cancer Inst. 92 (7): 564–9. doi:10.1093/jnci/92.7.564. PMID 10749912.
  68. ↑ ۶۸٫۰ ۶۸٫۱ Moskwa P, Buffa FM, Pan Y, Panchakshari R, Gottipati P, Muschel RJ, Beech J, Kulshrestha R, Abdelmohsen K, Weinstock DM, Gorospe M, Harris AL, Helleday T, Chowdhury D (2011). "miR-182-mediated downregulation of BRCA1 impacts DNA repair and sensitivity to PARP inhibitors". Mol. Cell. 41 (2): 210–20. doi:10.1016/j.molcel.2010.12.005. PMC 3249932. PMID 21195000.
  69. ↑ Krishnan K, Steptoe AL, Martin HC, Wani S, Nones K, Waddell N, Mariasegaram M, Simpson PT, Lakhani SR, Gabrielli B, Vlassov A, Cloonan N, Grimmond SM (2013). "MicroRNA-182-5p _targets a network of genes involved in DNA repair". RNA. 19 (2): 230–42. doi:10.1261/rna.034926.112. PMC 3543090. PMID 23249749.
  70. ↑ Garcia AI, Buisson M, Bertrand P, Rimokh R, Rouleau E, Lopez BS, Lidereau R, Mikaélian I, Mazoyer S (2011). "Down-regulation of BRCA1 expression by miR-146a and miR-146b-5p in triple negative sporadic breast cancers". EMBO Mol Med. 3 (5): 279–90. doi:10.1002/emmm.201100136. PMC 3377076. PMID 21472990.
  71. ↑ ۷۱٫۰ ۷۱٫۱ Liu Z, Liu J, Segura MF, Shao C, Lee P, Gong Y, Hernando E, Wei JJ (2012). "MiR-182 overexpression in tumourigenesis of high-grade serous ovarian carcinoma". J. Pathol. 228 (2): 204–15. doi:10.1002/path.4000. PMID 22322863. S2CID 206325689.
  72. ↑ Kastan MB (2008). "DNA damage responses: mechanisms and roles in human disease: 2007 G.H.A. Clowes Memorial Award Lecture". Mol. Cancer Res. 6 (4): 517–24. doi:10.1158/1541-7786.MCR-08-0020. PMID 18403632.
  73. ↑ Harper JW, Elledge SJ (2007). "The DNA damage response: ten years after". Mol. Cell. 28 (5): 739–45. doi:10.1016/j.molcel.2007.11.015. PMID 18082599.
  74. ↑ O'Hagan HM, Mohammad HP, Baylin SB (2008). "Double strand breaks can initiate gene silencing and SIRT1-dependent onset of DNA methylation in an exogenous promoter CpG island". PLOS Genetics. 4 (8): e1000155. doi:10.1371/journal.pgen.1000155. PMC 2491723. PMID 18704159.
  75. ↑ Cuozzo C, Porcellini A, Angrisano T, Morano A, Lee B, Di Pardo A, Messina S, Iuliano R, Fusco A, Santillo MR, Muller MT, Chiariotti L, Gottesman ME, Avvedimento EV (Jul 2007). "DNA damage, homology-directed repair, and DNA methylation". PLOS Genetics. 3 (7): e110. doi:10.1371/journal.pgen.0030110. PMC 1913100. PMID 17616978.
  76. ↑ ۷۶٫۰ ۷۶٫۱ Lacroix M, Leclercq G (2005). "The "portrait" of hereditary breast cancer". Breast Cancer Research and Treatment. 89 (3): 297–304. doi:10.1007/s10549-004-2172-4. PMID 15754129. S2CID 23327569.
  77. ↑ ۷۷٫۰ ۷۷٫۱ Struewing JP, Abeliovich D, Peretz T, Avishai N, Kaback MM, Collins FS, Brody LC (October 1995). "Isolation of two human tumor epithelial cell lines from solid breast carcinomas". Nat. Genet. 11 (2): 198–200. doi:10.1038/ng1095-198. PMID 7550349. S2CID 21387351.
  78. ↑ ۷۸٫۰ ۷۸٫۱ Tonin P, Serova O, Lenoir G, Lynch H, Durocher F, Simard J, Morgan K, Narod S (1995). "BRCA1 mutations in Ashkenazi Jewish women". American Journal of Human Genetics. 57 (1): 189. PMC 1801236. PMID 7611288.
  79. ↑ Narod SA, Foulkes WD (2004). "BRCA1 and BRCA2: 1994 and beyond". Nature Reviews Cancer. 4 (9): 665–676. doi:10.1038/nrc1431. PMID 15343273. S2CID 30686068.
  80. ↑ den Dunnen JT, Antonarakis SE (2000). "Mutation nomenclature extensions and suggestions to describe complex mutations: a discussion". Human Mutation. 15 (1): 7–12. doi:10.1002/(SICI)1098-1004(200001)15:1<7::AID-HUMU4>3.0.CO;2-N. PMID 10612815.
  81. ↑ ۸۱٫۰ ۸۱٫۱ Neuhausen SL (2000). "Founder populations and their uses for breast cancer genetics". Cancer Research. 2 (2): 77–81. doi:10.1186/bcr36. PMC 139426. PMID 11250694.
  82. ↑ Reeves MD, Yawitch TM, van der Merwe NC, van den Berg HJ, Dreyer G, van Rensburg EJ (July 2004). "BRCA1 mutations in South African breast and/or ovarian cancer families: evidence of a novel founder mutation in Afrikaner families". Int. J. Cancer. 110 (5): 677–82. doi:10.1002/ijc.20186. PMID 15146556. S2CID 22970255.
  83. ↑ Francies FZ, Wainstein T, De Leeneer K, Cairns A, Murdoch M, Nietz S, Cubasch H, Poppe B, Van Maerken T, Crombez B, Coene I, Kerr R, Slabbert JP, Vral A, Krause A, Baeyens A (Nov 2015). "BRCA1, BRCA2 and PALB2 mutations and CHEK2 c.1100delC in different South African ethnic groups diagnosed with premenopausal and/or triple negative breast cancer". BMC Cancer. 15: 912. doi:10.1186/s12885-015-1913-6. PMC 4647511. PMID 26577449.
  84. ↑ Wagner TM, Möslinger RA, Muhr D, Langbauer G, Hirtenlehner K, Concin H, Doeller W, Haid A, Lang AH, Mayer P, Ropp E, Kubista E, Amirimani B, Helbich T, Becherer A, Scheiner O, Breiteneder H, Borg A, Devilee P, Oefner P, Zielinski C (1998). "BRCA1-related breast cancer in Austrian breast and ovarian cancer families: specific BRCA1 mutations and pathological characteristics". International Journal of Cancer. 77 (3): 354–360. doi:10.1002/(SICI)1097-0215(19980729)77:3<354::AID-IJC8>3.0.CO;2-N. PMID 9663595.
  85. ↑ ۸۵٫۰ ۸۵٫۱ Peelen T, van Vliet M, Petrij-Bosch A, Mieremet R, Szabo C, van den Ouweland AM, Hogervorst F, Brohet R, Ligtenberg MJ, Teugels E, van der Luijt R, van der Hout AH, Gille JJ, Pals G, Jedema I, Olmer R, van Leeuwen I, Newman B, Plandsoen M, van der Est M, Brink G, Hageman S, Arts PJ, Bakker MM, Devilee P (1997). "A high proportion of novel mutations in BRCA1 with strong founder effects among Dutch and Belgian hereditary breast and ovarian cancer families". American Journal of Human Genetics. 60 (5): 1041–1049. PMC 1712432. PMID 9150151.
  86. ↑ Claes K, Machackova E, De Vos M, Poppe B, De Paepe A, Messiaen L (1999). "Mutation analysis of the BRCA1 and BRCA2 genes in the Belgian patient population and identification of a Belgian founder mutation BRCA1 IVS5 + 3A > G". Disease Markers. 15 (1–3): 69–73. doi:10.1155/1999/241046. PMC 3851655. PMID 10595255.
  87. ↑ Petrij-Bosch A, Peelen T, van Vliet M, van Eijk R, Olmer R, Drüsedau M, Hogervorst FB, Hageman S, Arts PJ, Ligtenberg MJ, Meijers-Heijboer H, Klijn JG, Vasen HF, Cornelisse CJ, van 't Veer LJ, Bakker E, van Ommen GJ, Devilee P (1997). "BRCA1 genomic deletions are major founder mutations in Dutch breast cancer patients" (PDF). Nature Genetics. 17 (3): 341–345. doi:10.1038/ng1197-341. hdl:1765/54808. PMID 9354803. S2CID 13028232.
  88. ↑ Verhoog LC, van den Ouweland AM, Berns E, van Veghel-Plandsoen MM, van Staveren IL, Wagner A, Bartels CC, Tilanus-Linthorst MM, Devilee P, Seynaeve C, Halley DJ, Niermeijer MF, Klijn JG, Meijers-Heijboer H (2001). "Large regional differences in the frequency of distinct BRCA1/BRCA2 mutations in 517 Dutch breast and/or ovarian cancer families". European Journal of Cancer. 37 (16): 2082–2090. doi:10.1016/S0959-8049(01)00244-1. PMID 11597388.
  89. ↑ Huusko P, Pääkkönen K, Launonen V, Pöyhönen M, Blanco G, Kauppila A, Puistola U, Kiviniemi H, Kujala M, Leisti J, Winqvist R (1998). "Evidence of founder mutations in Finnish BRCA1 and BRCA2 families". American Journal of Human Genetics. 62 (6): 1544–1548. doi:10.1086/301880. PMC 1377159. PMID 9585608.
  90. ↑ Pääkkönen K, Sauramo S, Sarantaus L, Vahteristo P, Hartikainen A, Vehmanen P, Ignatius J, Ollikainen V, Kääriäinen H, Vauramo E, Nevanlinna H, Krahe R, Holli K, Kere J (2001). "Involvement of BRCA1 and BRCA2 in breast cancer in a western Finnish sub-population". Genetic Epidemiology. 20 (2): 239–246. doi:10.1002/1098-2272(200102)20:2<239::AID-GEPI6>3.0.CO;2-Y. PMID 11180449.
  91. ↑ Muller D, Bonaiti-Pellié C, Abecassis J, Stoppa-Lyonnet D, Fricker JP (2004). "BRCA1 testing in breast and/or ovarian cancer families from northeastern France identifies two common mutations with a founder effect". Familial Cancer. 3 (1): 15–20. doi:10.1023/B:FAME.0000026819.44213.df. PMID 15131401. S2CID 24615109.
  92. ↑ Tonin PN, Mes-Masson AM, Narod SA, Ghadirian P, Provencher D (1999). "Founder BRCA1 and BRCA2 mutations in French Canadian ovarian cancer cases unselected for family history". Clinical Genetics. 55 (5): 318–324. doi:10.1034/j.1399-0004.1999.550504.x. PMID 10422801. S2CID 23931343.
  93. ↑ Backe J, Hofferbert S, Skawran B, Dörk T, Stuhrmann M, Karstens JH, Untch M, Meindl A, Burgemeister R, Chang-Claude J, Weber BH (1999). "Frequency of BRCA1 mutation 5382insC in German breast cancer patients". Gynecologic Oncology. 72 (3): 402–406. doi:10.1006/gyno.1998.5270. PMID 10053113.
  94. ↑ "Mutation data of the BRCA1 gene". KMDB/MutationView (Keio Mutation Databases). Keio University.
  95. ↑ Ladopoulou A, Kroupis C, Konstantopoulou I, Ioannidou-Mouzaka L, Schofield AC, Pantazidis A, Armaou S, Tsiagas I, Lianidou E, Efstathiou E, Tsionou C, Panopoulos C, Mihalatos M, Nasioulas G, Skarlos D, Haites NE, Fountzilas G, Pandis N, Yannoukakos D (2002). "Germ line BRCA1 and BRCA2 mutations in Greek breast/ovarian cancer families: 5382insC is the most frequent mutation observed". Cancer Letters. 185 (1): 61–70. doi:10.1016/S0304-3835(01)00845-X. PMID 12142080.
  96. ↑ Van Der Looij M, Szabo C, Besznyak I, Liszka G, Csokay B, Pulay T, Toth J, Devilee P, King MC, Olah E (2000). "Prevalence of founder BRCA1 and BRCA2 mutations among breast and ovarian cancer patients in Hungary". International Journal of Cancer. 86 (5): 737–740. doi:10.1002/(SICI)1097-0215(20000601)86:5<737::AID-IJC21>3.0.CO;2-1. PMID 10797299.
  97. ↑ Baudi F, Quaresima B, Grandinetti C, Cuda G, Faniello C, Tassone P, Barbieri V, Bisegna R, Ricevuto E, Conforti S, Viel A, Marchetti P, Ficorella C, Radice P, Costanzo F, Venuta S (2001). "Evidence of a founder mutation of BRCA1 in a highly homogeneous population from southern Italy with breast/ovarian cancer". Human Mutation. 18 (2): 163–164. doi:10.1002/humu.1167. PMID 11462242. S2CID 2995.
  98. ↑ Sekine M, Nagata H, Tsuji S, Hirai Y, Fujimoto S, Hatae M, Kobayashi I, Fujii T, Nagata I, Ushijima K, Obata K, Suzuki M, Yoshinaga M, Umesaki N, Satoh S, Enomoto T, Motoyama S, Tanaka K (2001). "Mutational analysis of BRCA1 and BRCA2 and clinicopathologic analysis of ovarian cancer in 82 ovarian cancer families: two common founder mutations of BRCA1 in Japanese population". Clinical Cancer Research. 7 (10): 3144–3150. PMID 11595708.
  99. ↑ Liede A, Jack E, Hegele RA, Narod SA (2002). "A BRCA1 mutation in Native North American families". Human Mutation. 19 (4): 460. doi:10.1002/humu.9027. PMID 11933205. S2CID 37710898.
  100. ↑ ۱۰۰٫۰ ۱۰۰٫۱ The Scottish/Northern Irish BRCA1/BRCA2 Consortium (2003). "BRCA1 and BRCA2 mutations in Scotland and Northern Ireland". British Journal of Cancer. 88 (8): 1256–1262. doi:10.1038/sj.bjc.6600840. PMC 2747571. PMID 12698193.
  101. ↑ Borg A, Dørum A, Heimdal K, Maehle L, Hovig E, Møller P (1999). "BRCA1 1675delA and 1135insA account for one third of Norwegian familial breast-ovarian cancer and are associated with later disease onset than less frequent mutations". Disease Markers. 15 (1–3): 79–84. doi:10.1155/1999/278269. PMC 3851406. PMID 10595257.
  102. ↑ Heimdal K, Maehle L, Apold J, Pedersen JC, Møller P (2003). "The Norwegian founder mutations in BRCA1: high penetrance confirmed in an incident cancer series and differences observed in the risk of ovarian cancer". European Journal of Cancer. 39 (15): 2205–2213. doi:10.1016/S0959-8049(03)00548-3. PMID 14522380.
  103. ↑ Liede A, Malik IA, Aziz Z, Rios Pd Pde L, Kwan E, Narod SA (2002). "Contribution of BRCA1 and BRCA2 Mutations to Breast and Ovarian Cancer in Pakistan". American Journal of Human Genetics. 71 (3): 595–606. doi:10.1086/342506. PMC 379195. PMID 12181777.
  104. ↑ Górski B, Byrski T, Huzarski T, Jakubowska A, Menkiszak J, Gronwald J, Pluzańska A, Bebenek M, Fischer-Maliszewska L, Grzybowska E, Narod SA, Lubiński J (2000). "Founder mutations in the BRCA1 gene in Polish families with breast-ovarian cancer". American Journal of Human Genetics. 66 (6): 1963–1968. doi:10.1086/302922. PMC 1378051. PMID 10788334.
  105. ↑ Perkowska M, BroZek I, Wysocka B, Haraldsson K, Sandberg T, Johansson U, Sellberg G, Borg A, Limon J (May 2003). "BRCA1 and BRCA2 mutation analysis in breast-ovarian cancer families from northeastern Poland". Hum. Mutat. 21 (5): 553–4. doi:10.1002/humu.9139. PMID 12673801. S2CID 7001156.
  106. ↑ Gayther SA, Harrington P, Russell P, Kharkevich G, Garkavtseva RF, Ponder BA (May 1997). "Frequently occurring germ-line mutations of the BRCA1 gene in ovarian cancer families from Russia". Am. J. Hum. Genet. 60 (5): 1239–42. PMC 1712436. PMID 9150173.
  107. ↑ Liede A, Cohen B, Black DM, Davidson RH, Renwick A, Hoodfar E, Olopade OI, Micek M, Anderson V, De Mey R, Fordyce A, Warner E, Dann JL, King MC, Weber B, Narod SA, Steel CM (February 2000). "Evidence of a founder BRCA1 mutation in Scotland". Br. J. Cancer. 82 (3): 705–11. doi:10.1054/bjoc.1999.0984. PMC 2363321. PMID 10682686.
  108. ↑ Vega A, Campos B, Bressac-De-Paillerets B, Bond PM, Janin N, Douglas FS, Domènech M, Baena M, Pericay C, Alonso C, Carracedo A, Baiget M, Diez O (June 2001). "The R71G BRCA1 is a founder Spanish mutation and leads to aberrant splicing of the transcript". Hum. Mutat. 17 (6): 520–1. doi:10.1002/humu.1136. PMID 11385711. S2CID 39462456.
  109. ↑ Campos B, Díez O, Odefrey F, Domènech M, Moncoutier V, Martínez-Ferrandis JI, Osorio A, Balmaña J, Barroso A, Armengod ME, Benítez J, Alonso C, Stoppa-Lyonnet D, Goldgar D, Baiget M (April 2003). "Haplotype analysis of the BRCA2 9254delATCAT recurrent mutation in breast/ovarian cancer families from Spain". Hum. Mutat. 21 (4): 452. doi:10.1002/humu.9133. PMID 12655574. S2CID 34333797.
  110. ↑ Bergman A, Einbeigi Z, Olofsson U, Taib Z, Wallgren A, Karlsson P, Wahlström J, Martinsson T, Nordling M (October 2001). "The western Swedish BRCA1 founder mutation 3171ins5; a 3.7 cM conserved haplotype of today is a reminiscence of a 1500-year-old mutation". Eur. J. Hum. Genet. 9 (10): 787–93. doi:10.1038/sj.ejhg.5200704. PMID 11781691.
  111. ↑ Hansen KR, Knowlton NS, Thyer AC, Charleston JS, Soules MR, Klein NA (March 2008). "A new model of reproductive aging: the decline in ovarian non-growing follicle number from birth to menopause". Hum. Reprod. 23 (3): 699–708. doi:10.1093/humrep/dem408. PMID 18192670.
  112. ↑ Hassold T, Hunt P (December 2009). "Maternal age and chromosomally abnormal pregnancies: what we know and what we wish we knew". Current Opinion in Pediatrics. 21 (6): 703–8. doi:10.1097/MOP.0b013e328332c6ab. PMC 2894811. PMID 19881348.
  113. ↑ ۱۱۳٫۰ ۱۱۳٫۱ Oktay K, Kim JY, Barad D, Babayev SN (January 2010). "Association of BRCA1 mutations with occult primary ovarian insufficiency: a possible explanation for the link between infertility and breast/ovarian cancer risks". J. Clin. Oncol. 28 (2): 240–4. doi:10.1200/JCO.2009.24.2057. PMC 3040011. PMID 19996028.
  114. ↑ Rzepka-Górska I, Tarnowski B, Chudecka-Głaz A, Górski B, Zielińska D, Tołoczko-Grabarek A (November 2006). "Premature menopause in patients with BRCA1 gene mutation". Breast Cancer Res. Treat. 100 (1): 59–63. doi:10.1007/s10549-006-9220-1. PMID 16773440. S2CID 19572648.
  115. ↑ ۱۱۵٫۰ ۱۱۵٫۱ Titus S, Li F, Stobezki R, Akula K, Unsal E, Jeong K, Dickler M, Robson M, Moy F, Goswami S, Oktay K (February 2013). "Impairment of BRCA1-related DNA double-strand break repair leads to ovarian aging in mice and humans". Sci Transl Med. 5 (172): 172ra21. doi:10.1126/scitranslmed.3004925. PMC 5130338. PMID 23408054.
  116. ↑ ۱۱۶٫۰ ۱۱۶٫۱ Taron M, Rosell R, Felip E, Mendez P, Souglakos J, Ronco MS, Queralt C, Majo J, Sanchez JM, Sanchez JJ, Maestre J (October 2004). "BRCA1 mRNA expression levels as an indicator of chemoresistance in lung cancer". Hum. Mol. Genet. 13 (20): 2443–9. doi:10.1093/hmg/ddh260. PMID 15317748.
  117. ↑ ۱۱۷٫۰ ۱۱۷٫۱ Papadaki C, Sfakianaki M, Ioannidis G, Lagoudaki E, Trypaki M, Tryfonidis K, Mavroudis D, Stathopoulos E, Georgoulias V, Souglakos J (April 2012). "ERCC1 and BRAC1 mRNA expression levels in the primary tumor could predict the effectiveness of the second-line cisplatin-based chemotherapy in pretreated patients with metastatic non-small cell lung cancer". J Thorac Oncol. 7 (4): 663–71. doi:10.1097/JTO.0b013e318244bdd4. PMID 22425915.
  118. ↑ Weberpals J, Garbuio K, O'Brien A, Clark-Knowles K, Doucette S, Antoniouk O, Goss G, Dimitroulakos J (February 2009). "The DNA repair proteins BRCA1 and ERCC1 as predictive markers in sporadic ovarian cancer". Int. J. Cancer. 124 (4): 806–15. doi:10.1002/ijc.23987. PMID 19035454. S2CID 13357407.
  119. ↑ Robert Cook-Deegan, MD et al (2010) Impact of Gene Patents and Licensing Practices on Access to Genetic Testing for Inherited Susceptibility to Cancer: Comparing Breast and Ovarian Cancers to Colon Cancers: Patents and Licensing for Breast, Ovarian and Colon Cancer Testing Genet Med.12(4 Suppl): S15–S38.
  120. ↑ Benowitz S (January 2003). "European groups oppose Myriad's latest patent on BRCA1". J. Natl. Cancer Inst. 95 (1): 8–9. doi:10.1093/jnci/95.1.8. PMID 12509391.
  121. ↑ Conley J, Vorhous D, Cook-Deegan J (2011-03-01). "How Will Myriad Respond to the Next Generation of BRCA Testing?". Robinson, Bradshaw, and Hinson. Retrieved 2012-12-09.
  122. ↑ "Genetics and Patenting". Human Genome Project Information. U.S. Department of Energy Genome Programs. 2010-07-07.
  123. ↑ Liptak, Adam (June 13, 2013). "Supreme Court Rules Human Genes May Not Be Patented". The New York Times. Retrieved June 13, 2013.
  124. ↑ Corderoy, Amy (February 15, 2013). "Landmark patent ruling over breast cancer gene BRCA1". Sydney Morning Herald. Retrieved June 14, 2013.
  125. ↑ "Australian federal court rules isolated genetic material can be patented". The Guardian. 5 September 2014. Retrieved 14 September 2014.
  126. ↑ "Patient wins high court challenge against company's cancer gene patent". The Guardian. 7 October 2015. Retrieved 6 October 2015.
  127. ↑ Foray N, Marot D, Randrianarison V, Venezia ND, Picard D, Perricaudet M, Favaudon V, Jeggo P (June 2002). "Constitutive association of BRCA1 and c-Abl and its ATM-dependent disruption after irradiation". Mol. Cell. Biol. 22 (12): 4020–32. doi:10.1128/MCB.22.12.4020-4032.2002. PMC 133860. PMID 12024016.
  128. ↑ Altiok S, Batt D, Altiok N, Papautsky A, Downward J, Roberts TM, Avraham H (November 1999). "Heregulin induces phosphorylation of BRCA1 through phosphatidylinositol 3-Kinase/AKT in breast cancer cells". J. Biol. Chem. 274 (45): 32274–8. doi:10.1074/jbc.274.45.32274. PMID 10542266.
  129. ↑ Xiang T, Ohashi A, Huang Y, Pandita TK, Ludwig T, Powell SN, Yang Q (December 2008). "Negative Regulation of AKT Activation by BRCA1". Cancer Res. 68 (24): 10040–4. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-3009. PMC 2605656. PMID 19074868.
  130. ↑ Yeh S, Hu YC, Rahman M, Lin HK, Hsu CL, Ting HJ, Kang HY, Chang C (October 2000). "Increase of androgen-induced cell death and androgen receptor transactivation by BRCA1 in prostate cancer cells". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (21): 11256–61. Bibcode:2000PNAS...9711256Y. doi:10.1073/pnas.190353897. PMC 17187. PMID 11016951.
  131. ↑ ۱۳۲٫۰ ۱۳۲٫۱ Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (December 1999). "Substrate specificities and identification of putative substrates of ATM kinase family members". J. Biol. Chem. 274 (53): 37538–43. doi:10.1074/jbc.274.53.37538. PMID 10608806.
  132. ↑ ۱۳۳٫۰ ۱۳۳٫۱ Tibbetts RS, Cortez D, Brumbaugh KM, Scully R, Livingston D, Elledge SJ, Abraham RT (December 2000). "Functional interactions between BRCA1 and the checkpoint kinase ATR during genotoxic stress". Genes Dev. 14 (23): 2989–3002. doi:10.1101/gad.851000. PMC 317107. PMID 11114888.
  133. ↑ ۱۳۴٫۰ ۱۳۴٫۱ Chen J (September 2000). "Ataxia telangiectasia-related protein is involved in the phosphorylation of BRCA1 following deoxyribonucleic acid damage". Cancer Res. 60 (18): 5037–9. PMID 11016625.
  134. ↑ ۱۳۵٫۰ ۱۳۵٫۱ Gatei M, Zhou BB, Hobson K, Scott S, Young D, Khanna KK (May 2001). "Ataxia telangiectasia mutated (ATM) kinase and ATM and Rad3 related kinase mediate phosphorylation of Brca1 at distinct and overlapping sites. In vivo assessment using phospho-specific antibodies". J. Biol. Chem. 276 (20): 17276–80. doi:10.1074/jbc.M011681200. PMID 11278964.
  135. ↑ Gatei M, Scott SP, Filippovitch I, Soronika N, Lavin MF, Weber B, Khanna KK (June 2000). "Role for ATM in DNA damage-induced phosphorylation of BRCA1". Cancer Res. 60 (12): 3299–304. PMID 10866324.
  136. ↑ Cortez D, Wang Y, Qin J, Elledge SJ (November 1999). "Requirement of ATM-dependent phosphorylation of brca1 in the DNA damage response to double-strand breaks". Science. 286 (5442): 1162–6. doi:10.1126/science.286.5442.1162. PMID 10550055.
  137. ↑ Houvras Y, Benezra M, Zhang H, Manfredi JJ, Weber BL, Licht JD (November 2000). "BRCA1 physically and functionally interacts with ATF1". J. Biol. Chem. 275 (46): 36230–7. doi:10.1074/jbc.M002539200. PMID 10945975.
  138. ↑ ۱۳۹٫۰ ۱۳۹٫۱ Cantor SB, Bell DW, Ganesan S, Kass EM, Drapkin R, Grossman S, Wahrer DC, Sgroi DC, Lane WS, Haber DA, Livingston DM (April 2001). "BACH1, a novel helicase-like protein, interacts directly with BRCA1 and contributes to its DNA repair function". Cell. 105 (1): 149–60. doi:10.1016/S0092-8674(01)00304-X. PMID 11301010.
  139. ↑ ۱۴۰٫۰ ۱۴۰٫۱ ۱۴۰٫۲ ۱۴۰٫۳ ۱۴۰٫۴ ۱۴۰٫۵ Dong Y, Hakimi MA, Chen X, Kumaraswamy E, Cooch NS, Godwin AK, Shiekhattar R (November 2003). "Regulation of BRCC, a holoenzyme complex containing BRCA1 and BRCA2, by a signalosome-like subunit and its role in DNA repair". Mol. Cell. 12 (5): 1087–99. doi:10.1016/S1097-2765(03)00424-6. PMID 14636569.
  140. ↑ ۱۴۱٫۰ ۱۴۱٫۱ Chen J, Silver DP, Walpita D, Cantor SB, Gazdar AF, Tomlinson G, Couch FJ, Weber BL, Ashley T, Livingston DM, Scully R (September 1998). "Stable interaction between the products of the BRCA1 and BRCA2 tumor suppressor genes in mitotic and meiotic cells". Mol. Cell. 2 (3): 317–28. doi:10.1016/S1097-2765(00)80276-2. PMID 9774970.
  141. ↑ ۱۴۲٫۰ ۱۴۲٫۱ Reuter TY, Medhurst AL, Waisfisz Q, Zhi Y, Herterich S, Hoehn H, Gross HJ, Joenje H, Hoatlin ME, Mathew CG, Huber PA (October 2003). "Yeast two-hybrid screens imply involvement of Fanconi anemia proteins in transcription regulation, cell signaling, oxidative metabolism, and cellular transport". Exp. Cell Res. 289 (2): 211–21. doi:10.1016/S0014-4827(03)00261-1. PMID 14499622.
  142. ↑ Sarkisian CJ, Master SR, Huber LJ, Ha SI, Chodosh LA (October 2001). "Analysis of murine Brca2 reveals conservation of protein–protein interactions but differences in nuclear localization signals". J. Biol. Chem. 276 (40): 37640–8. doi:10.1074/jbc.M106281200. PMID 11477095.
  143. ↑ ۱۴۴٫۰ ۱۴۴٫۱ ۱۴۴٫۲ ۱۴۴٫۳ Rodriguez M, Yu X, Chen J, Songyang Z (December 2003). "Phosphopeptide binding specificities of BRCA1 COOH-terminal (BRCT) domains". J. Biol. Chem. 278 (52): 52914–8. doi:10.1074/jbc.C300407200. PMID 14578343.
  144. ↑ ۱۴۵٫۰ ۱۴۵٫۱ ۱۴۵٫۲ ۱۴۵٫۳ Wada O, Oishi H, Takada I, Yanagisawa J, Yano T, Kato S (August 2004). "BRCA1 function mediates a TRAP/DRIP complex through direct interaction with TRAP220". Oncogene. 23 (35): 6000–5. doi:10.1038/sj.onc.1207786. PMID 15208681.
  145. ↑ Botuyan MV, Nominé Y, Yu X, Juranic N, Macura S, Chen J, Mer G (July 2004). "Structural basis of BACH1 phosphopeptide recognition by BRCA1 tandem BRCT domains". Structure. 12 (7): 1137–46. doi:10.1016/j.str.2004.06.002. PMC 3652423. PMID 15242590.
  146. ↑ Yu X, Chini CC, He M, Mer G, Chen J (October 2003). "The BRCT domain is a phospho-protein binding domain". Science. 302 (5645): 639–42. Bibcode:2003Sci...302..639Y. doi:10.1126/science.1088753. PMID 14576433. S2CID 29407635.
  147. ↑ Clapperton JA, Manke IA, Lowery DM, Ho T, Haire LF, Yaffe MB, Smerdon SJ (June 2004). "Structure and mechanism of BRCA1 BRCT domain recognition of phosphorylated BACH1 with implications for cancer". Nature Structural & Molecular Biology. 11 (6): 512–8. doi:10.1038/nsmb775. PMID 15133502. S2CID 7354915.
  148. ↑ ۱۴۹٫۰ ۱۴۹٫۱ ۱۴۹٫۲ Hu YF, Li R (June 2002). "JunB potentiates function of BRCA1 activation domain 1 (AD1) through a coiled-coil-mediated interaction". Genes Dev. 16 (12): 1509–17. doi:10.1101/gad.995502. PMC 186344. PMID 12080089.
  149. ↑ Lee JS, Collins KM, Brown AL, Lee CH, Chung JH (March 2000). "hCds1-mediated phosphorylation of BRCA1 regulates the DNA damage response". Nature. 404 (6774): 201–4. Bibcode:2000Natur.404..201L. doi:10.1038/35004614. PMID 10724175. S2CID 4345911.
  150. ↑ Chabalier-Taste C, Racca C, Dozier C, Larminat F (December 2008). "BRCA1 is regulated by Chk2 in response to spindle damage". Biochim. Biophys. Acta. 1783 (12): 2223–33. doi:10.1016/j.bbamcr.2008.08.006. PMID 18804494.
  151. ↑ Lin SY, Li K, Stewart GS, Elledge SJ (April 2004). "Human Claspin works with BRCA1 to both positively and negatively regulate cell proliferation". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101 (17): 6484–9. Bibcode:2004PNAS..101.6484L. doi:10.1073/pnas.0401847101. PMC 404071. PMID 15096610.
  152. ↑ Ye Q, Hu YF, Zhong H, Nye AC, Belmont AS, Li R (December 2001). "BRCA1-induced large-scale chromatin unfolding and allele-specific effects of cancer-predisposing mutations". J. Cell Biol. 155 (6): 911–21. doi:10.1083/jcb.200108049. PMC 2150890. PMID 11739404.
  153. ↑ ۱۵۴٫۰ ۱۵۴٫۱ Benezra M, Chevallier N, Morrison DJ, MacLachlan TK, El-Deiry WS, Licht JD (July 2003). "BRCA1 augments transcription by the NF-kappaB transcription factor by binding to the Rel domain of the p65/RelA subunit". J. Biol. Chem. 278 (29): 26333–41. doi:10.1074/jbc.M303076200. PMID 12700228.
  154. ↑ ۱۵۵٫۰ ۱۵۵٫۱ Pao GM, Janknecht R, Ruffner H, Hunter T, Verma IM (February 2000). "CBP/p300 interact with and function as transcriptional coactivators of BRCA1". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (3): 1020–5. Bibcode:2000PNAS...97.1020P. doi:10.1073/pnas.97.3.1020. PMC 15508. PMID 10655477.
  155. ↑ ۱۵۶٫۰ ۱۵۶٫۱ Chai YL, Cui J, Shao N, Shyam E, Reddy P, Rao VN (January 1999). "The second BRCT domain of BRCA1 proteins interacts with p53 and stimulates transcription from the p21WAF1/CIP1 promoter". Oncogene. 18 (1): 263–8. doi:10.1038/sj.onc.1202323. PMID 9926942.
  156. ↑ ۱۵۷٫۰ ۱۵۷٫۱ ۱۵۷٫۲ Fan S, Ma YX, Wang C, Yuan RQ, Meng Q, Wang JA, Erdos M, Goldberg ID, Webb P, Kushner PJ, Pestell RG, Rosen EM (January 2002). "p300 Modulates the BRCA1 inhibition of estrogen receptor activity". Cancer Res. 62 (1): 141–51. PMID 11782371.
  157. ↑ Neish AS, Anderson SF, Schlegel BP, Wei W, Parvin JD (February 1998). "Factors associated with the mammalian RNA polymerase II holoenzyme". Nucleic Acids Res. 26 (3): 847–53. doi:10.1093/nar/26.3.847. PMC 147327. PMID 9443979.
  158. ↑ O'Brien KA, Lemke SJ, Cocke KS, Rao RN, Beckmann RP (July 1999). "Casein kinase 2 binds to and phosphorylates BRCA1". Biochem. Biophys. Res. Commun. 260 (3): 658–64. doi:10.1006/bbrc.1999.0892. PMID 10403822.
  159. ↑ Kleiman FE, Manley JL (March 2001). "The BARD1-CstF-50 interaction links mRNA 3' end formation to DNA damage and tumor suppression". Cell. 104 (5): 743–53. doi:10.1016/S0092-8674(01)00270-7. PMID 11257228.
  160. ↑ Kleiman FE, Manley JL (September 1999). "Functional interaction of BRCA1-associated BARD1 with polyadenylation factor CstF-50". Science. 285 (5433): 1576–9. doi:10.1126/science.285.5433.1576. PMID 10477523.
  161. ↑ Wang H, Shao N, Ding QM, Cui J, Reddy ES, Rao VN (Jul 1997). "BRCA1 proteins are transported to the nucleus in the absence of serum and splice variants BRCA1a, BRCA1b are tyrosine phosphoproteins that associate with E2F, cyclins and cyclin dependent kinases". Oncogene. 15 (2): 143–57. doi:10.1038/sj.onc.1201252. PMID 9244350.
  162. ↑ Chen Y, Farmer AA, Chen CF, Jones DC, Chen PL, Lee WH (July 1996). "BRCA1 is a 220-kDa nuclear phosphoprotein that is expressed and phosphorylated in a cell cycle-dependent manner". Cancer Res. 56 (14): 3168–72. PMID 8764100.
  163. ↑ Ruffner H, Jiang W, Craig AG, Hunter T, Verma IM (July 1999). "BRCA1 is phosphorylated at serine 1497 in vivo at a cyclin-dependent kinase 2 phosphorylation site". Mol. Cell. Biol. 19 (7): 4843–54. doi:10.1128/MCB.19.7.4843. PMC 84283. PMID 10373534.
  164. ↑ Schlegel BP, Starita LM, Parvin JD (February 2003). "Overexpression of a protein fragment of RNA helicase A causes inhibition of endogenous BRCA1 function and defects in ploidy and cytokinesis in mammary epithelial cells". Oncogene. 22 (7): 983–91. doi:10.1038/sj.onc.1206195. PMID 12592385.
  165. ↑ Anderson SF, Schlegel BP, Nakajima T, Wolpin ES, Parvin JD (July 1998). "BRCA1 protein is linked to the RNA polymerase II holoenzyme complex via RNA helicase A". Nat. Genet. 19 (3): 254–6. doi:10.1038/930. PMID 9662397. S2CID 10953768.
  166. ↑ Chai Y, Chipitsyna G, Cui J, Liao B, Liu S, Aysola K, Yezdani M, Reddy ES, Rao VN (March 2001). "c-Fos oncogene regulator Elk-1 interacts with BRCA1 splice variants BRCA1a/1b and enhances BRCA1a/1b-mediated growth suppression in breast cancer cells". Oncogene. 20 (11): 1357–67. doi:10.1038/sj.onc.1204256. PMID 11313879.
  167. ↑ Zheng L, Annab LA, Afshari CA, Lee WH, Boyer TG (August 2001). "BRCA1 mediates ligand-independent transcriptional repression of the estrogen receptor". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (17): 9587–92. Bibcode:2001PNAS...98.9587Z. doi:10.1073/pnas.171174298. PMC 55496. PMID 11493692.
  168. ↑ Fan S, Ma YX, Wang C, Yuan RQ, Meng Q, Wang JA, Erdos M, Goldberg ID, Webb P, Kushner PJ, Pestell RG, Rosen EM (January 2001). "Role of direct interaction in BRCA1 inhibition of estrogen receptor activity". Oncogene. 20 (1): 77–87. doi:10.1038/sj.onc.1204073. PMID 11244506.
  169. ↑ Kawai H, Li H, Chun P, Avraham S, Avraham HK (October 2002). "Direct interaction between BRCA1 and the estrogen receptor regulates vascular endothelial growth factor (VEGF) transcription and secretion in breast cancer cells". Oncogene. 21 (50): 7730–9. doi:10.1038/sj.onc.1205971. PMID 12400015.
  170. ↑ Folias A, Matkovic M, Bruun D, Reid S, Hejna J, Grompe M, D'Andrea A, Moses R (October 2002). "BRCA1 interacts directly with the Fanconi anemia protein FANCA". Hum. Mol. Genet. 11 (21): 2591–7. doi:10.1093/hmg/11.21.2591. PMID 12354784.
  171. ↑ ۱۷۲٫۰ ۱۷۲٫۱ Vandenberg CJ, Gergely F, Ong CY, Pace P, Mallery DL, Hiom K, Patel KJ (July 2003). "BRCA1-independent ubiquitination of FANCD2". Mol. Cell. 12 (1): 247–54. doi:10.1016/S1097-2765(03)00281-8. PMID 12887909.
  172. ↑ Yan J, Zhu J, Zhong H, Lu Q, Huang C, Ye Q (October 2003). "BRCA1 interacts with FHL2 and enhances FHL2 transactivation function". FEBS Lett. 553 (1–2): 183–9. doi:10.1016/S0014-5793(03)00978-5. PMID 14550570. S2CID 31566004.
  173. ↑ Yan JH, Ye QN, Zhu JH, Zhong HJ, Zheng HY, Huang CF (December 2003). "[Isolation and characterization of a BRCA1-interacting protein]". Yi Chuan Xue Bao (به چینی). 30 (12): 1161–6. PMID 14986435.
  174. ↑ ۱۷۵٫۰ ۱۷۵٫۱ Mallery DL, Vandenberg CJ, Hiom K (December 2002). "Activation of the E3 ligase function of the BRCA1/BARD1 complex by polyubiquitin chains". EMBO J. 21 (24): 6755–62. doi:10.1093/emboj/cdf691. PMC 139111. PMID 12485996.
  175. ↑ ۱۷۶٫۰ ۱۷۶٫۱ Chen A, Kleiman FE, Manley JL, Ouchi T, Pan ZQ (June 2002). "Autoubiquitination of the BRCA1*BARD1 RING ubiquitin ligase". J. Biol. Chem. 277 (24): 22085–92. doi:10.1074/jbc.M201252200. PMID 11927591.
  176. ↑ Paull TT, Rogakou EP, Yamazaki V, Kirchgessner CU, Gellert M, Bonner WM (2000). "A critical role for histone H2AX in recruitment of repair factors to nuclear foci after DNA damage". Curr. Biol. 10 (15): 886–95. doi:10.1016/S0960-9822(00)00610-2. PMID 10959836.
  177. ↑ Sutherland KD, Visvader JE, Choong DY, Sum EY, Lindeman GJ, Campbell IG (October 2003). "Mutational analysis of the LMO4 gene, encoding a BRCA1-interacting protein, in breast carcinomas". Int. J. Cancer. 107 (1): 155–8. doi:10.1002/ijc.11343. PMID 12925972. S2CID 20908722.
  178. ↑ Sum EY, Peng B, Yu X, Chen J, Byrne J, Lindeman GJ, Visvader JE (March 2002). "The LIM domain protein LMO4 interacts with the cofactor CtIP and the tumor suppressor BRCA1 and inhibits BRCA1 activity". J. Biol. Chem. 277 (10): 7849–56. doi:10.1074/jbc.M110603200. PMID 11751867.
  179. ↑ Gilmore PM, McCabe N, Quinn JE, Kennedy RD, Gorski JJ, Andrews HN, McWilliams S, Carty M, Mullan PB, Duprex WP, Liu ET, Johnston PG, Harkin DP (June 2004). "BRCA1 interacts with and is required for paclitaxel-induced activation of mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3". Cancer Res. 64 (12): 4148–54. doi:10.1158/0008-5472.CAN-03-4080. PMID 15205325.
  180. ↑ ۱۸۱٫۰ ۱۸۱٫۱ ۱۸۱٫۲ ۱۸۱٫۳ ۱۸۱٫۴ Chiba N, Parvin JD (October 2001). "Redistribution of BRCA1 among four different protein complexes following replication blockage". J. Biol. Chem. 276 (42): 38549–54. doi:10.1074/jbc.M105227200. PMID 11504724.
  181. ↑ Chiba N, Parvin JD (August 2002). "The BRCA1 and BARD1 association with the RNA polymerase II holoenzyme". Cancer Res. 62 (15): 4222–8. PMID 12154023.
  182. ↑ ۱۸۳٫۰ ۱۸۳٫۱ Scully R, Anderson SF, Chao DM, Wei W, Ye L, Young RA, Livingston DM, Parvin JD (May 1997). "BRCA1 is a component of the RNA polymerase II holoenzyme". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94 (11): 5605–10. Bibcode:1997PNAS...94.5605S. doi:10.1073/pnas.94.11.5605. PMC 20825. PMID 9159119.
  183. ↑ ۱۸۴٫۰ ۱۸۴٫۱ ۱۸۴٫۲ Zhong Q, Chen CF, Li S, Chen Y, Wang CC, Xiao J, Chen PL, Sharp ZD, Lee WH (July 1999). "Association of BRCA1 with the hRad50-hMre11-p95 complex and the DNA damage response". Science. 285 (5428): 747–50. doi:10.1126/science.285.5428.747. PMID 10426999.
  184. ↑ Paull TT, Cortez D, Bowers B, Elledge SJ, Gellert M (May 2001). "Direct DNA binding by Brca1". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (11): 6086–91. doi:10.1073/pnas.111125998. PMC 33426. PMID 11353843.
  185. ↑ ۱۸۶٫۰ ۱۸۶٫۱ Li H, Lee TH, Avraham H (June 2002). "A novel tricomplex of BRCA1, Nmi, and c-Myc inhibits c-Myc-induced human telomerase reverse transcriptase gene (hTERT) promoter activity in breast cancer". J. Biol. Chem. 277 (23): 20965–73. doi:10.1074/jbc.M112231200. PMID 11916966.
  186. ↑ Xiong J, Fan S, Meng Q, Schramm L, Wang C, Bouzahza B, Zhou J, Zafonte B, Goldberg ID, Haddad BR, Pestell RG, Rosen EM (December 2003). "BRCA1 inhibition of telomerase activity in cultured cells". Mol. Cell. Biol. 23 (23): 8668–90. doi:10.1128/MCB.23.23.8668-8690.2003. PMC 262673. PMID 14612409.
  187. ↑ Zhou C, Liu J (March 2003). "Inhibition of human telomerase reverse transcriptase gene expression by BRCA1 in human ovarian cancer cells". Biochem. Biophys. Res. Commun. 303 (1): 130–6. doi:10.1016/S0006-291X(03)00318-8. PMID 12646176.
  188. ↑ ۱۸۹٫۰ ۱۸۹٫۱ Sato K, Hayami R, Wu W, Nishikawa T, Nishikawa H, Okuda Y, Ogata H, Fukuda M, Ohta T (July 2004). "Nucleophosmin/B23 is a candidate substrate for the BRCA1-BARD1 ubiquitin ligase". J. Biol. Chem. 279 (30): 30919–22. doi:10.1074/jbc.C400169200. PMID 15184379.
  189. ↑ Park JJ, Irvine RA, Buchanan G, Koh SS, Park JM, Tilley WD, Stallcup MR, Press MF, Coetzee GA (November 2000). "Breast cancer susceptibility gene 1 (BRCAI) is a coactivator of the androgen receptor". Cancer Res. 60 (21): 5946–9. PMID 11085509.
  190. ↑ Cabart P, Chew HK, Murphy S (July 2004). "BRCA1 cooperates with NUFIP and P-TEFb to activate transcription by RNA polymerase II". Oncogene. 23 (31): 5316–29. doi:10.1038/sj.onc.1207684. PMID 15107825.
  191. ↑ Abramovitch S, Werner H (2003). "Functional and physical interactions between BRCA1 and p53 in transcriptional regulation of the IGF-IR gene". Horm. Metab. Res. 35 (11–12): 758–62. doi:10.1055/s-2004-814154. PMID 14710355.
  192. ↑ Ouchi T, Monteiro AN, August A, Aaronson SA, Hanafusa H (March 1998). "BRCA1 regulates p53-dependent gene expression". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95 (5): 2302–6. Bibcode:1998PNAS...95.2302O. doi:10.1073/pnas.95.5.2302. PMC 19327. PMID 9482880.
  193. ↑ Zhang H, Somasundaram K, Peng Y, Tian H, Zhang H, Bi D, Weber BL, El-Deiry WS (April 1998). "BRCA1 physically associates with p53 and stimulates its transcriptional activity". Oncogene. 16 (13): 1713–21. doi:10.1038/sj.onc.1201932. PMID 9582019.
  194. ↑ Sy SM, Huen MS, Chen J (April 2009). "PALB2 is an integral component of the BRCA complex required for homologous recombination repair". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 106 (17): 7155–60. Bibcode:2009PNAS..106.7155S. doi:10.1073/pnas.0811159106. PMC 2678481. PMID 19369211.
  195. ↑ Krum SA, Miranda GA, Lin C, Lane TF (December 2003). "BRCA1 associates with processive RNA polymerase II". J. Biol. Chem. 278 (52): 52012–20. doi:10.1074/jbc.M308418200. PMID 14506230.
  196. ↑ Krum SA, Womack JE, Lane TF (September 2003). "Bovine BRCA1 shows classic responses to genotoxic stress but low in vitro transcriptional activation activity". Oncogene. 22 (38): 6032–44. doi:10.1038/sj.onc.1206515. PMID 12955082.
  197. ↑ Liu Y, Virshup DM, White RL, Hsu LC (November 2002). "Regulation of BRCA1 phosphorylation by interaction with protein phosphatase 1alpha". Cancer Res. 62 (22): 6357–61. PMID 12438214.
  198. ↑ Scully R, Chen J, Plug A, Xiao Y, Weaver D, Feunteun J, Ashley T, Livingston DM (January 1997). "Association of BRCA1 with Rad51 in mitotic and meiotic cells". Cell. 88 (2): 265–75. doi:10.1016/S0092-8674(00)81847-4. PMID 9008167.
  199. ↑ ۲۰۰٫۰ ۲۰۰٫۱ ۲۰۰٫۲ Yarden RI, Brody LC (April 1999). "BRCA1 interacts with components of the histone deacetylase complex". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96 (9): 4983–8. Bibcode:1999PNAS...96.4983Y. doi:10.1073/pnas.96.9.4983. PMC 21803. PMID 10220405.
  200. ↑ Chen GC, Guan LS, Yu JH, Li GC, Choi Kim HR, Wang ZY (June 2001). "Rb-associated protein 46 (RbAp46) inhibits transcriptional transactivation mediated by BRCA1". Biochem. Biophys. Res. Commun. 284 (2): 507–14. doi:10.1006/bbrc.2001.5003. PMID 11394910.
  201. ↑ ۲۰۲٫۰ ۲۰۲٫۱ Yarden RI, Brody LC (2001). "Identification of proteins that interact with BRCA1 by Far-Western library screening". J. Cell. Biochem. 83 (4): 521–31. doi:10.1002/jcb.1257. PMID 11746496. S2CID 29703139.
  202. ↑ Yu X, Wu LC, Bowcock AM, Aronheim A, Baer R (September 1998). "The C-terminal (BRCT) domains of BRCA1 interact in vivo with CtIP, a protein implicated in the CtBP pathway of transcriptional repression". J. Biol. Chem. 273 (39): 25388–92. doi:10.1074/jbc.273.39.25388. PMID 9738006.
  203. ↑ Li S, Chen PL, Subramanian T, Chinnadurai G, Tomlinson G, Osborne CK, Sharp ZD, Lee WH (April 1999). "Binding of CtIP to the BRCT repeats of BRCA1 involved in the transcription regulation of p21 is disrupted upon DNA damage". J. Biol. Chem. 274 (16): 11334–8. doi:10.1074/jbc.274.16.11334. PMID 10196224.
  204. ↑ Wong AK, Ormonde PA, Pero R, Chen Y, Lian L, Salada G, Berry S, Lawrence Q, Dayananth P, Ha P, Tavtigian SV, Teng DH, Bartel PL (November 1998). "Characterization of a carboxy-terminal BRCA1 interacting protein". Oncogene. 17 (18): 2279–85. doi:10.1038/sj.onc.1202150. PMID 9811458.
  205. ↑ Li S, Ting NS, Zheng L, Chen PL, Ziv Y, Shiloh Y, Lee EY, Lee WH (July 2000). "Functional link of BRCA1 and ataxia telangiectasia gene product in DNA damage response". Nature. 406 (6792): 210–5. Bibcode:2000Natur.406..210L. doi:10.1038/35018134. PMID 10910365. S2CID 3266654.
  206. ↑ Wu-Baer F, Baer R (November 2001). "Effect of DNA damage on a BRCA1 complex". Nature. 414 (6859): 36. doi:10.1038/35102118. PMID 11689934. S2CID 4329675.
  207. ↑ Yu X, Baer R (June 2000). "Nuclear localization and cell cycle-specific expression of CtIP, a protein that associates with the BRCA1 tumor suppressor". J. Biol. Chem. 275 (24): 18541–9. doi:10.1074/jbc.M909494199. PMID 10764811.
  208. ↑ ۲۰۹٫۰ ۲۰۹٫۱ ۲۰۹٫۲ Fan S, Yuan R, Ma YX, Xiong J, Meng Q, Erdos M, Zhao JN, Goldberg ID, Pestell RG, Rosen EM (August 2001). "Disruption of BRCA1 LXCXE motif alters BRCA1 functional activity and regulation of RB family but not RB protein binding". Oncogene. 20 (35): 4827–41. doi:10.1038/sj.onc.1204666. PMID 11521194.
  209. ↑ Aprelikova ON, Fang BS, Meissner EG, Cotter S, Campbell M, Kuthiala A, Bessho M, Jensen RA, Liu ET (October 1999). "BRCA1-associated growth arrest is RB-dependent". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96 (21): 11866–71. Bibcode:1999PNAS...9611866A. doi:10.1073/pnas.96.21.11866. PMC 18378. PMID 10518542.
  210. ↑ ۲۱۱٫۰ ۲۱۱٫۱ Bochar DA, Wang L, Beniya H, Kinev A, Xue Y, Lane WS, Wang W, Kashanchi F, Shiekhattar R (July 2000). "BRCA1 is associated with a human SWI/SNF-related complex: linking chromatin remodeling to breast cancer". Cell. 102 (2): 257–65. doi:10.1016/S0092-8674(00)00030-1. PMID 10943845.
  211. ↑ Hill DA, de la Serna IL, Veal TM, Imbalzano AN (April 2004). "BRCA1 interacts with dominant negative SWI/SNF enzymes without affecting homologous recombination or radiation-induced gene activation of p21 or Mdm2". J. Cell. Biochem. 91 (5): 987–98. doi:10.1002/jcb.20003. PMID 15034933. S2CID 40668596.
  212. ↑ Ouchi T, Lee SW, Ouchi M, Aaronson SA, Horvath CM (May 2000). "Collaboration of signal transducer and activator of transcription 1 (STAT1) and BRCA1 in differential regulation of IFN-gamma _target genes". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (10): 5208–13. Bibcode:2000PNAS...97.5208O. doi:10.1073/pnas.080469697. PMC 25807. PMID 10792030.
  213. ↑ Brzovic PS, Keeffe JR, Nishikawa H, Miyamoto K, Fox D, Fukuda M, Ohta T, Klevit R (May 2003). "Binding and recognition in the assembly of an active BRCA1/BARD1 ubiquitin-ligase complex". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (10): 5646–51. Bibcode:2003PNAS..100.5646B. doi:10.1073/pnas.0836054100. PMC 156255. PMID 12732733.
  214. ↑ Nishikawa H, Ooka S, Sato K, Arima K, Okamoto J, Klevit RE, Fukuda M, Ohta T (February 2004). "Mass spectrometric and mutational analyses reveal Lys-6-linked polyubiquitin chains catalyzed by BRCA1-BARD1 ubiquitin ligase". J. Biol. Chem. 279 (6): 3916–24. doi:10.1074/jbc.M308540200. PMID 14638690.
  215. ↑ Kentsis A, Gordon RE, Borden KL (November 2002). "Control of biochemical reactions through supramolecular RING domain self-assembly". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (24): 15404–9. Bibcode:2002PNAS...9915404K. doi:10.1073/pnas.202608799. PMC 137729. PMID 12438698.
  216. ↑ Wu-Baer F, Lagrazon K, Yuan W, Baer R (September 2003). "The BRCA1/BARD1 heterodimer assembles polyubiquitin chains through an unconventional linkage involving lysine residue K6 of ubiquitin". J. Biol. Chem. 278 (37): 34743–6. doi:10.1074/jbc.C300249200. PMID 12890688.
  217. ↑ Hashizume R, Fukuda M, Maeda I, Nishikawa H, Oyake D, Yabuki Y, Ogata H, Ohta T (May 2001). "The RING heterodimer BRCA1-BARD1 is a ubiquitin ligase inactivated by a breast cancer-derived mutation". J. Biol. Chem. 276 (18): 14537–40. doi:10.1074/jbc.C000881200. PMID 11278247.
  218. ↑ Cable PL, Wilson CA, Calzone FJ, Rauscher FJ, Scully R, Livingston DM, Li L, Blackwell CB, Futreal PA, Afshari CA (October 2003). "Novel consensus DNA-binding sequence for BRCA1 protein complexes". Mol. Carcinog. 38 (2): 85–96. doi:10.1002/mc.10148. PMID 14502648. S2CID 24956554.
  219. ↑ Zhang H, Wang Q, Kajino K, Greene MI (May 2000). "VCP, a weak ATPase involved in multiple cellular events, interacts physically with BRCA1 in the nucleus of living cells". DNA Cell Biol. 19 (5): 253–63. doi:10.1089/10445490050021168. PMID 10855792.
  220. ↑ Ganesan S, Silver DP, Drapkin R, Greenberg R, Feunteun J, Livingston DM (January 2004). "Association of BRCA1 with the inactive X chromosome and XIST RNA". Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 359 (1441): 123–8. doi:10.1098/rstb.2003.1371. PMC 1693294. PMID 15065664.
  221. ↑ Ganesan S, Silver DP, Greenberg RA, Avni D, Drapkin R, Miron A, Mok SC, Randrianarison V, Brodie S, Salstrom J, Rasmussen TP, Klimke A, Marrese C, Marahrens Y, Deng CX, Feunteun J, Livingston DM (November 2002). "BRCA1 supports XIST RNA concentration on the inactive X chromosome". Cell. 111 (3): 393–405. doi:10.1016/S0092-8674(02)01052-8. PMID 12419249.
  222. ↑ Zheng L, Pan H, Li S, Flesken-Nikitin A, Chen PL, Boyer TG, Lee WH (October 2000). "Sequence-specific transcriptional corepressor function for BRCA1 through a novel zinc finger protein, ZBRK1". Mol. Cell. 6 (4): 757–68. doi:10.1016/S1097-2765(00)00075-7. PMID 11090615.

پیوند به بیرون

ویرایش
 
در ویکی‌انبار پرونده‌هایی دربارهٔ BRCA1 موجود است.
برگرفته از «https://fa.wikipedia.org/w/index.php?title=BRCA1&oldid=39485492»
  NODES
Association 6
INTERN 3
Project 1