Interleuchina 8
L'interleuchina 8 (detta anche CXCL8 ) è una chemochina prodotta dai macrofagi e da altri tipi cellulari ; ad esempio è sintetizzata anche dalle cellule endoteliali, che immagazzinano IL-8 nelle loro vescicole di secrezione, i corpi di Weibel-Palade.[1][2] Nell'uomo, la proteina interleuchina-8 è codificata dal gene CXCL8.[3]
Esistono molti recettori di superficie capaci di legare l'IL-8; i tipi più studiati sono i recettori accoppiati a proteine G CXCR1 e CXCR2. L'espressione e l'affinità per IL-8 è diversa per i due recettori (CXCR1 > CXCR2). I recettori di tipo Toll sono i recettori del sistema immunitario innato. Questi recettori riconoscono pattern di antigeni (come il LPS dei batteri gram negativi). Attraverso una sequenza di reazioni biochimiche, IL-8 viene secreta ed è un importante mediatore della risposta immunitaria innata.
Funzione
modificaL'IL-8, conosciuta anche come fattore chemiotattico per i neutrofili, ha due funzioni principali. Induce chemotassi delle cellule bersaglio, in primo luogo neutrofili ma anche altri granulociti, che in questo modo migrano verso il sito di infezione. L'IL-8 induce anche fagocitosi da parte degli stessi. L'IL-8 è anche conosciuta per essere un potente promotore dell'angiogenesi. Nelle cellule bersaglio, l'IL-8 induce una serie di risposte fisiologiche richieste per la migrazione e la fagocitosi, come aumento della concentrazione di Ca2+ intracellulare, esocitosi (per es. rilascio di istamina) e burst ossidativo.
L'IL-8 può essere secreta da qualsiasi cellula dotata di recettori di tipo Toll, coinvolte nella risposta immunitaria innata. Di solito, sono i macrofagi a riconoscere per primi un antigene, perciò sono le prime cellule a secernere IL-8 per reclutare altre cellule. Sia le forme monomeriche che dimeriche dell'IL-8 si sono dimostrate induttori potenti delle chemochine CXCR1 e CXCR2. L'omodimero è più efficiente, ma la metilazione della Leu25 può bloccare l'attività dei dimeri.
Si pensa che IL-8 abbia un ruolo nella patogenesi della bronchiolite, una patologia respiratoria comune causata da infezione virale.
IL-8 è un membro della famiglia delle chemochine CXC. Il gene che codifica per questa e per altri dieci membri della famiglia CXC formano un cluster genico mappato sul braccio lungo del cromosoma 4.[3][4]
Cellule bersaglio
modificaMentre i granulociti neutrofili sono il bersaglio primario per l'IL-8, molte altre cellule (cellule endoteliali, macrofagi, mastociti e cheratinociti) rispondono a questa chemochina. L'attività chemoattrattiva dell'IL-8, a concentrazioni simili a quelle dei vertebrati, è stata dimostrata in Tetrahymena pyriformis; ciò dimostra che struttura e funzione di questa chemochina sono filogeneticamente conservate.[5]
Significato clinico
modificaL'interleuchina-8 è spesso associata ad infiammazione. Ad esempio, è stata identificata come un mediatore proinfiammatorio nella gengivite[6] e nella psoriasi.
Poiché la secrezione di interluchina-8 è aumentata dallo stress ossidativo, che a sua volta fa sì che il reclutamento di cellule infiammatorie provochi un ulteriore aumento di mediatori di stress ossidativo, la rende un parametro chiave nell'infiammazione localizzata.[7]
Se una donna in gravidanza ha livelli elevati di interleuchina-8, c'è un rischio maggiore di schizofrenia della prole.[8] Si è dimostrato che livelli elevati di interleuchina-8 riducono la probabilità di risposta positiva nel trattamento della schizofrenia con farmaci antipsicotici.[9]
Nomenclatura IL-8 è stata rinominata CXCL dalla Chemokine Nomenclature Subcommitte dell'International Union of Immunological Societies[10] .
Note
modifica- ^ Wolff B, Burns AR, Middleton J, Rot A, Endothelial cell "memory" of inflammatory stimulation: human venular endothelial cells store interleukin 8 in Weibel-Palade bodies, in J. Exp. Med., vol. 188, n. 9, novembre 1998, pp. 1757–62, DOI:10.1084/jem.188.9.1757, PMC 2212526, PMID 9802987.
- ^ Utgaard JO, Jahnsen FL, Bakka A, Brandtzaeg P, Haraldsen G, Rapid secretion of prestored interleukin 8 from Weibel-Palade bodies of microvascular endothelial cells, in J. Exp. Med., vol. 188, n. 9, novembre 1998, pp. 1751–6, DOI:10.1084/jem.188.9.1751, PMC 2212514, PMID 9802986.
- ^ a b Modi WS, Dean M, Seuanez HN, Mukaida N, Matsushima K, O'Brien SJ, Monocyte-derived neutrophil chemotactic factor (MDNCF/IL-8) resides in a gene cluster along with several other members of the platelet factor 4 gene superfamily, in Hum. Genet., vol. 84, n. 2, gennaio 1990, pp. 185–7, DOI:10.1007/BF00208938, PMID 1967588.
- ^ Entrez Gene: IL8 interleukin 8, su ncbi.nlm.nih.gov.
- ^ Köhidai L, Csaba G, Chemotaxis and chemotactic selection induced with cytokines (IL-8, RANTES and TNF-alpha) in the unicellular Tetrahymena pyriformis, in Cytokine, vol. 10, n. 7, luglio 1998, pp. 481–6, DOI:10.1006/cyto.1997.0328, PMID 9702410.
- ^ Haake, SK, Huang, GTJ: Molecular Biology of the host-Microbe Interaction in Periodontal Diseases (Selected Topics). In Newman, Takei, Carranza, editors: Clinical Periodontology, 9th Edition. Philadelphia: W.B.Saunders Co. 2002. page 162.
- ^ Vlahopoulos S, Boldogh I, Casola A, Brasier AR, Nuclear factor-kappaB-dependent induction of interleukin-8 gene expression by tumor necrosis factor alpha: evidence for an antioxidant sensitive activating pathway distinct from nuclear translocation, in Blood, vol. 94, n. 6, settembre 1999, pp. 1878–89, PMID 10477716.
- ^ Brown AS, Hooton J, Schaefer CA, Zhang H, Petkova E, Babulas V, Perrin M, Gorman JM, Susser ES, Elevated maternal interleukin-8 levels and risk of schizophrenia in adult offspring, in Am J Psychiatry, vol. 161, n. 5, maggio 2004, pp. 889–95, DOI:10.1176/appi.ajp.161.5.889, PMID 15121655.
- ^ Zhang XY, Zhou DF, Cao LY, Zhang PY, Wu GY, Shen YC, Changes in serum interleukin-2, -6, and -8 levels before and during treatment with risperidone and haloperidol: relationship to outcome in schizophrenia, in J Clin Psychiatry, vol. 65, n. 7, luglio 2004, pp. 940–7, DOI:10.4088/JCP.v65n0710, PMID 15291683. URL consultato il 29 aprile 2013 (archiviato dall'url originale il 27 maggio 2013).
- ^ Bacon K, Baggiolini M, Broxmeyer H, Horuk R, Lindley I, Mantovani A, Maysushima K, Murphy P, Nomiyama H, Oppenheim J, Rot A, Schall T, Tsang M, Thorpe R, Van Damme J, Wadhwa M, Yoshie O, Zlotnik A, Zoon K, Chemokine/chemokine receptor nomenclature, in J. Interferon Cytokine Res., vol. 22, n. 10, ottobre 2002, pp. 1067–8, DOI:10.1089/107999002760624305, PMID 12433287.
