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Issu d'une famille de notables de sa ville natale, licencié en lettres à l'université de Padoue en 1937, officier dans l'armée de 1941 à 1943 et puis membre de la Résistance. Il est élu député à l'Assemblée constituante en 1946. Depuis 1948 il est constamment réélu à la Chambre des députés. Vice-secrétaire politique de son parti en 1950, pour un an. Il est désigné de nouveau à ces responsabilités, de 1954 à 1959. D'abord, il adhère au courant modéré de Iniziativa democratica, pour devenir en 1959 l'un de fondateurs des Dorotei, toujours à droite dans l’échiquier de son parti.
Il entre au gouvernement en 1951, comme sous-secrétaire à l'Agriculture. En 1954 il est nommé sous-secrétaire à la présidence du conseil. Promu ministre de l'Agriculture en 1959, il devient ministre de l'Intérieur en 1963.
Après avoir été élu, en 1964, secrétaire politique de la DC, il est appelé, en , aux fonctions de président du Conseil des ministres. Il occupe ce poste jusqu'en et dirige trois gouvernements pendant son mandat, dont deux de coalition de centre-gauche.
De retour au ministère de l'Intérieur entre 1972 et 1973, il fait l'objet d'une tentative d'assassinat à Milan, dont il réchappe. En , il est rappelé à la direction du gouvernement et dirige deux exécutifs de coalition de centre-gauche jusqu'à sa chute, en . Son successeur, Aldo Moro, le choisit cependant comme ministre des Affaires étrangères.
Ayant quitté le gouvernement en juillet 1976, il est élu député européen en 1979 et siège tout au long de la première législature du Parlement européen. Entre-temps, il quitte les Dorotei pour créer un petit courant situé plus à gauche. Il siège depuis 1979 au Sénat de la République jusqu'à sa mort.