Trimetoprim

A trimetoprim bakteriosztatikus (a baktérium szaporodását gátló) antibiotikum. Elsősorban megelőzésre és húgyúti fertőzések kezelésére használatos. A dihidrofolát-reduktáz enzim gátlásával fejti ki a hatását.

Trimetoprim
IUPAC-név
5-(3,4,5-trimetoxibenzil)pirimidin-2,4-diamin
Kémiai azonosítók
CAS-szám	738-70-5
PubChem	5578
DrugBank	APRD00103
ATC kód	J01EA01
Gyógyszer szabadnév	trimetoprim
Gyógyszerkönyvi név	Trimethoprimum, Trimipramini maleas
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C14H18N4O3
Moláris tömeg	290,32 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság	90–100%
Metabolizmus	máj
Biológiai felezési idő	8–10 óra
Kiválasztás	vese 50–60%
Terápiás előírások
Jogi státusz	POM (UK)
	S4 (AU)
Terhességi kategória	C (US)
	B3 (AU)
Alkalmazás	orális

A trimetoprimet George H Hitchings fejlesztette ki munkatársaival, és 1988-ban megosztott orvosi Nobel-díjat kapott az antifolátok (a folsav előállítását gátló szerek) felfedezéséért.

Működésmódja

A gyógyszer gátolja a baktérium dihidrofolát-reduktáz enzimjét (jóval erősebben, mint az emlősökét), ezáltal a tetrahidrofolsav előállítását, mely esszenciális (nélkülözhetetlen) prekurzora a timidin-monofoszfát előállításának, amely viszont a timidin-trifoszfát prekurzora. A timidin-trifoszfát a DNS-t alkotó négy nukleozid egyike: e nélkül a baktérium nem tud DNS-t előállítani, vagyis osztódni.

A baktériumok nem képesek a környezetükből (azaz a megfertőzött szervezetből) folsavat felvenni, hanem a saját de novo folsav-szintézisükre vannak utalva. A dihidrofolát-reduktáz enzim gátlása „kiéhezteti” a baktériumot, mely bizonyos esetekben a timidin hiánya miatti sejthalált okoz.

Co-trimoxazol

A Co-trimoxazole az Egyesült Királyságban elfogadott neve a trimetoprim és a szulfametoxazol 1:5 arányú keverékének. A szulfonamidok a tetrahidro-folsav előállítását egy korábbi lépésben gátolják, így logikusnak tűnt, hogy a két szer egyidejű használata nagyobb hatékonyságot eredményez. A klinikai vizsgálatok azonban ezt nem igazolták, és később kiderült, hogy a szulfonamidoknak komoly mellékhatásaik vannak, ami miatt használatukat korlátozni kellett. Ezzel együtt a Co-trimoxazol bizonyos fertőzések esetén továbbra is felírható.

A Co-trimoxazolt Magyarországon az EGIS forgalmazza Sumetrolim néven.

Ellenjavallatok

A monoterápiás trimetoprim mindenekelőtt várandós nőknél ellenjavallt, elsősorban a terhesség első harmadában, amikor a folsav annyira fontos a magzatnak, hogy kívülről kell pótolni.

Ugyancsak ellenjavallt a trimetropin a vérképző szervek bizonyos megbetegedéseinél. A folsavhiány a trombocitaszám, ezáltal a csontvelő vérképzésének veszélyes csökkenéséhez vezethet.

Az E. coli (Escherichia coli) baktérium elleni alkalmazása a verotoxin szint megnövekedéséhez vezethet.

A trimetroprim (különösen szulfametoxazollal együtt adva) bizonyos esetekben olyan reakciókat okozhat, mintha az alkoholelvonásra használt diszulfirámra a beteg alkoholt innék.

Előállítása

A kiinduló vegyületek: 3,4,5-trimetoxi-benzaldehid, 3-etoxi-propánnitril és a második lépésben guanidin.

Stenbuck, P.; Hood, H. M.; 1962. USA szabadalomszám: 3,049,544.

Fordítás

Ez a szócikk részben vagy egészben a Trimethoprim című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

További információk

• Trimetroprimot tartalmazó készítmények (Drugs-About.com)

Kapcsolódó szócikkek

• folsav
• timin