Wikipedia

Caspase-3

A caspase-3[1] é unha proteína caspase que interacciona coa caspase-8 e a caspase-9. Está codificada no xene CASP3 do cromosoma 4 humano.[2] Identificáronse ortólogos de CASP3 [3] en numerosos mamíferos dos cales se dispón de datos do xenoma completo. Ortólogos únicos están tamén presentes en aves, lagartos, lisanfibios e peixes teleósteos.

CASP3
Estruturas dispoñibles
PDBBuscar ortólogos: PDBe, RCSB
Identificadores
SímbolosCASP3 (HGNC: 1504) CPP32, CPP32B, SCA-1, caspase 3
Identificadores
externos
LocusCr. 4 q35.1
Padrón de expresión de ARNm
Máis información
Ortólogos
Especies
Humano Rato
Entrez
836 12367
Ensembl
Véxase HS Véxase MM
UniProt
P42574 P70677
RefSeq
(ARNm)
NM_004346 NM_009810
RefSeq
(proteína) NCBI
NP_004337 NP_001271338
Localización (UCSC)
n/a Cr. 8:
47.07 – 47.09 Mb
PubMed (Busca)
836


12367

A proteína CASP3 é un membro da familia da cisteína-ácido aspártico protease (caspase).[4] A activación secuencial das caspases xoga un papel central na fase de execución da apoptose celular. As caspases existen en forma de proencimas inactivos que deben sufrir un procesamento proteolítico en residuos de ácido aspártico conservados para producir dúas subunidades, grande e pequena, que se dimerizan pra formar o encima activo. Esta proteína corta e activa as caspases-6 e 7; e a propia proteína é procesada e activada polas caspases-8, 9 e 10. É a caspase predominante implicada na clivaxe da proteína precursora do amiloide beta 4A, que está asociada coa morte neuronal na enfermidade de Alzheimer.[5] O empalme alternativo dos produtos deste xene dá lugar a dúas variantes de transcrición que codifican a mesma proteína.[6]

Vía de sinalizción do TNF-R1. As liñas descontinuas representan múltiples pasos.
Vías que levan á activación da caspase-3.[7]

A caspase-3 ten moitas das cracterísticas comúns de todas as caspases actualmente coñecidas. Por exemplo, o seu sitio activo contén un residuo de cisteína (Cys-163) e outro de histidina (His-121) que estabilizan o corte do enlace peptídico dunha secuencia de proteínas no lado carboxi-terminal dun ácido aspártico cando forma parte dunha determinada secuencia de catro aminoácidos.[8][9] Esta especificidade permite que as caspases sexan incriblemente selectivas, cunha preferencia 20.000 veces maior polo ácido aspártico que sobre o ácido glutámico.[10] Unha característica clave das caspases na célula é que están presentes como cimóxenos, denominados procaspases, que son inactivos ata que un cambio bioquímico causa a súa activación. Cada procaspase ten unha subunidade grande N-terminal duns 20 kDa xunto cunha subunidade máis pequena duns 10 kDa, chamadas p20 e p10, respectivamente.[11]

Especificidade de substrato

editar

En circunstancias normais, as caspases recoñecen secuencias tetrapéptidas nos seus substratos e hidrolizan enlaces peptídicos que están despois de residuos de ácido aspártico. A caspase-3 e a 7 teñen a mesma especificidade de substrato para recoñecer o motivo tetrapéptido Asp-x-x-Asp.[12] O Asp C-terminal é absolutamente necesario, pero poden tolerarse as variacións nas outras tres posicións.[13] A especificidade de substrato das caspases foi amplamente usada no deseño de fármacos e de inhibidores baseados en caspases.[14]

Estrutura

editar

A caspase-3, en concreto, (tamén coñecida como CPP32/Yama/apopaína)[15][16][17] fórmase a partir dun cimóxeno de 32 kDa que é cortado en subunidades de 17 kDa e 12 kDa. Cando a procaspase é clivada nun residuo determinado, o heterotetrámero activo pode despois ser formadas por interaccións hidrófobas, causando que catro follas beta antiparalelas da p17 e dúas da p12 quedan xuntas para formaren un heterodímero, que á súa vez interacciona con outros heterodímeros para formar a estrutura en folla beta de 12 febras completa rodeada por hélices alfa que é exclusiva das caspases.[11][18] Cando os heterodímeros se aliñan entre si cabeza con cola, un sitio activo posiciónase en cada extremo da molécula formado por residuos de ambas subunidades participantes, aínda que os residuos necesarios Cys-163 e His-121 se atopan na subunidade p17 (a máis grande).[18]

 
As subunidades p12 (rosa) e p17 (azul clara) da caspase-3 con estruturas en folla beta de cada unha delas en vermello e azul, respectivamente; imaxe xerada en Pymol a partir de 1rhm.pdb

Mecanismo

editar

O sitio catalítico da caspase-3 comprende o grupo tiol da Cys-163 e o anel imidazol da His-121. A His-121 estabiliza o grupo carbonilo do residuo de aspartato clave, mentres que a Cys-163 ataca e finalmente corta o enlace peptídico. A Cys-163 e a Gly-238 tamén funcionan estabilizando o estado de transición tetraédrico do complexo encima substrato por medio de enlaces de hidróxeno.[18] In vitro, a caspase-3 prefire a secuencia peptídica DEVDG (Asp-Glu-Val-Asp-Gly) e a clivaxe ocorre no lado carboxi do segundo residuo do ácido aspártico (entre D e G).[10][18][19] A caspase-3 é activa nun amplo intervalo de pH que é lixeiramente máis alto (máis básico) que en moitas das outras caspases executoras. Este amplo intervalo indica que a caspase-3 estará totalmente activa en condicións normais e apoptóticas.[20]

 
A Cys-285 (amarela) e a His-237 (verde e azul escuro) no sitio activo da caspase-3, coa subunidade p12 en rosa e a p17 en azul claro; imaxe xerada en Pymol a partir de 1rhr.pdb

Activación

editar

A caspase-3 é activada na célula apoptótica tanto por vías extrínsecas (ligando de morte) coma intrínsecas (mitocondriais).[11][21] A característica do cimóxeno da caspase-3 é necesaria porque se está regulada á alza, a actividade da caspase mataría as células indiscriminadamente.[22] Como caspase executora, o cimóxeno da caspase-3 non ten virtualmente actividade ata que é clivada por unha caspase iniciadora despois de que se produciron eventos de sinalización apoptóticos.[23] Un deses eventos de sinalización é a introdución da grancima B, que pode activar caspases iniciadoras, en células destinadas á apoptose por células T asasinas.[24][25] Esta activación extrínseca desencadea despois a fervenza distintiva das caspases característica da vía apoptótica, na cal a caspase-3 xoga un papel dominante.[9] Na activación intrínseca o citocromo c das mitocondrias funciona en combinación coa caspase-9, o factor activador da apoptose 1 (Apaf-1) e o ATP para procesar a procaspase-3.[19][25][26] Estas moléculas son suficientes pra activar a caspase-3 in vitro, pero son necesarias outras proteínas regulatorias in vivo.[26] O extracto de mangostán (Garcinia mangostana) inhibe a activación da caspase-3 en células neuronais tratadas con beta-amiloide.[27]

Inhibición

editar

Un medio para inhibir a caspase é pola familia proteica do IAP (inhibidor da apoptose), que inclúe c-IAP1, c-IAP2, XIAP e ML-IAP.[18] A XIAP únese e inhibe a caspase-9 iniciadora, que está directamente implicada na activación da caspase-3 executora.[26] Porén, durante a fervenza da caspase, a caspase-3 funciona inhibindo a actividade da XIAP clivando a caspase-9 nun sitio específico, impedindo que poida unirse para inhibir a actividade da caspase-9.[28]

Interaccións

editar

A caspase-3 presenta interaccións con:

Función biolóxica

editar

A caspase-3 é necesria para o desenvolvemento normal do cerebro así como para o seu papel típico na apoptose, onde é responsable da condensación da cromatina e fragmentación do ADN.[19] Ter elevados niveis dun fragmento de caspase-3, o p17, no torrente sanguíneo é un signo dun infarto de miocardio recente.[50] Agora sábese que a caspase-3 pode exercer un papel na diferenciación de células nais hematopoéticas e embrionarias.[51]

Notas

editar
  1. ↑ UniProt caspase-3
  2. ↑ OMIM CASP3
  3. ↑ "OrthoMaM phylogenetic marker: CASP3 coding sequence". Arquivado dende o orixinal o 2016-03-03. Consultado o 2009-12-20. 
  4. ↑ Alnemri ES, Livingston DJ, Nicholson DW, Salvesen G, Thornberry NA, Wong WW, Yuan J (outubro de 1996). "Human ICE/CED-3 protease nomenclature". Cell 87 (2): 171. PMID 8861900. doi:10.1016/S0092-8674(00)81334-3. 
  5. ↑ Gervais FG, Xu D, Robertson GS, Vaillancourt JP, Zhu Y, Huang J, LeBlanc A, Smith D, Rigby M, Shearman MS, Clarke EE, Zheng H, Van Der Ploeg LH, Ruffolo SC, Thornberry NA, Xanthoudakis S, Zamboni RJ, Roy S, Nicholson DW (abril de 1999). "Involvement of caspases in proteolytic cleavage of Alzheimer's amyloid-beta precursor protein and amyloidogenic A beta peptide formation". Cell 97 (3): 395–406. PMID 10319819. doi:10.1016/s0092-8674(00)80748-5. 
  6. ↑ "Entrez Gene: CASP3 caspase 3, apoptosis-related cysteine peptidase". 
  7. ↑ Harrington HA, Ho KL, Ghosh S, Tung KC (2008). "Construction and analysis of a modular model of caspase activation in apoptosis". Theoretical Biology & Medical Modelling 5 (1): 26. PMC 2672941. PMID 19077196. doi:10.1186/1742-4682-5-26. 
  8. ↑ Wyllie AH (1997). "Apoptosis: an overview". British Medical Bulletin 53 (3): 451–65. PMID 9374030. doi:10.1093/oxfordjournals.bmb.a011623. 
  9. ↑ 9,0 9,1 Perry DK, Smyth MJ, Stennicke HR, Salvesen GS, Duriez P, Poirier GG, Hannun YA (xullo de 1997). "Zinc is a potent inhibitor of the apoptotic protease, caspase-3. A novel _target for zinc in the inhibition of apoptosis". The Journal of Biological Chemistry 272 (30): 18530–3. PMID 9228015. doi:10.1074/jbc.272.30.18530. 
  10. ↑ 10,0 10,1 Stennicke HR, Renatus M, Meldal M, Salvesen GS (setembro de 2000). "Internally quenched fluorescent peptide substrates disclose the subsite preferences of human caspases 1, 3, 6, 7 and 8". The Biochemical Journal 350 (2): 563–8. PMC 1221285. PMID 10947972. doi:10.1042/0264-6021:3500563. 
  11. ↑ 11,0 11,1 11,2 Salvesen GS (xaneiro de 2002). "Caspases: opening the boxes and interpreting the arrows". Cell Death and Differentiation 9 (1): 3–5. PMID 11803369. doi:10.1038/sj.cdd.4400963. 
  12. ↑ Agniswamy J, Fang B, Weber IT (setembro de 2007). "Plasticity of S2-S4 specificity pockets of executioner caspase-7 revealed by structural and kinetic analysis". The FEBS Journal 274 (18): 4752–65. PMID 17697120. doi:10.1111/j.1742-4658.2007.05994.x. 
  13. ↑ Fang B, Boross PI, Tozser J, Weber IT (xullo de 2006). "Structural and kinetic analysis of caspase-3 reveals role for s5 binding site in substrate recognition". Journal of Molecular Biology 360 (3): 654–66. PMID 16781734. doi:10.1016/j.jmb.2006.05.041. 
  14. ↑ Weber IT, Fang B, Agniswamy J (outubro de 2008). "Caspases: structure-guided design of drugs to control cell death". Mini Reviews in Medicinal Chemistry 8 (11): 1154–62. PMID 18855730. doi:10.2174/138955708785909899. 
  15. ↑ Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES (decembro de 1994). "CPP32, a novel human apoptotic protein with homology to Caenorhabditis elegans cell death protein Ced-3 and mammalian interleukin-1 beta-converting enzyme". The Journal of Biological Chemistry 269 (49): 30761–4. PMID 7983002. doi:10.1016/S0021-9258(18)47344-9. 
  16. ↑ Tewari M, Quan LT, O'Rourke K, Desnoyers S, Zeng Z, Beidler DR, Poirier GG, Salvesen GS, Dixit VM (xuño de 1995). "Yama/CPP32 beta, a mammalian homolog of CED-3, is a CrmA-inhibitable protease that cleaves the death substrate poly(ADP-ribose) polymerase". Cell 81 (5): 801–9. PMID 7774019. doi:10.1016/0092-8674(95)90541-3. 
  17. ↑ Nicholson DW, Ali A, Thornberry NA, Vaillancourt JP, Ding CK, Gallant M, Gareau Y, Griffin PR, Labelle M, Lazebnik YA (xullo de 1995). "Identification and inhibition of the ICE/CED-3 protease necessary for mammalian apoptosis". Nature 376 (6535): 37–43. Bibcode:1995Natur.376...37N. PMID 7596430. doi:10.1038/376037a0. 
  18. ↑ 18,0 18,1 18,2 18,3 18,4 Lavrik IN, Golks A, Krammer PH (outubro de 2005). "Caspases: pharmacological manipulation of cell death". The Journal of Clinical Investigation 115 (10): 2665–72. PMC 1236692. PMID 16200200. doi:10.1172/JCI26252. 
  19. ↑ 19,0 19,1 19,2 Porter AG, Jänicke RU (febreiro de 1999). "Emerging roles of caspase-3 in apoptosis". Cell Death and Differentiation 6 (2): 99–104. PMID 10200555. doi:10.1038/sj.cdd.4400476. 
  20. ↑ Stennicke HR, Salvesen GS (outubro de 1997). "Biochemical characteristics of caspases-3, -6, -7, and -8". The Journal of Biological Chemistry 272 (41): 25719–23. PMID 9325297. doi:10.1074/jbc.272.41.25719. 
  21. ↑ Ghavami S, Hashemi M, Ande SR, Yeganeh B, Xiao W, Eshraghi M, Bus CJ, Kadkhoda K, Wiechec E, Halayko AJ, Los M (agosto de 2009). "Apoptosis and cancer: mutations within caspase genes". Journal of Medical Genetics 46 (8): 497–510. PMID 19505876. doi:10.1136/jmg.2009.066944.  Erro no estilo Vancouver: wikilink (Axuda)
  22. ↑ Boatright KM, Salvesen GS (decembro de 2003). "Mechanisms of caspase activation". Current Opinion in Cell Biology 15 (6): 725–31. PMID 14644197. doi:10.1016/j.ceb.2003.10.009. 
  23. ↑ Walters J, Pop C, Scott FL, Drag M, Swartz P, Mattos C, Salvesen GS, Clark AC (decembro de 2009). "A constitutively active and uninhibitable caspase-3 zymogen efficiently induces apoptosis". The Biochemical Journal 424 (3): 335–45. PMC 2805924. PMID 19788411. doi:10.1042/BJ20090825. 
  24. ↑ Gallaher BW, Hille R, Raile K, Kiess W (setembro de 2001). "Apoptosis: live or die--hard work either way!". Hormone and Metabolic Research 33 (9): 511–9. PMID 11561209. doi:10.1055/s-2001-17213. 
  25. ↑ 25,0 25,1 Katunuma N, Matsui A, Le QT, Utsumi K, Salvesen G, Ohashi A (2001). "Novel procaspase-3 activating cascade mediated by lysoapoptases and its biological significances in apoptosis". Advances in Enzyme Regulation 41 (1): 237–50. PMID 11384748. doi:10.1016/S0065-2571(00)00018-2. 
  26. ↑ 26,0 26,1 26,2 Li P, Nijhawan D, Wang X (xaneiro de 2004). "Mitochondrial activation of apoptosis". Cell 116 (2 Suppl): S57–9, 2 p following S59. PMID 15055583. doi:10.1016/S0092-8674(04)00031-5. 
  27. ↑ Moongkarndi P, Srisawat C, Saetun P, Jantaravinid J, Peerapittayamongkol C, Soi-ampornkul R, Junnu S, Sinchaikul S, Chen ST, Charoensilp P, Thongboonkerd V, Neungton N (maio de 2010). "Protective effect of mangosteen extract against beta-amyloid-induced cytotoxicity, oxidative stress and altered proteome in SK-N-SH cells" (PDF). Journal of Proteome Research 9 (5): 2076–86. PMID 20232907. doi:10.1021/pr100049v. 
  28. ↑ Denault JB, Eckelman BP, Shin H, Pop C, Salvesen GS (xullo de 2007). "Caspase 3 attenuates XIAP (X-linked inhibitor of apoptosis protein)-mediated inhibition of caspase 9". The Biochemical Journal 405 (1): 11–9. PMC 1925235. PMID 17437405. doi:10.1042/BJ20070288. 
  29. ↑ Guo Y, Srinivasula SM, Druilhe A, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES (abril de 2002). "Caspase-2 induces apoptosis by releasing proapoptotic proteins from mitochondria". The Journal of Biological Chemistry 277 (16): 13430–7. PMID 11832478. doi:10.1074/jbc.M108029200. 
  30. ↑ Srinivasula SM, Ahmad M, Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES (deembro de 1996). "Molecular ordering of the Fas-apoptotic pathway: the Fas/APO-1 protease Mch5 is a CrmA-inhibitable protease that activates multiple Ced-3/ICE-like cysteine proteases". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 93 (25): 14486–91. Bibcode:1996PNAS...9314486S. PMC 26159. PMID 8962078. doi:10.1073/pnas.93.25.14486. 
  31. ↑ Selvakumar, P.; Sharma, RK. (maio de 2007). "Role of calpain and caspase system in the regulation of N-myristoyltransferase in human colon cancer (Review).". Int J Mol Med 19 (5): 823–7. PMID e 17390089 e |pmid= incorrecto (Axuda). doi:10.3892/ijmm.19.5.823. 
  32. ↑ Shu HB, Halpin DR, Goeddel DV (xuño de 1997). "Casper is a FADD- and caspase-related inducer of apoptosis". Immunity 6 (6): 751–63. PMID 9208847. doi:10.1016/S1074-7613(00)80450-1. 
  33. ↑ Han DK, Chaudhary PM, Wright ME, Friedman C, Trask BJ, Riedel RT, Baskin DG, Schwartz SM, Hood L (outubro de 1997). "MRIT, a novel death-effector domain-containing protein, interacts with caspases and BclXL and initiates cell death". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 94 (21): 11333–8. Bibcode:1997PNAS...9411333H. PMC 23459. PMID 9326610. doi:10.1073/pnas.94.21.11333. 
  34. ↑ Forcet C, Ye X, Granger L, Corset V, Shin H, Bredesen DE, Mehlen P (marzo de 2001). "The dependence receptor DCC (deleted in colorectal cancer) defines an alternative mechanism for caspase activation". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 98 (6): 3416–21. Bibcode:2001PNAS...98.3416F. PMC 30668. PMID 11248093. doi:10.1073/pnas.051378298. 
  35. ↑ Samali A, Cai J, Zhivotovsky B, Jones DP, Orrenius S (abril de 1999). "Presence of a pre-apoptotic complex of pro-caspase-3, Hsp60 and Hsp10 in the mitochondrial fraction of jurkat cells". The EMBO Journal 18 (8): 2040–8. PMC 1171288. PMID 10205158. doi:10.1093/emboj/18.8.2040. 
  36. ↑ Xanthoudakis S, Roy S, Rasper D, Hennessey T, Aubin Y, Cassady R, Tawa P, Ruel R, Rosen A, Nicholson DW (abril de 1999). "Hsp60 accelerates the maturation of pro-caspase-3 by upstream activator proteases during apoptosis". The EMBO Journal 18 (8): 2049–56. PMC 1171289. PMID 10205159. doi:10.1093/emboj/18.8.2049. 
  37. ↑ Ruzzene M, Penzo D, Pinna LA (maio de 2002). "Protein kinase CK2 inhibitor 4,5,6,7-tetrabromobenzotriazole (TBB) induces apoptosis and caspase-dependent degradation of haematopoietic lineage cell-specific protein 1 (HS1) in Jurkat cells". The Biochemical Journal 364 (Pt 1): 41–7. PMC 1222543. PMID 11988074. doi:10.1042/bj3640041. 
  38. ↑ Chen YR, Kori R, John B, Tan TH (novembro de 2001). "Caspase-mediated cleavage of actin-binding and SH3-domain-containing proteins cortactin, HS1, and HIP-55 during apoptosis". Biochemical and Biophysical Research Communications 288 (4): 981–9. PMID 11689006. doi:10.1006/bbrc.2001.5862. 
  39. ↑ Tamm I, Wang Y, Sausville E, Scudiero DA, Vigna N, Oltersdorf T, Reed JC (decembro de 1998). "IAP-family protein survivin inhibits caspase activity and apoptosis induced by Fas (CD95), Bax, caspases, and anticancer drugs". Cancer Research 58 (23): 5315–20. PMID 9850056. 
  40. ↑ Shin S, Sung BJ, Cho YS, Kim HJ, Ha NC, Hwang JI, Chung CW, Jung YK, Oh BH (xaneiro de 2001). "An anti-apoptotic protein human survivin is a direct inhibitor of caspase-3 and -7". Biochemistry 40 (4): 1117–23. PMID 11170436. doi:10.1021/bi001603q. 
  41. ↑ Lee ZH, Lee SE, Kwack K, Yeo W, Lee TH, Bae SS, Suh PG, Kim HH (marzo de 2001). "Caspase-mediated cleavage of TRAF3 in FasL-stimulated Jurkat-T cells". Journal of Leukocyte Biology 69 (3): 490–6. PMID 11261798. doi:10.1189/jlb.69.3.490. 
  42. ↑ Leo E, Deveraux QL, Buchholtz C, Welsh K, Matsuzawa S, Stennicke HR, Salvesen GS, Reed JC (marzo de 2001). "TRAF1 is a substrate of caspases activated during tumor necrosis factor receptor-alpha-induced apoptosis". The Journal of Biological Chemistry 276 (11): 8087–93. PMID 11098060. doi:10.1074/jbc.M009450200. 
  43. ↑ Suzuki Y, Nakabayashi Y, Takahashi R (xullo de 2001). "Ubiquitin-protein ligase activity of X-linked inhibitor of apoptosis protein promotes proteasomal degradation of caspase-3 and enhances its anti-apoptotic effect in Fas-induced cell death". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 98 (15): 8662–7. Bibcode:2001PNAS...98.8662S. PMC 37492. PMID 11447297. doi:10.1073/pnas.161506698. 
  44. ↑ Silke J, Hawkins CJ, Ekert PG, Chew J, Day CL, Pakusch M, Verhagen AM, Vaux DL (abril de 2002). "The anti-apoptotic activity of XIAP is retained upon mutation of both the caspase 3- and caspase 9-interacting sites". The Journal of Cell Biology 157 (1): 115–24. PMC 2173256. PMID 11927604. doi:10.1083/jcb.200108085. 
  45. ↑ Riedl SJ, Renatus M, Schwarzenbacher R, Zhou Q, Sun C, Fesik SW, Liddington RC, Salvesen GS (mazo de 2001). "Structural basis for the inhibition of caspase-3 by XIAP". Cell 104 (5): 791–800. PMID 11257232. doi:10.1016/S0092-8674(01)00274-4. 
  46. ↑ Roy N, Deveraux QL, Takahashi R, Salvesen GS, Reed JC (decembro de 1997). "The c-IAP-1 and c-IAP-2 proteins are direct inhibitors of specific caspases". The EMBO Journal 16 (23): 6914–25. PMC 1170295. PMID 9384571. doi:10.1093/emboj/16.23.6914. 
  47. ↑ Deveraux QL, Takahashi R, Salvesen GS, Reed JC (xullo de 1997). "X-linked IAP is a direct inhibitor of cell-death proteases". Nature 388 (6639): 300–4. Bibcode:1997Natur.388..300D. PMID 9230442. doi:10.1038/40901. 
  48. ↑ Suzuki Y, Nakabayashi Y, Nakata K, Reed JC, Takahashi R (xullo de 2001). "X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) inhibits caspase-3 and -7 in distinct modes". The Journal of Biological Chemistry 276 (29): 27058–63. PMID 11359776. doi:10.1074/jbc.M102415200. 
  49. ↑ Ohtsubo T, Kamada S, Mikami T, Murakami H, Tsujimoto Y (setembro de 1999). "Identification of NRF2, a member of the NF-E2 family of transcription factors, as a substrate for caspase-3(-like) proteases". Cell Death and Differentiation 6 (9): 865–72. PMID 10510468. doi:10.1038/sj.cdd.4400566. 
  50. ↑ Agosto M, Azrin M, Singh K, Jaffe AS, Liang BT (xaneiro de 2011). "Serum caspase-3 p17 fragment is elevated in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: a novel observation". Journal of the American College of Cardiology 57 (2): 220–1. PMID 21211695. doi:10.1016/j.jacc.2010.08.628. 
  51. ↑ Abdul-Ghani M, Megeney LA (xuño de 2008). "Rehabilitation of a contract killer: caspase-3 directs stem cell differentiation". Cell Stem Cell 2 (6): 515–6. PMID 18522841. doi:10.1016/j.stem.2008.05.013. 

Véxase tamén

editar

Outros artigos

editar

Bibliografía

editar

Ligazóns externas

editar


Traído desde «https://gl.wikipedia.org/w/index.php?title=Caspase-3&oldid=6905822»
  NODES
INTERN 1
todo 1