Témazépam

	Témazépam
Identification
DCI	Témazépam
Nom UICPA	7-chloro-3-hydroxy-1-méthyl-5-phényl-2,3-dihydro-1H-benzo[f]-1,4-diazépin-2-one
No CAS	846-50-4
No ECHA	100.011.535
No CE	212-688-1
Code ATC	N05CD07
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule	C16H13ClN2O2 [Isomères];
Masse molaire	300,74 ± 0,017 g/mol ; C 63,9 %, H 4,36 %, Cl 11,79 %, N 9,31 %, O 10,64 %,
Propriétés physiques
T° fusion	119 à 121 °C
Précautions
Classification du CIRC
	Groupe 3 : Inclassable quant à sa cancérogénicité pour l'Homme
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	80 %
Liaison protéique	95 %
Demi-vie d’élim.	heures 8-9 h
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	Benzodiazépine
Conduite automobile	Proscrite
Caractère psychotrope
Catégorie	hypnotique
Mode de consommation	orale
Risque de dépendance	Élevé
	Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le témazépam est une substance chimique de la famille des benzodiazépines commercialisée notamment sous le nom de Normison en France (d'autres spécialités existent comme Euhypnos, Levanxol, Planum, Restoril). Comme toutes les substances de cette famille, elle possède des propriétés anxiolytiques, hypnotiques ou sédatives, anticonvulsantes, et myorelaxantes, mais elle est surtout prescrite comme hypnotique dans le traitement à court terme d'insomnie sévère (difficultés d'endormissement) lorsque d'autres traitements, notamment des règles hygiéno-diététiques, ont échoué.

En France, le Normison a connu un arrêt de commercialisation depuis 2013 à la suite de la fermeture du laboratoire le fabriquant (Alkopharm/Génopharm). Aucun générique n’était disponible, cependant la société Primius Lab Limited avait récupéré les droits de commercialisation du Normison. Il a par la suite été une nouvelle fois retiré du marché^[3].

Historique

Le témazépam a été d'abord synthétisé en 1964, mais il a été utilisé en 1969 pour sa capacité à traiter l'insomnie^[4]. À la fin des années 1980, le témazépam était un des somnifères les plus vendus et largement disponible sur le marché : c'est devenu un des médicaments les plus largement prescrits.

Boite de Normison (Témazépam)

Chimie

Pharmacologie

Mécanisme d’action

Il agit d'une manière similaire aux autres molécules de la classe des benzodiazépines, à savoir sur les récepteurs GABA.

Contre indication

Comme toutes les benzodiazépines, le témazépam ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité aux benzodiazépines :

insuffisance respiratoire sévère
myasthénie
association à l'alcool : risque de potentialisation et de cumul pouvant causer des problèmes graves
grossesse (trois premiers mois) : risque tératogène non évalué.
grossesse (dernier trimestre) : risque d'intoxication ou de syndrome de sevrage du nouveau-né.
allaitement
insuffisance rénale sévère (notamment patients en dialyse)
insuffisance hépatique sévère

On devrait éviter l'utilisation du témazépam, en cas de :

Ataxie
Hypoventilation sévère
Glaucome de l'angle étroit aigu
dépression grave, particulièrement lorsqu'elle s'accompagne de tendances suicidaires
chez les enfants de moins de 15 ans

En outre l'usage de boissons alcoolisées est fortement déconseillé, comme avec d'autres substances psychoactives.

Effets secondaires

Les effets secondaires de la témazépam sont ceux des benzodiazépines et sont en relation avec le système nerveux central

Effets secondaires fréquents

L'effet le plus important est la somnolence

Effets secondaires rares

Les effets secondaires peuvent inclure^[5] :

asthénie (fatigue)
ataxie
prurit
confusion mentale
vertige,
difficultés de mémorisation,
l'excitation paradoxale,
l'amnésie antérograde
lenteur des réactions, rendant la conduite automobile ou l'utilisation de machine impossible et dangereuse

D'autres effets secondaires peuvent subvenir comme :

des céphalées
une diarrhée

Une dose plus importante peut induire une dépression respiratoire

D'autre part, comme beaucoup de médicaments psychotropes le témazépam induit une accoutumance et une dépendance qui peuvent poser un problème en cas de sevrage, surtout brutal qui peuvent se traduire par des crampes musculaires et abdominales, des convulsions, une dépression, une insomnie dite de rebond, une transpiration excessive, des tremblements, des vomissements.

Effets secondaires possible et éventuels

D'autres effets plus rares ont été rapportés (moins de 0.5 %):

hyperhidrose,
modification de la libido
des hallucinations
un nystagmus
des vomissements
des troubles gastro-intestinaux
des cauchemars,
des réactions paradoxales : agitation, agressivité voire violence, excitation ,

Cette molécule a une action rapide et est dosée le plus souvent dans des médicaments somnifères. De fait, après la prise de celle-ci, il peut résulter un état d'hébétude, de somnolence, une diminution des fonctions psychomotrices et cognitives peuvent persister le jour suivant, qui peut augmenter le risque d'accidents de la circulation ou de chutes^[6]. C'est pourquoi les spécialités pharmaceutiques portent un pictogramme (danger de risque 3 : ne pas conduire après la prise) sur les boîtes.

La prise de boissons alcoolisées en même temps que le traitement est dangereuse et peut provoquer la mort.

Accoutumance - Tolérance - Dépendance

Tout comme les autres produits de sa classe, il présente un potentiel addictif important si consommé quotidiennement.

Pharmacocinétique et devenir dans l’organisme

L'administration orale de 15 à 45 mg de témazépam est rapidement absorbée en moins de 30 minutes ; le pic plasmatique est atteint en un peu plus d'une heure et demie. Il n'y a aucun catabolite actif formé (le seul catabolite significatif dans le sang était l'O-conjugate). La dégradation dans le corps humain du médicament indique une demi-vie courte d'environ 8,8 heures^[7] La biodisponibilité du témazépam est de presque 100 % par l'intestin. La substance est transformée par métabolisme par la conjugaison et déméthylation avant l'excrétion. La plupart de la molécule est excrétée dans l'urine et 20 % par les fèces. Le catabolite important était l'O-conjugate de témazépam (90 %) ; l'O-conjugate de N-desméthyl témazepam était un métabolite mineur (7 %)^[8].

Voir aussi

Articles connexes

Liens externes

Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Témazépam

Notes et références

↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, « Evaluations Globales de la Cancérogénicité pour l'Homme, Groupe 3 : Inclassables quant à leur cancérogénicité pour l'Homme »^{(Archive.org • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire ?)}, sur http://monographs.iarc.fr, CIRC, 16 janvier 2009 (consulté le 22 août 2009)
↑ « Normison 20 mg, comprimé, pilulier de 7 », sur sante.lefigaro.fr (consulté le 24 janvier 2020)
↑ (en) Maggini C, « Evaluation of the effectiveness of temazepam on the insomnia of patients with neurosis and endogenous depression », Arzneimittelforschung, vol. 19, n^o 10,‎ octobre 1969, p. 1647–52 (PMID 4311716)
↑ (en) Liljequist R, « Acute effects of temazepam and nitrazepam on psychomotor skills and memory », Acta Pharmacol Toxicol (Copenh), vol. 44, n^o 5,‎ mai 1979, p. 364–9 (PMID 38627, DOI 10.1111/j.1600-0773.1979.tb02346.x)
↑ (en) Vermeeren A, « Residual effects of hypnotics: epidemiology and clinical implications », CNS Drugs, vol. 18, n^o 5,‎ 2004, p. 297–328 (PMID 15089115, DOI 10.2165/00023210-200418050-00003)
↑ (en) Müller FO, Van Dyk M, Hundt HK, et al., « Pharmacokinetics of temazepam after day-time and night-time oral administration », Eur. J. Clin. Pharmacol, vol. 33, n^o 2,‎ 1987, p. 211–4 (PMID 2891534, DOI 10.1007/BF00544571)
↑ (en) Schwarz HJ, « Pharmacokinetics and metabolism of temazepam in man and several animal species », British journal of clinical pharmacology, vol. 23, n^o 29,‎ 1^er août 1979, p. 23S–29S (PMID 41539, PMCID 1429628)

(en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « Temazepam » (voir la liste des auteurs).

[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, « Evaluations Globales de la Cancérogénicité pour l'Homme, Groupe 3 : Inclassables quant à leur cancérogénicité pour l'Homme »^{(Archive.org • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire ?)}, sur http://monographs.iarc.fr, CIRC, 16 janvier 2009 (consulté le 22 août 2009)

[3] « Normison 20 mg, comprimé, pilulier de 7 », sur sante.lefigaro.fr (consulté le 24 janvier 2020)

[4] (en) Maggini C, « Evaluation of the effectiveness of temazepam on the insomnia of patients with neurosis and endogenous depression », Arzneimittelforschung, vol. 19, n^o 10,‎ octobre 1969, p. 1647–52 (PMID 4311716)

[pmid38627-5] (en) Liljequist R, « Acute effects of temazepam and nitrazepam on psychomotor skills and memory », Acta Pharmacol Toxicol (Copenh), vol. 44, n^o 5,‎ mai 1979, p. 364–9 (PMID 38627, DOI 10.1111/j.1600-0773.1979.tb02346.x)

[6] (en) Vermeeren A, « Residual effects of hypnotics: epidemiology and clinical implications », CNS Drugs, vol. 18, n^o 5,‎ 2004, p. 297–328 (PMID 15089115, DOI 10.2165/00023210-200418050-00003)

[pmid2891534-7] (en) Müller FO, Van Dyk M, Hundt HK, et al., « Pharmacokinetics of temazepam after day-time and night-time oral administration », Eur. J. Clin. Pharmacol, vol. 33, n^o 2,‎ 1987, p. 211–4 (PMID 2891534, DOI 10.1007/BF00544571)

[8] (en) Schwarz HJ, « Pharmacokinetics and metabolism of temazepam in man and several animal species », British journal of clinical pharmacology, vol. 23, n^o 29,‎ 1^er août 1979, p. 23S–29S (PMID 41539, PMCID 1429628)

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