Penisilin

Penisilin
	Struktur inti penisilin, di mana "R" adalah gugus variabel
Data klinis
AHFS/Drugs.com	Micromedex Detailed Consumer Information
Kat. kehamilan	B(US)
Status hukum	℞ Preskripsi saja
Rute	Intravena, intramuskular, melalui mulut
Data farmakokinetik
Metabolisme	Hepatik
Waktu paruh	antara 0.5 dan 5.6 jam
Ekskresi	Ginjal
Pengenal
Kode ATC	?
ChemSpider	none
Data kimia
Rumus	C9H11N2O4S

Penisilin (bahasa Inggris: Penicillin atau PCN) adalah sebuah kelompok antibiotik β-laktam yang digunakan dalam penyembuhan penyakit infeksi karena bakteri, biasanya berjenis Gram positif.^[1] Penisilin bekerja dengan menghambat pembentukan dinding sel bakteri, dengan menghambat digabungkannya asam N-asetilmuramat non esensial ke dalam struktur mukopeptida yang biasanya membuat sel menjadi kaku dan kuat. Cara kerja ini juga berarti bahwa penisilin hanya akan aktif bekerja pada satuan patogen yang sedang tumbuh dengan aktif.^[2] Sebutan "penisilin" juga dapat digunakan untuk menyebut anggota spesifik dari kelompok penisilin. Semua penisilin memiliki dasar rangka Penam, yang memiliki rumus molekul R-C₉H₁₁N₂O₄S, di mana R adalah rangka samping yang beragam.

Sejarah

Penemuan penislin selalu dikaitkan dengan ilmuwan Skotlandia, Alexander Fleming pada 1929, walaupun sebenarnya banyak ilmuwan lain yang telah mencatat efek antibakteri sebelum Fleming.^[2]

Fleming, dalam laboratoriumnya di Rumah Sakit Santa Maria (kini merupakan salah satu rumah sakit pendidikan di London), mencatat adanya lingkaran hambatan (zona bening) pada pertumbuhan bakteri di piringan kultur Staphylococcus. Fleming menyimpulkan bahwa hambatan itu dikarenakan sebuah subtansi penghambat pertumbuhan dan menghancurkan bakteri. Ia kemudian menumbuhkan sebuah kultur murni dan menemukan Penicillium yang kemudian dikenal sebagai Penicillium chrysogenum. Fleming memberikan istilah "penisilin" untuk menggambarkan hasil filtrasi dari kultur mikrobiologis Penicillium.^[2]

Walaupun di tahapan awal ini, penisilin ditemukan efektif melawan bakteri Gram positif dan tidak efektif pada Gram negatif dan jamur. Fleming optimis bahwa penisilin akan menjadi disinfektan yang sangat berguna, berpotensi tinggi dengan tingkat keracunan yang rendah dibandingkan antiseptik masa itu.

Pada percobaan berikutnya, Fleming menyadari bahwa penisilin tidak akan bertahan lama di tubuh manusia untuk membunuh bakteri patogen. Ia menghentikan penelitiannya mengenai penisilin setelah 1931, tetapi mencoba memulainya lagi pada 1934.

Pada 1939, ilmuwan Australia Howard Walter Florey dan sebuah tim peneliti di Universitas Oxford membuat sebuah kemajuan yang berarti dalam menunjukkan aksi bakterisidal secara in vivo dari penisilin. Mereka gagal dalam percobaan karena ketidakcukupan penisilin, tetapi berhasil dibuktikan bahwa penislin tidak berbahaya dan bekerja pada tikus. Beberapa percobaan penisilin dilakukan di Oxford. Pada 1942, John Bumstead dan Orvan Hess menjadi ahli yang pertama berhasil menyembuhkan pasiennya dengan penisilin.^[3]^[4]

Saat Perang Dunia II, penisilin berjasa dalam menekan jumlah kematian akibat infeksi yang disebabkan luka terbuka yang tak mendapat perawatan, yang dalam situasi serupa dapat menimbulkan gangren bahkan kematian, menyelamatkan 12-15% nyawa. Ketersediaan penisilin masih sangat terbatas karena kesulitan untuk memproduksinya secara massal, dan kecepatan ginjal yang menghasilkan sisa penisilin yang tidak sempat digunakan tubuh. Saat itu, pengumpulan kembali penisilin dari air seni pasien merupakan prosedur yang biasa. Penisilin tersebut akan digunakan kembali.^[5]

Penggunaan kembali penisilin tersebut bukanlah jalan akhir yang baik. Hal ini membuat para peneliti mencari jalan lain untuk memperlambat sekresi penisilin. Mereka berharap dapat menemukan molekul yang dapat menyaingi penisilin untuk transporter asam organik. Transportter tersebut berfungsi dalam sekresi penisilin, maka diperkirakan transporter akan membawa molekul penghambat sehingga penisilin akan lebih lama pada tubuh. Sebuah agen probenesid akhirnya dibuktikan dapat menghambat. Probenesid akan bersaing dan menghambat sekresi penisilin. Penislin akhirnya dapat bekerja lama di tubuh. Teknik produksi penisilin secara massal pun akhirnya dapat diatasi.^[6]

Struktur kimiawi penisilin diketahui oleh Dorothy Crowfoot Hodgkin pada awal 1940an. Penemuan ini menjadikan penisilin dapat dibuat secara sintetik. Sebuah tim dari Oxford menemukan metode produksi massal penisilin. Tim yang dipimpin Howard Walter Florey itu mendapatkan Hadiah Nobel dalam bidang Kedokteran atau Fisiologi pada 1945. Saat itu, Penisilin menjadi antibiotik yang banayak digunakan dan masih digunakan untuk beberapa infeksi bakteri Gram positif.

Perkembangan penisilin

Lingkup aktivitas penisilin yang sempit menjadikan para peniliti mencari turunan penisilin yang dapat mengobati infeksi yang lebih banyak.

Perkembangan besar yang pertama adalah ampisilin, yang memiliki lingkup aktivitas yang lebih luas daripada penisilin asli. Perkembangan berikutnya menghasilkan penisilin yang dapat menahan enzim beta-laktamase termasuk flukloksasilin, dikloksasilin, dan metisilin. Penemuan ini sangat penting untuk melawan spesies bakteria yang memiliki beta-laktamase, tetapi tidak dapat melawan strain Staphylococcus aureus yang tahan metisilin.

Penisilin yang antipseudomal seperti Tisarsilin dan Piperasilin berguna untuk melawan bakteri Gram negatif.

Mekanisme aksi

Antibiotik β-laktam bekerja dengan menghambat pembentukan peptidoglikan di dinding sel. Beta -laktam akan terikat pada enzim transpeptidase yang berhubungan dengan molekul peptidoglikan bakteri, dan hal ini akan melemahkan dinding sel bakteri ketika membelah. Dengan kata lain, antibiotik ini dapat menyebabkan perpecahan sel (sitolisis) ketika bakteri mencoba untuk membelah diri.

Pada bakteri Gram positif yang kehilangan dinding selnya akan menjadi protoplas, sedangkam Gram negatif menjadi sferoplas. Protoplas dan sferoplas kemudian akan pecah atau lisis.

Fungsi klinis

Istilah "penisilin" sering digunakan terutama untuk menunjukkan benzilpenisilin.

Benzatin benzilpenisilin

Benzatin benzilpenisilin atau benzatin penisilin adalah penisilin yang lambat diserap pada sirkulasi, dimasukkan secara intramuskular atau disuntikkan pada otot, dan akan terhidrolisa menjadi benzilpenisilin in vivo. Obat ini dipilih ketika konsentrasi rendah benzilpenisilin diperlukan, memperpanjang kerja antibiotik 2-4 minggu setelah dosis tunggal intramuskular.

Indikasi spesifik untuk benzatin penisilin:

Profilaksis dari demam reumatik
Sifilis awal atau laten

Benzilpenisilin (penisilin G)

Penisilin G (Benzilpenisilin)

Benzilpenisilin atau penisilin G adalah penisilin standar emas. Penisilin G secara khusus diberikan tidak melalui mulut karena sifatnya yang tak stabil dengan asam hidroklorat di lambung. Penisilin G adalah antibiotik pertama yang berfungsi secara klinis, ditemukan oleh Howard Florey dan koleganya pada tahun 1939 ^[2]

Indikasi spesifik untuk benzilpenisilin:

Selulit
Endokarditis bakteri
Meningitis
Pneumonia aspirasi, abses paru-paru
Sifilis
Septisemia pada anak-anak

Fenoksimetilpenisilin (penisilin V)

Fenoksimetilpenisilin atau dikenal dengan penisilin V adalah penisilin yang aktif secara oral (diberikan melalui mulut). Obat ini kurang aktif dibandingkan benzilpenisilin. Obat ini hanya sesuai pada kondisi konsentrasi jaringan tinggi tidak diperlukan.

Indikasi spesifik untuk fenoksimetilpenisilin:

Infeksi karena Streptococcus pyogenes
- Tonsilitis
- Faringitis
- Infeksi kulit
Profilaksis demam reumatik
Gingivitis sedang hingga parah (dengan metronidazol)

Prokain benzilpenisilin

Prokain benzilpenisilin, atau penisilin prokain, adalah kombinasi dari benzilpenisilin dengan prokain agen anestesi lokal. Obat disuntik melalui otot, secara lambat akan diserap ke sirkulasi dan dihdrolisa menjadi benzilpenisilin.

Kombinasi ini bertujuan untuk mengurangi rasa sakit dan tidak nyaman karena suntikkan penisilin yang banyak ke dalam otot. Perlakuakn ini sering digunakan pada kedokteran hewan.

Indikasi spesifik untuk prokain benzilpenisilin:

Sifilis
Infeksi saluran pernapasan
Selulitis

Obat ini juga digunakan pada antraks.

Penisilin semi-sintetetik

Dilakukan modifikasi struktur pada rantai samping dari inti penisilin untuk meningkatkan kemampuan obat, menstabilkan aktivitas beta-laktamase, dan meningkatkan lingkup kerja.

Penisilin lingkup sempit

Kelompok ini dikembangkan untuk meningkatkan keefektifan melawan beta-laktamase yang dibuat oleh Staphylococcus aureus, dan dikenal dengan penisilin anti-staphylococcal.

Penisilin lingkup sedang

Kelompok ini dikembangkan untuk meningkatkan llingkup kerja, seperti pada amoksisilin.

Penisilin lingkup luas

Kelompok ini dikembangkan untuk meningkatkan efisiensi melawan bakteri Gram negatif.

Penisilin dengan penghambat β-laktamase

Penisilin dapat digabungkan dengan penghambat beta-laktamase untuk membantu melawan enzim beta-laktamase.

Efek samping

Reaksi efek samping

Reaksi efek samping yang sering adalah (≥1% pasien) diare, urtikaria, nausea, dan superinfeksi dri Candidiasis. Efek yang jarang (0.1–1% pasien) adalah demam, muntah, dermatitis, angiodema atau kolitis pseudomembarnosus.^[6]

Alergi

Alergi terhadap antibiotik beta-laktam dapat terjadi pada 10% pasien. 0.01% dapat menderita anafilaksis.

Referensi

^ Madigan, MT. Brock Biology of Microorganisms (edisi ke-12). San Francisco: Pearson Benjamin Cummings. hlm. 795. ISBN 9780321536150.
^ ^a ^b ^c ^d Pelczar, Jr., MT. Dasar-dasar Mikrobiologi (edisi ke-1). Jakarta: UI Press. hlm. 517.
^ Saxon, W. (1999-06-09). "Anne Miller, 90, first patient who was saved by penicillin". The New York Times. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2012-05-29. Diakses tanggal 2007-01-28.
^ Krauss K, editor (1999). "Yale-New Haven Hospital Annual Report" (PDF). New Haven: Yale-New Haven Hospital. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2006-02-20. Diakses tanggal 2007-01-28.
^ Silverthorn, DU. (2004). Human physiology: an integrated approach (edisi ke-3rd). Upper Saddle River (NJ): Pearson Education. ISBN 0-8053-5957-5.
^ ^a ^b Rossi S, editor, ed. (2006). Australian Medicines Handbook. Adelaide: Australian Medicines Handbook. ISBN 0-9757919-2-3.

Pranala luar

Model of Structure of Penicillin, by Dorothy Hodgkin et al., Museum of the History of Science, Oxford Diarsipkan 2009-03-27 di Wayback Machine.
The Discovery of Penicillin, A government produced film about the discovery of Penicillin by Sir Alexander Fleming, and the continuing development of its use as an antibiotic by Howard Florey and Ernst Boris Chain di YouTube.
Penicillin at The Periodic Table of Videos (University of Nottingham)
Penicillin Released to Civilians Will Cost $35 Per Patient Popular Science, August 1944, article at bottom of page

[1] Madigan, MT. Brock Biology of Microorganisms (edisi ke-12). San Francisco: Pearson Benjamin Cummings. hlm. 795. ISBN 9780321536150.

[Madigan-2] Pelczar, Jr., MT. Dasar-dasar Mikrobiologi (edisi ke-1). Jakarta: UI Press. hlm. 517.

[3] Saxon, W. (1999-06-09). "Anne Miller, 90, first patient who was saved by penicillin". The New York Times. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2012-05-29. Diakses tanggal 2007-01-28.

[4] Krauss K, editor (1999). "Yale-New Haven Hospital Annual Report" (PDF). New Haven: Yale-New Haven Hospital. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2006-02-20. Diakses tanggal 2007-01-28.

[Silverthorn2004-5] Silverthorn, DU. (2004). Human physiology: an integrated approach (edisi ke-3rd). Upper Saddle River (NJ): Pearson Education. ISBN 0-8053-5957-5.

[AMH2006-6] Rossi S, editor, ed. (2006). Australian Medicines Handbook. Adelaide: Australian Medicines Handbook. ISBN 0-9757919-2-3.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]