_target biologis

_target biologis adalah sesuatu dalam organisme hidup tempat beberapa entitas lain (seperti ligan endogen atau obat) diarahkan dan/atau mengikat, menghasilkan perubahan perilaku atau fungsi. Contoh kelas umum _target biologis adalah protein dan asam nukleat. Definisi ini tergantung pada konteks, dan dapat merujuk pada _target biologis senyawa obat aktif secara farmakologi, _target reseptor hormon (seperti insulin), atau beberapa _target lain dari stimulus eksternal. _target biologis yang paling sering protein seperti enzim, kanal ion, dan reseptor.

Mekanisme

Stimulus eksternal (misalnya, obat atau ligan) secara fisik mengikat "sasaran" _target biologis. Interaksi antara substansi dan _target bisa berupa:

• nonkovalen - Sebuah interaksi relatif lemah antara stimulus dan _target dimana tidak ada ikatan kimia terbentuk antara dua substansi berinteraksi dan karenanya interaksi benar-benar reversibel.
• kovalen reversibel (terbalikkan) - Sebuah reaksi kimia terjadi antara stimulus dan _target dimana stimulus kimia menjadi terikat ke _target, tetapi reaksi sebaliknya juga mudah terjadi karena ikatan dapat rusak.
• kovalen ireversibel (tidak terbalikkan)- Stimulus tersebut secara permanen terikat pada _target melalui pembentukan ikatan kimia tidak terbalikkan.

Tergantung pada sifat dari stimulus, hal-hal berikut ini dapat terjadi:

• Tidak ada perubahan langsung dalam _target biologis, tetapi pengikatan substansi mencegah zat endogen lainnya (seperti hormon pengaktif) mengikat ke _target. Tergantung pada sifat dari _target, efek ini disebut sebagai antagonisme reseptor, penghambatan enzim, atau pengeblok kanal ion.
• Perubahan konformasi dalam _target diinduksi oleh stimulus yang menghasilkan perubahan dalam fungsi _target. Perubahan fungsi ini dapat meniru efek dari zat endogen dalam hal efeknya disebut sebagai agonis reseptor (atau aktivasi enzim atau kanal ion) atau menjadi kebalikan dari substansi endogen yang dalam kasus reseptor disebut inverse agonis.

_target obat

Istilah "_target biologis" sering digunakan dalam penelitian farmasi untuk menggambarkan protein natif dalam tubuh yang aktivitasnya dimodifikasi oleh obat menghasilkan efek tertentu, yang mungkin merupakan efek terapi yang diinginkan atau efek samping yang tidak diinginkan. Dalam konteks ini, _target biologis sering disebut sebagai _target obat. _target obat yang paling umum dari obat yang saat ini dipasarkan meliputi:

• protein
  • reseptor terhubung-protein G (_target 30% obat)
  • enzim (terutama protein kinase, protease, esterase, dan fosfatase)
  • kanal ion
    • kanal ion teraktivasi ligan
    • kanal ion teraktivasi tegangan
  • reseptor inti
  • protein struktural seperti tubulin
  • protein transport membran (transporter)
• asam nukleat

Identifikasi _target obat

Mengidentifikasi mekanisme biologis dari penyakit dan _target-_target potensial untuk intervensi adalah langkah pertama dalam penemuan obat. Kesuksesan penemuan obat berdasar mekanisme bergantung pada definisi _target obat. Definisi akan menjadi lebih penting ketika diinginkan:

• menghubungkan respon obat pada variasi genetik
• memahami stratifikasi efikasi dan keamanan klinis
• mencari alasan perbedaan obat dalam kelas terapetik yang sama
• memprediksi penggunaan obat pada subkelompok pasien

Databases

Databases mengandung informasi _target obat:

• Therapeutic _targets Database (TTD)
• DrugBank
• Binding DB
• Super_target
• Guide to pharmacology (oleh IUPHAR/BPS)