Nirmatrelvir
Il Nirmatrelvir (nome di sviluppo PF-07321332), commercializzato anche, quando confezionato con il Ritonavir, con il nome di Paxlovid[1][2] o Bexovid,[3] è un farmaco antivirale attivo per via orale, costituito da una associazione di 20 compresse di PF-07321332 da 150 mg di colore rosa e 10 compresse di 100 mg di ritonavir di colore bianco[4] e sviluppato da Pfizer per il trattamento precoce dei pazienti affetti da SARS-CoV-2.[5]
| PF-07321332 | |
|---|---|
 | |
| Nome IUPAC | |
| (1R,5S)-N-(1S-ciano-2S-(2-ossopirrolidin-3-il)etil)-3-(3,3-dimetil-2S-(2,2,2-trifluoroacetammido)butanoil)-6,6-dimetil-3-azabiciclo[3.1.0]esan-2S-carbossammide | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C23H32F3N5O4 |
| Massa molecolare (u) | 499.535 g·mol-1 |
| Numero CAS | |
| PubChem | 155903259 |
| DrugBank | DBDB16691 |
| SMILES | CC1(C2C1C(N(C2)C(=O)C(C(C)(C)C)NC(=O)C(F)(F)F)C(=O)NC(CC3CCNC3=O)C#N)C |
| Dati farmacologici | |
| Categoria farmacoterapeutica | Antivirale (inibitore delle proteasi) |
| Modalità di somministrazione | orale |
| Indicazioni di sicurezza | |
Il 22 dicembre 2021, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha autorizzato l'uso in emergenza del paxlovid, come terapia antivirale orale per il trattamento del COVID-19.[6] L'agenzia farmaceutica britannica Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) ha concesso l'approvazione condizionale a Paxlovid il 31 dicembre 2021. Può essere utilizzato in persone di età superiore ai 18 anni con sintomi da lievi a moderati che sono a rischio di malattie gravi.[7] Il processo di approvazione ufficiale per l'UE è iniziato il 10 gennaio 2022;[8] successivamente il 28 gennaio 2022 è stata concessa l'approvazione condizionale da parte dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA).[9][10]
Nella prima settimana di febbraio 2022 il farmaco è disponibile per la terapia di pazienti adulti con infezione recente da SARS-CoV-2 con malattia lieve-moderata che non necessitano ossigenoterapia e con condizioni cliniche concomitanti che rappresentino specifici fattori di rischio per lo sviluppo di COVID-19 severa.[11]
Farmacologia
modificaÈ un profarmaco antivirale sviluppato dalla casa farmaceutica Pfizer[12], che agisce come un inibitore della proteasi 3CL. È un inibitore covalente, che si lega direttamente al sito catalitico della proteasi del virus.[13]. Si trova nella fase sperimentazione di 3 per il trattamento della sindrome COVID-19, in associazione con il ritonavir,[14][15][16][17][18][19].[20] In questa combinazione, il ritonavir serve a rallentare il metabolismo di azione del PF-07321332, facendo sì di mantenere in circolazione nell'organismo concentrazioni più elevate del farmaco.
Attività clinica
modificaNel trattamento dei pazienti affetti da COVID-19, ha dimostrato un'efficacia di circa 89% nell'evitare l'ospedalizzazione e la morte dei malati.[21] Il farmaco mostra sottili differenze riguardo ai modelli di risposta antivirale tra le varianti (wild tipe) WT, Omicron e Delta; inoltre, la combinazione di molnupiravir e nirmatrelvir ha esercitato un'attività antivirale sinergica.[6]
Effetti collaterali
modificaSpesso il farmaco è associato ad effetti collaterali anomali, quali riduzione della capacità polmonare, disfunzioni del sistema cardio circolatorio e indebolimento della risposta immunitaria.[22][23] Gli effetti collaterali più frequenti, rispetto al placebo, sono: la disgeusia (6% e <1%, rispettivamente), la diarrea (3% e 2%), l'ipertensione (1 % e <1%) e la mialgia (1% e <1%).[24]
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
modificaL'associazione con il ritonavir, inoltre, comporta una serie di interazioni farmacologiche con agenti che includono statine, steroidi, ipnotici sedativi, anticoagulanti e terapie antiaritmiche, farmaci questi prescritti spesso nelle popolazioni più anziane, con età ≥70 anni, a maggior rischio di complicanze dovute all'infezione da SARS-CoV-2.[25]
Sono controindicati in associazione con il Paxlovid, in modo non esaustivo, i seguenti farmaci:[4][26]
- Alfabloccanti: alfuzosin
- Analgesici: petidina, piroxicam, propoxifene
- Antianginosi: Ranolazina
- Antitumorali: apalutamide, neratinib, venetoclax
- Antiaritmici: amiodarone, bepridil, dronedarone, encainide, flecainide, propafenone, chinidina
- Antibiotici: acido fusidico, rifampicina
- Anticonvulsanti: carbamazepina, fenobarbital, fenitoina
- Antigottosi: colchicina
- Antistaminici: astemizolo, terfenadina
- Antipsicotici/neurolettici: lurasidone, pimozide, clozapina, quetiapina
- Derivati dell'ergot: diidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina
- Procinetici: cisapride
- Prodotti erboristici: St. John’s wort (Hypericum perforatum)
- Antidislipidemici o inibitori della HMG-CoA reduttasi: lovastatina, simvastatina, lomitapide, atorvastatina, fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina
- Inibitori delle fosfodiesterasi: avanafil, sildenafil, vardenafil
- Sedativi/ipnotici: clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam orale e triazolam
Note
modifica- ^ https://www.codifa.it/farmaci/p/paxlovid-nirmatrelvir-e-ritonavir-antivirali, su codifa.it.
- ^ PAXLOVID- nirmatrelvir and ritonavir kit, su DailyMed. URL consultato il 29 gennaio 2022.
- ^ Leila B. Salaverria, Palace welcomes FDA approval of COVID generic drug, su INQUIRER.net, 12 gennaio 2022. URL consultato il 29 gennaio 2022.
- ^ a b (EN) Paxlovid - Summary of product characteristics (PDF), su ema.europa.eu, www.ema.europa.eu, p. 4.
- ^ Robert T. Schooley, Aaron F. Carlin e James R. Beadle, Rethinking Remdesivir: Synthesis, Antiviral Activity and Pharmacokinetics of Oral Lipid Prodrugs, in bioRxiv: The Preprint Server for Biology, 7 giugno 2021, pp. 2020.08.26.269159, DOI:10.1101/2020.08.26.269159. URL consultato il 21 novembre 2021.
- ^ a b Pengfei Li, Yining Wang, Marla Lavrijsen, Mart M. Lamers, Annemarie C. de Vries, Robbert J. Rottier, Marco J. Bruno, Maikel P. Peppelenbosch, Bart L. Haagmans e Qiuwei Pan, SARS-CoV-2 Omicron variant is highly sensitive to molnupiravir, nirmatrelvir, and the combination, in Cell Research, Springer Science and Business Media LLC, 20 gennaio 2022, DOI:10.1038/s41422-022-00618-w, ISSN 1001-0602.
- ^ Oral COVID-19 antiviral, Paxlovid, approved by UK regulator, su GOV.UK, 31 dicembre 2021. URL consultato il 29 gennaio 2022.
- ^ EMA receives application for conditional marketing authorisation Paxlovid (PF-07321332 and ritonavir) treating patients with COVID-19, su European Medicines Agency, 10 gennaio 2022. URL consultato il 29 gennaio 2022.
- ^ Public Health, su Union Register of medicinal products. URL consultato il 29 gennaio 2022.
- ^ Paxlovid, su European Medicines Agency, 24 gennaio 2022. URL consultato il 29 gennaio 2022.
- ^ Agenzia ANSA, Aifa, via libera pillola Pfizer, presto disponibile in Italia - Cronaca, su Agenzia ANSA, 28 gennaio 2022. URL consultato il 29 gennaio 2022.
- ^ https://www.adnkronos.com/covid-antivirale-pfizer-ai-primi-segni-di-malattia-al-via-test_2ChdtErcTWVAF2tlqXKs7W
- ^ Matteo Pavan, Giovanni Bolcato e Davide Bassani, Supervised Molecular Dynamics (SuMD) Insights into the mechanism of action of SARS-CoV-2 main protease inhibitor PF-07321332, in Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, vol. 36, n. 1, 1º gennaio 2021, pp. 1646–1650, DOI:10.1080/14756366.2021.1954919. URL consultato il 22 novembre 2021.
- ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8075814
- ^ https://archive.is/20210427114348/https://nationalpost.com/news/world/pfizer-is-testing-a-pill-that-if-successful-could-become-first-ever-home-cure-for-covid-19
- ^ Schooley RT, Carlin AF, Beadle JR, Valiaeva N, Zhang XQ, Clark AE, McMillan RE, Leibel SL, McVicar RN, Xie J, Garretson AF, Smith VI, Murphy J, Hostetler KY, Rethinking Remdesivir: Synthesis, Antiviral Activity, and Pharmacokinetics of Oral Lipid Prodrugs, in Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 65, n. 10, settembre 2021, pp. e0115521, DOI:10.1128/AAC.01155-21, PMID 34310217.
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- ^ (EN) Interactions Finder, su paxlovid-hcp.ca, 17 gennaio 2022. URL consultato il 29 gennaio 2022.
Bibliografia
modifica- Dafydd R. Owen, Charlotte M. N. Allerton, Annaliesa S. Anderson, Lisa Aschenbrenner, Melissa Avery, Simon Berritt, Britton Boras, Rhonda D. Cardin, Anthony Carlo, Karen J. Coffman, Alyssa Dantonio, Li Di, Heather Eng, RoseAnn Ferre, Ketan S. Gajiwala, Scott A. Gibson, Samantha E. Greasley, Brett L. Hurst, Eugene P. Kadar, Amit S. Kalgutkar, Jack C. Lee, Jisun Lee, Wei Liu, Stephen W. Mason, Stephen Noell, Jonathan J. Novak, R. Scott Obach, Kevin Ogilvie, Nandini C. Patel, Martin Pettersson, Devendra K. Rai, Matthew R. Reese, Matthew F. Sammons, Jean G. Sathish, Ravi Shankar P. Singh, Claire M. Steppan, Al E. Stewart, Jamison B. Tuttle, Lawrence Updyke, Patrick R. Verhoest, Liuqing Wei, Qingyi Yang e Yuao Zhu, An oral SARS-CoV-2 M pro inhibitor clinical candidate for the treatment of COVID-19, in Science, vol. 374, n. 6575, American Association for the Advancement of Science (AAAS), 24 dicembre 2021, pp. 1586–1593, DOI:10.1126/science.abl4784, ISSN 0036-8075.
- (EN) Paxlovid-Summary of product characteristics (PDF), su ema.europa.eu, www.ema.europa.eu, pp. 1-45.
- (EN) PAXLOVID_Patient-Information (PDF), su paxlovid-hcp.ca, www.paxlovid-hcp.ca, pp. 1-6.
- (EN) EMA/38027/2022, Paxlovid (PF-07321332 / ritonavir) An overview of Paxlovid and why it is authorised in the EU (PDF), su ema.europa.eu, www.ema.europa.eu, 28 gennaio 2022.
Voci correlate
modificaAltri progetti
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Collegamenti esterni
modifica- Home, su COVID19oralRx.com. URL consultato il 29 gennaio 2022.
- Oral COVID-19 antiviral, Paxlovid, approved by UK regulator, su GOV.UK, 31 dicembre 2021. URL consultato il 29 gennaio 2022.
- U.S. National Library of Medicine - Quick Access to Quality Drug Information, su Drug Information Portal. URL consultato il 29 gennaio 2022.
- Jim Reed, Paxlovid: UK medicines regulator approves second Covid antiviral pill, su BBC News, 31 dicembre 2021. URL consultato il 29 gennaio 2022.
