Diltiazem
composé chimique
Le diltiazem est un inhibiteur calcique bradycardisant de la classe des non-dihydropyridines.
| Diltiazem | |
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| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | cis-(+)-[2-(2-diméthylaminoéthyl)-5-(4-méthoxyphényl) -3-oxo-6-thia-2-azabicyclo[5.4.0]undéca-7,9, 11-trién-4-yl]éthanoate |
| Synonymes |
Cardizem, Dilacorxr |
| No CAS | |
| No ECHA | 100.050.707 |
| Code ATC | C08 |
| DrugBank | APRD00473 |
| PubChem | 39186 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C22H26N2O4S [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 414,518 ± 0,026 g/mol C 63,75 %, H 6,32 %, N 6,76 %, O 15,44 %, S 7,74 %, |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 40 % |
| Métabolisme | hépatique |
| Demi-vie d’élim. | 3-4,5 heures |
| Excrétion | |
| Considérations thérapeutiques | |
| Voie d’administration | orale |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
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Effets
modifierPrincipaux effets
modifier- Diminution du tonus du muscle lisse des parois artérielles
- Augmentation du débit sanguin coronaire, et inhibition du spasme coronaire
- Réduction de la post-charge du ventricule gauche et diminution de la consommation d’O2 myocardique
- Inotrope négatif (diminution de la force de contraction du cœur)
Effets secondaires
modifier- Hypotension orthostatique
- Œdème des membres inférieurs insensibles aux diurétiques
- Bloc sino-auriculaire et bloc atrio-ventriculaire
Le diltiazem est, en outre, un inhibiteur du cytochrome P4503A, ce qui induit de nombreuses interactions médicamenteuses, prolongeant, par exemple, la durée d'action du midazolam[2]. Il augmente la concentration sanguine de la digoxine[3], de l'apixaban[4] ou de la rivaroxaban, entraînant un risque hémorragique accru pour ces deux derniers[5].
Indication
modifierLe diltiazem est principalement indiqué dans :
- l'hypertension artérielle ;
- l'angor ;
- les cardiomyopathies hypertrophiques obstructives ;
- les tachycardies supraventriculaires paroxystiques par réentrée ;
- le ralentissement de la cadence ventriculaire au cours de la fibrillation atriale et du flutter[6] ;
- l'hypertension artérielle pulmonaire primitive.
Noms commerciaux
modifier- Progor
- Herben
- Altiazem
- Cardizem
- Cartia XT
- Tiazac
- Tiazac XC
- Tiamate
- Taztia XT
- Tildiem, en particulier en Europe
- Adizem
- Viazem
- Dilatam
- Dilzem
- Angiozem
- Dilatem
- Dilcardia
- Diltelan
- Diltime
- Dyalec
- Filazem
- Tildiem
- Vasmulax
- Vasocardol & Vasocardol CD, en Australie
- Zandil
- Zemtrial
- Angizem CD
- Angizem
- Dilcontin SR en Inde
- Dilt-CD
- Dilt-XR
- Corzem en Jordanie
Mécanisme
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Le diltiazem est un inhibiteur des canaux calciques CCTL. C'est un puissant vasodilatateur[7], qui possède des effets cardiaques inotrope négatif, dromotrope négatif, chronotrope négatif.
Interactions
modifierUne coadministration avec le jus de pamplemousse amplifie son effet[8]
Références
modifier- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- Friedman EJ, Fraser IP, Wang YH et al. Effect of different durations and formulations of diltiazem on the single-dose pharmacokinetics of midazolam: how long do we go?, J Clin Pharmacol, 2011;51:1561-1570
- Rameis H, Magometschnigg D, Ganzinger U, The diltiazem-digoxin interaction, Clin Pharmacol Ther, 1984;36:183-189
- Frost CE, Byon W, Song Y et al. Effect of ketoconazole and diltiazem on the pharmacokinetics of apixaban, an oral direct factor Xa inhibitor, Br J Clin Pharmacol, 2015;79:838-846
- Ray WA, Chung CP, Stein CM et al. Serious bleeding in patients with atrial fibrillation using diltiazem with apixaban or rivaroxaban, JAMA, 2024;331:1565–1575
- Van Gelder IC, Rienstra M, Crijns HJ, Olshansky B, Rate control in atrial fibrillation, Lancet, 2016;388:818-828
- (en) Stephen E. O'Connor, Alain Grosset et Philip Janiak, « The pharmacological basis and pathophysiological significance of the heart rate-lowering property of diltiazem », Fundamental & Clinical Pharmacology, vol. 13, no 2, , p. 145–53 (PMID 10226758, DOI 10.1111/j.1472-8206.1999.tb00333.x)
- Hege Christensen, Anders Asberg, Aase-Britt Holmboe et Knut Joachim Berg, « Coadministration of grapefruit juice increases systemic exposure of diltiazem in healthy volunteers », European Journal of Clinical Pharmacology, vol. 58, no 8, , p. 515–520 (ISSN 0031-6970, PMID 12451428, DOI 10.1007/s00228-002-0516-8, lire en ligne, consulté le )
- (en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « Diltiazem » (voir la liste des auteurs).
Lien externe
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