Ciklofoszfamid
A ciklofoszfamid (INN: cyclophosphamide) (Cytoxan, Endoxan, Neosar) egy nitrogén mustár típusú alkiláló kemoterápiás szer, amely az oxazafoszforin vegyületcsoportba tartozik.[1] Alkilálószerként a DNS guanin bázisához illeszt alkil csoportot, ami DNS keresztkötések kialakuláshoz vezet. Prodrug, azaz gyógyszer-előanyag, mivel az aktív formája a májban jön létre a citokróm-P450 enzimrendszer segítségével.[2] Különféle típusú daganatok és autoimmun betegségek kezelésére használják.[3][4] A VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben Cyclophosphamidum néven hivatalos. A ciklofoszfamid kezelés súlyos, potenciálisan életveszélyes mellékhatásokkal járhat, többek között másodlagosan kialakuló akut mieloid leukémiával[5] vagy hólyagrákkal, vérzéses hólyaggyulladással,[6] illetve meddőségel. Mindazonáltal a ciklofoszfamid gyakran alkalmazott kemoterápiás szer, mely szerepel az Egészségügyi Világszervezet legfontosabb gyógyszereket felsoroló 2013-as listájában.[7]
| |||
| |||
| Ciklofoszfamid | |||
| IUPAC-név | |||
| (RS)-N,N-bisz(2-klóretil)-2-oxo-1,3,2λ5-oxazafoszfinán-2-amin | |||
| Kémiai azonosítók | |||
| CAS-szám | 50-18-0 | ||
| PubChem | 2907 | ||
| ChemSpider | 2804 | ||
| DrugBank | APRD00408 | ||
| ATC kód | L01AA01 | ||
| |||
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |||
| Kémiai képlet | C7H15Cl2N2O2P | ||
| Moláris tömeg | 261,085 g/mol | ||
| Olvadáspont | 2 °C | ||
| Farmakokinetikai adatok | |||
| Biohasznosíthatóság | >75% | ||
| Metabolizmus | máj | ||
| Biológiai felezési idő |
3-12 óra | ||
| Fehérjekötés | >60% | ||
| Kiválasztás | vese | ||
| Terápiás előírások | |||
| Jogi státusz | receptköteles | ||
| Terhességi kategória | D (US) | ||
| D (AU) | |||
| Alkalmazás | orális, intravénás | ||
Források
szerkesztés- ↑ Ahmed AR, Hombal SM. (1984. December). „Cyclophosphamide (Cytoxan). A review on relevant pharmacology and clinical uses.” (angol nyelven). J Am Acad Dermatol. 11 (6), 1115-26. o. PMID 6392368.
- ↑ Roy P, Waxman DJ. (2006. March). „Activation of oxazaphosphorines by cytochrome P450: application to gene-directed enzyme prodrug therapy for cancer.” (angol nyelven). Toxicol In Vitro. 20 (2), 176-86. o. PMID 16293390.
- ↑ Harper L, Morgan MD, Walsh M, et al. (2012. June). „Pulse versus daily oral cyclophosphamide for induction of remission in ANCA-associated vasculitis: long-term follow-up.” (angol nyelven). Ann Rheum Dis. 71 (6), 955-60. o. DOI:10.1136/annrheumdis-2011-200477. PMID 22128076.
- ↑ Petri M, Brodsky RA, Jones RJ, et al. (2010. May). „High-dose cyclophosphamide versus monthly intravenous cyclophosphamide for systemic lupus erythematosus: a prospective randomized trial.” (angol nyelven). Arthritis Rheum. 62 (5), 1487-93. o. DOI:10.1002/art.27371. PMID 20131296.
- ↑ Geller RB, Boone LB, Karp JE, Davidson N, Selonick SE, Edwards J, Burke PJ. (1989. August). „Secondary acute myelocytic leukemia after adjuvant therapy for early-stage breast carcinoma. A new complication of cyclophosphamide, methotrexate, and 5-fluorouracil therapy.” (angol nyelven). Cancer. 64 (3), 629-34. o. PMID 2743258.
- ↑ Korkmaz A, Topal T, Oter S. (2007. September). „Pathophysiological aspects of cyclophosphamide and ifosfamide induced hemorrhagic cystitis; implication of reactive oxygen and nitrogen species as well as PARP activation.” (angol nyelven). Cell Biol Toxicol. 23 (5), 303-12. o. PMID 17225077.
- ↑ WHO Model List of Essential Medicines (angol nyelven). World Health Organization, 2013. október 1. (Hozzáférés: 2014. július 7.)