Prosztaglandin E2
A prosztaglandin E2 (PGE2, INN: dinoprostone) a prosztaglandin hormoncsalád egyik tagja. Négy különböző receptorra hat, és e négy receptor ingerlése egymástól nagyon különböző válaszokat vált ki. Emiatt a prosztaglandin E2 szervezetre gyakorolt hatása igen összetett, és a sok mellékhatás megnehezíti a gyógyszerészeti alkalmazását.
| |
| Prosztaglandin E2 | |
| IUPAC-név | |
| (5Z,11α,13E,15S)- 7-[3-hidroxi-2-(3-hidroxiokt-1-enil)-5-oxociklopentil]hept-5-énsav | |
| Kémiai azonosítók | |
| CAS-szám | 363-24-6 |
| PubChem | 9691 |
| DrugBank | DB00917 |
| ChEBI | 15551 |
| ATC kód | G02AD02 |
| ChEMBL | 548 |
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |
| Kémiai képlet | C20H32O5 |
| Moláris tömeg | 352,465 g/mol |
| Sűrűség | 1,15 |
| Olvadáspont | 66,1–67,8 °C |
| Forráspont | 530,07 °C |
1930-ban by Kurzrok és Leib fedezte fel, és azóta folyamatosan a kutatások középpontjában áll.
A prosztaglandinok nevezéktana
szerkesztés
A prosztaglandin szót Ulf von Euler vezette 1934-ben a prosztánsav származékaira. Eredetileg a prosztata és a spermium kevert váladékában mutatták ki, innen kapta a nevét. A glandula latinul mirigyet jelent. (Prostates görögül kiálló.)
A prosztánsav az arachidsav(en) (IUPAC-nevén eikozánsav) származéka a 8-as és 12-es szénatom közötti híddal.
A prosztaglandin betűjele (ez esetben az E; további példák a bioszintézis folyamatábrájában) a 9-es ill. 11-es szénatomhoz kapcsolódó atom(csoport)tól függ. A 2-es szám a kettős kötések száma.
A prosztaglandin E2 biológiai hatásai
szerkesztésNégyféle prosztgandin E2 receptor van, és ezek a szervezet sokféle szövetében előfordulnak. Emiatt a PGE2 sokféle hatást válthat ki. A receptorok különböznek egymástól a PGE2 küszöbszintjében és hatásidejében.
A prosztaglandin E2
- a EP1(en) receptoron keresztül kalciumkibocsátást okoz. Szerepe van az iszkémiás betegségekben.
- az EP2(en) receptoron keresztül agyi értágulatot (dilatációt) okoz. Szerepet játszik az Alzheimer-kórban és már idegrendszeri betegségekben.
- az EP3(en) receptoron keresztül aktiválja a légúti érzőidegeket, és köhögést okoz
- az EP4(en) receptoron keresztül ellazítja a légúti simaizmokat.
 | ||||
| ||||
 | ||||
| ||||
 | ||||
 PHG–PGE-izomeráz enzim
| ||||
 | ||||
A prosztaglandin E2-nek szerepe van az idegsejtek ingerületátvitelében, a vérképződésben, a vérkeringés, a vese szűrőfunkciójának és a vérnyomás szabályozásában, a nyálkahártyák integritásának, az érfal átjárhatóságának és a simaizmok (gyomor, méh, érfal) működésének szabályozásában, az immunrendszer működésében (beleértve a rák és a rheumatoid arthritis okozta gyulladást), valamint az alvás/ébrenlét ciklus szabályozásában.
A PGE2 erősíti a hisztamin és bradikinin hatását, mely fájdalmat és ödémát okoz. Lazítja a bél körkörös izmait, ez érfalsimaizmait, miközben a méhfal és a gyomor simaizmaira összehúzó hatással van.
A légúti simaizmok ellazítása segítené az asztma elleni felhasználást, de a köhögésre ingerlés miatt ez nem lehetséges. Az EP2 és EP4 elősegíti, az EP3 gátolja a cAMP előállítását. E két példa jól mutatja a PGE2 összetett hatását.
A PGE2 emelkedett szintjét észlelték WDHA-szindrómában(en), Verner-Morrison szindrómában(en), mellékvese-daganatban(en), és másféle daganat-betegségekben is.
Az aszpirin és az indometacin drasztikusan csökkenti a vér PGE2-szintjét.
Lebontás
szerkesztésA prosztaglandin E2 viszonylag gyorsan elbomlik a vérben, a tüdő, máj és a vese szöveteiben és más szövetekben. A lebontás első lépéseként a 15-ös szénatom hidroxilcsoportja oxidálódik ketocsoporttá a 15-hidroxi-prosztaglandin dehidrogenáz(en) enzim valamelyik formájának hatására.[2] A második lépésben a 13. és 14. szénatom közötti kettős kötés redukálódik.[3] (Az atomok számozását lásd feljebb, a prosztánsavnál.) Ezzel a vegyület biológiai aktivitása megszűnik.
A PGE2 közvetlenül is kiválasztódik a vizeletbe.
Orvosi/gyógyszerészeti alkalmazás
szerkesztésJavallatok
szerkesztés- a terhesség megszakítása a második trimeszterben (10–20. hét)
- halott magzat világra hozatala, ha a természetes vetélés elmarad, a terhesség 28. hetéig
- nem áttételes terhességi trofoblasztbetegség(en)
- a méhnyak kitágítására, a szülés megindítására a terhesség utolsó stádiumában orvosi vagy szülészeti okból
- szülés utáni vérzés kezelése
A dinoprosztint gél formájában a hüvelybe juttatják be egy fecskendő segítségével. A kezelés után 2 óráig fekve kell maradni. Ha nem sikerül elérni a kívánt hatást, a kezelést 6 órán belül megismétlik.
Az orvosnak tudnia kell minden szerről, amit a beteg szed, a vitaminokat is beleértve, valamint a betegségekről (pl. magas vagy alacsony vérnyomás, máj-, vese-, szív- és cukorbetegség) és a korábbi császármetszésről.
Mellékhatások, ellenjavallatok
szerkesztésA leggyakoribb mellékhatások: gyomorbántalmak, hasmenés, hányás, szédülés, fejfájás, láz.
Készítmények
szerkesztésA nemzetközi gyógyszerkereskedelemben:[4]
- Cervidil
- Cerviprime
- Cerviprost
- Dinoripe
- Gravidex
- Minprostin
- Minprostin E2
- PG
- Prandin E2
- Prepidil
- Primiprost
- Prolisina E2
- Propess
- Prostenongel
- Prostin E2
- Prostin E2 Extra-Amniotic
- Prostine E2
Magyarországon:[5]
- PREPIDIL 0,5 mg gél
- PROSTIN E2 VAGINAL 3 mg hüvelytabletta
Fizikai/kémiai tulajdonságok
szerkesztésFehér színű szilárd anyag. Oldható vízben (58,1 mg/l), acetonban, etanolban (50 mg/ml), dimetil-szulfoxidban (50 mg/ml), dimetilformamidban (100 mg/ml) és etil-acetátban.
LD50-értéke egérben, szájon át: 750 mg/tskg; patkányban 500 mg/tskg.
Jegyzetek
szerkesztés- ↑ Prosztaglandin G2 (ChemSpider)
- ↑ A keletkező vegyület a 15-keto-PGE2, lásd (5Z,11α,13E)-11-Hydroxy-9,15-dioxoprosta-5,13-dien-1-oic acid (ChemSpider)
- ↑ A keletkező vegyület a 15-keto-13,14-dihidro-PGE2, lásd (5Z,11α)-11-Hydroxy-9,15-dioxoprost-5-en-1-oic acid (ChemSpider)
- ↑ Dinoprostone (Drugs-About.com)
- ↑ Dinoprostone[halott link] (OGYI)
Források
szerkesztés- Dr. Otto-Albrecht Neumüller: Römpp vegyészeti lexikon. Műszaki Könyvkiadó, 1983. ISBN 963-10-3269-8
- Ádám–Dux–Faragó–Fésüs–Machovich–Mandl–Sümegi: Orvosi biokémia. Medicina Könyvkiadó Zrt., 2006., 582–583. és 587. oldal. ISBN 963-242-902-8
- Prostan-1-oic acid (ChemSpider)
- Mark A Birrell, Anthony T Nials: At last, a truly selective EP2 receptor antagonist (Wiley Online Library)
- Pawel Kalinski: Regulation of Immune Responses by Prostaglandin E2 (Journal of Immunology 2012; 188:21-28)
- PGE2 (Prostaglandin E2) (CAS 363-24-6) (Santa Cruz Biotechnology)
- Prostaglandin E2 (Lipidomics Gateway)
- Test ID: FPGE2 (Mayo Clinnic)
- Dinoprostone (MedlinePlus)
További információk
szerkesztés- Végre egy szelektív prosztaglandin E2 receptor antagonista! (medicalonline, magyarul)
- T. Aoki, M. Nishimura, T. Matsuoka, K. Yamamoto, T. Furuyashiki, H. Kataoka, S. Kitaoka, R. Ishibashi, A. Ishibazawa, S. Miyamoto, R. Morishita, J. Ando, N. Hashimoto, K. Nozaki, S. Narumiya: PGE2-EP2 signalling in endothelium is activated by haemodynamic stress and induces cerebral aneurysm through an amplifying loop via NF-κB (British Journal of Pharmacology, Vol 163 Issue 6)
- Showing metabocard for Prostaglandin E2 (HMDB01220) (Human Metabolome Database)