Ubiquiline 2

L' ubiquiline 2 est une protéine encodée chez l'être humain par le gène UBQLN2^[1]^,^[2]

Fonction

Cette protéine de la famille des ubiquitines partage un haut degré de similitude avec des protéines apparentées chez la levure, le rat et la grenouille. L'ubiquiline contient un domaine N-terminal semblable à celui de l'ubiquitine et un domaine C-terminal associé à l'ubiquitine. Les deux protéines sont physiquement liées à la fois avec des protéasomes et avec des ubiquitine-ligases, et sont ainsi supposées lier fonctionnellement la machinerie d'ubiquitination au protéasome pour réaliser in vivo la dégradation des protéines. Il a été aussi démontré que l'ubiquiline lie le domaine ATPase de la protéine Hsp70-like STCH^[2].

Rôle en clinique

Dans une faible proportion de SLA familiales (fALS), on trouve une mutation du gène UBQLN2, qui aboutit à une enzyme ubiquiline 2 non fonctionnelle. Ceci provoque l'accumulation de protéines ubiquitinées dans les motoneurones spinaux et cortico-spinaux, normalement dégradées par l'ubiquiline 2^[3]. La même accumulation a lieu chez des patients n'ayant pas la mutation du gène UBQLN2, mais des mutations d'autres gènes comme TDP-43 et C9ORF72.

Interactions

UBQLN2 interagit avec les protéines HERPUD1^[4] et UBE3A^[5].

Références

↑ (en) Kaye FJ, Modi S, Ivanovska I, Koonin EV, Thress K, Kubo A, Kornbluth S, Rose MD., « A family of ubiquitin-like proteins binds the ATPase domain of Hsp70-like Stch », FEBS Lett, vol. 467, n^os 2–3,‎ mars 2000, p. 348–55 (PMID 10675567, DOI 10.1016/S0014-5793(00)01135-2)
↑ ^{a et b} (en) « Entrez Gene: UBQLN2 ubiquilin 2 »
↑ (en) Deng HX, Chen W, Hong ST, Boycott KM, Gorrie GH, Siddique N, Yang Y, Fecto F, Shi Y, Zhai H, Jiang H, Hirano M, Rampersaud E, Jansen GH, Donkervoort S, Bigio EH, Brooks BR, Ajroud K, Sufit RL, Haines JL, Mugnaini E, Pericak-Vance MA, Siddique T., « Mutations in UBQLN2 cause dominant X-linked juvenile and adult-onset ALS and ALS/dementia », Nature, vol. 47, n^o 7363,‎ août 2011 (PMID 21857683, PMCID 3169705, DOI 10.1038/nature10353, résumé)
↑ (en) Kim TY, Kim E, Yoon SK, Yoon JB., « Herp enhances ER-associated protein degradation by recruiting ubiquilins », Biochem. Biophys. Res Commun, vol. 369, n^o 2,‎ mai 2008, p. 741–6 (PMID 18307982, DOI 10.1016/j.bbrc.2008.02.086)
↑ (en) Kleijnen MF, Shih AH, Zhou P, Kumar S, Soccio RE, Kedersha NL, Gill G, Howley PM., « The hPLIC proteins may provide a link between the ubiquitination machinery and the proteasome », Mol. Cell, vol. 6, n^o 2,‎ août 2000, p. 409-419 (PMID 10983987, DOI 10.1016/S1097-2765(00)00040-X)

Bibliographie

(en) Ueki N, T. Oda, M. Kondo, Kazuhiro Yano, Teruhisa Noguchi et Masa-aki Muramatsu, « Selection system for genes encoding nuclear-_targeted proteins », Nat. Biotechnol., vol. 16, n^o 13,‎ 1999, p. 1338–42 (PMID 9853615, DOI 10.1038/4315)
(en) Kaye FJ, Shows TB, « Assignment of ubiquilin2 (UBQLN2) to human chromosome xp11. 23→p11.1 by GeneBridge radiation hybrids », Cytogenet. Cell Genet., vol. 89, n^os 1–2,‎ 2000, p. 116–7 (PMID 10894951, DOI 10.1159/000015588)
(en) Kleijnen MF, AH. Shih, P. Zhou, Sushant Kumar, Raymond E. Soccio, Nancy L. Kedersha, Grace Gill et Peter M. Howley, « The hPLIC proteins may provide a link between the ubiquitination machinery and the proteasome », Mol. Cell, vol. 6, n^o 2,‎ 2000, p. 409–19 (PMID 10983987, DOI 10.1016/S1097-2765(00)00040-X)
(en) Murillas R, Simms KS, Hatakeyama S, AM Weissman et MR Kuehn, « Identification of developmentally expressed proteins that functionally interact with Nedd4 ubiquitin ligase », J. Biol. Chem., vol. 277, n^o 4,‎ 2002, p. 2897–907 (PMID 11717310, DOI 10.1074/jbc.+M110047200)
(en) Walters KJ, Kleijnen MF, Goh AM, Gerhard Wagner et Peter M. Howley, « Structural studies of the interaction between ubiquitin family proteins and proteasome subunit S5a », Biochemistry, vol. 41, n^o 6,‎ 2002, p. 1767–77 (PMID 11827521, DOI 10.1021/bi011892y)
(en) Saeki Y, Sone T, Toh-e A, Yokosawa H, « Identification of ubiquitin-like protein-binding subunits of the 26S proteasome », Biochem. Biophys. Res. Commun., vol. 296, n^o 4,‎ 2002, p. 813–9 (PMID 12200120, DOI 10.1016/S0006-291X(02)02002-8)
(en) Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, JG Derge, RD Klausner, FS Collins, L Wagner, CM Shenmen et GD Schuler, « Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences », Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 99, n^o 26,‎ 2003, p. 16899–903 (PMID 12477932, PMCID 139241, DOI 10.1073/pnas.242603899)
(en) Kleijnen MF, Alarcon RM, Howley PM, « The ubiquitin-associated domain of hPLIC-2 interacts with the proteasome », Mol. Biol. Cell, vol. 14, n^o 9,‎ 2004, p. 3868–75 (PMID 12972570, PMCID 196580, DOI 10.1091/mbc.+E02-11-0766)
(en) Colland F, Jacq X, Trouplin V, C Mougin, C Groizeleau, A Hamburger, A Meil, J Wojcik et P Legrain, « Functional proteomics mapping of a human signaling pathway », Genome Res., vol. 14, n^o 7,‎ 2004, p. 1324–32 (PMID 15231748, PMCID 442148, DOI 10.1101/gr.2334104)
(en) Ross MT, Grafham DV, Coffey AJ, Steven Scherer, Kirsten McLay, Donna Muzny, Matthias Platzer, Gareth R. Howell et Christine Burrows, « The DNA sequence of the human X chromosome », Nature, vol. 434, n^o 7031,‎ 2005, p. 325–37 (PMID 15772651, PMCID 2665286, DOI 10.1038/nature03440)
(en) Massey LK, Mah AL, Monteiro MJ, « Ubiquilin regulates presenilin endoproteolysis and modulates gamma-secretase components, Pen-2 and nicastrin », Biochem. J., vol. 391, n^o Pt 3,‎ 2006, p. 513–25 (PMID 15975090, PMCID 1276952, DOI 10.1042/BJ20050491)
(en) Lim J, Hao T, Shaw C, Akash J. Patel, Gábor Szabó, Jean-François Rual, C. Joseph Fisk, Ning Li et Alex Smolyar, « A protein-protein interaction network for human inherited ataxias and disorders of Purkinje cell degeneration », Cell, vol. 125, n^o 4,‎ 2006, p. 801–14 (PMID 16713569, DOI 10.1016/j.cell.2006.03.032)
(en) Ford DL, Monteiro MJ, « Dimerization of ubiquilin is dependent upon the central region of the protein: evidence that the monomer, but not the dimer, is involved in binding presenilins », Biochem. J., vol. 399, n^o 3,‎ 2006, p. 397–404 (PMID 16813565, PMCID 1615901, DOI 10.1042/BJ20060441)
(en) Kang Y, Zhang N, Koepp DM, Walters KJ, « Ubiquitin receptor proteins hHR23a and hPLIC2 interact », J. Mol. Biol., vol. 365, n^o 4,‎ 2007, p. 1093–101 (PMID 17098253, PMCID 1994665, DOI 10.1016/j.jmb.2006.10.056)

[pmid10675567-1] (en) Kaye FJ, Modi S, Ivanovska I, Koonin EV, Thress K, Kubo A, Kornbluth S, Rose MD., « A family of ubiquitin-like proteins binds the ATPase domain of Hsp70-like Stch », FEBS Lett, vol. 467, n^os 2–3,‎ mars 2000, p. 348–55 (PMID 10675567, DOI 10.1016/S0014-5793(00)01135-2)

[entrez-2] {a et b} (en) « Entrez Gene: UBQLN2 ubiquilin 2 »

[pmid21857683-3] (en) Deng HX, Chen W, Hong ST, Boycott KM, Gorrie GH, Siddique N, Yang Y, Fecto F, Shi Y, Zhai H, Jiang H, Hirano M, Rampersaud E, Jansen GH, Donkervoort S, Bigio EH, Brooks BR, Ajroud K, Sufit RL, Haines JL, Mugnaini E, Pericak-Vance MA, Siddique T., « Mutations in UBQLN2 cause dominant X-linked juvenile and adult-onset ALS and ALS/dementia », Nature, vol. 47, n^o 7363,‎ août 2011 (PMID 21857683, PMCID 3169705, DOI 10.1038/nature10353, résumé)

[pmid18307982-4] (en) Kim TY, Kim E, Yoon SK, Yoon JB., « Herp enhances ER-associated protein degradation by recruiting ubiquilins », Biochem. Biophys. Res Commun, vol. 369, n^o 2,‎ mai 2008, p. 741–6 (PMID 18307982, DOI 10.1016/j.bbrc.2008.02.086)

[pmid10983987-5] (en) Kleijnen MF, Shih AH, Zhou P, Kumar S, Soccio RE, Kedersha NL, Gill G, Howley PM., « The hPLIC proteins may provide a link between the ubiquitination machinery and the proteasome », Mol. Cell, vol. 6, n^o 2,‎ août 2000, p. 409-419 (PMID 10983987, DOI 10.1016/S1097-2765(00)00040-X)

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]