Clozapina

Clozapina
Nome IUPAC
	8-cloro)−11-(4-metilpiperazin-1-il)−5H−dibenzo[B,e]-1,4-diazepina
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C18H19ClN4
Massa molecolare (u)	326,823 g/mol
Numero CAS	5786-21-0
Numero EINECS	227-313-7
Codice ATC	N05AH02
PubChem	135398737
DrugBank	DBDB00363
SMILES	CN1CCN(CC1)C2=NC3=CC(=CC=C3NC4=C2C=CC=C4)Cl
Proprietà chimico-fisiche
Solubilità in acqua	0,1889
Temperatura di fusione	183
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità	dal 60% al 70%
Metabolismo	epatico, da parte di diversi CYP
Emivita	da 6 a 26 ore
Escrezione	80% escreto come metaboliti, di cui 30% con acidi e sali biliari e 50% per via renale
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
	pericolo
Frasi H	301 - 341 - 361
Consigli P	281 - 301+310

La clozapina è un farmaco antipsicotico appartenente alla classe chimica delle dibenzodiazepine commercializzato in Italia con il nome Leponex ®.

La molecola di Clozapina secondo le sfere di Van de Waals

Non è un farmaco di prima scelta per il trattamento dei disturbi psicotici a causa del rischio di agranulocitosi. Il suo uso è indicato nel trattamento dei pazienti con schizofrenia che non rispondono adeguatamente alla terapia farmacologica con gli altri antipsicotici di nuova generazione (definiti anche antipsicotici atipici) ed ai neurolettici classici.

Descrizione

È stato il primo antipsicotico atipico ad essere sviluppato, ed è stata introdotta sul mercato europeo per la prima volta nel 1971, ma è stata ritirata volontariamente dal produttore nel 1975, dopo che si erano verificati casi di agranulocitosi, una patologia che consiste in un pericoloso calo nel numero di globuli bianchi circolanti, specificamente dei granulociti neutrofili (neutropenia fino alla agranulocitosi), e che può portare in alcuni casi anche alla morte. Nel 1989, dopo che alcuni studi avevano dimostrato che era più efficace di altri antipsicotici nel trattamento della schizofrenia, l'FDA ne ha approvato l'uso per il trattamento delle forme di schizofrenia resistenti ad altri trattamenti.

Negli Stati Uniti l'FDA richiede inoltre che siano effettuate analisi del sangue sui pazienti che stanno assumendo clozapina.^[2] Il dosaggio massimo che il foglio illustrativo consiglia di non superare è di 900 mg. Agisce con modalità antagonista sui recettori dopaminergici D1 e D4 e su quelli serotoninergici 5-HT2. La sua azione antagonista coinvolge anche i recettori adrenergici, colinergici e istaminergici.

L'uso della clozapina può causare agranulocitosi in soggetti geneticamente predisposti; in Italia sono richiesti controlli ematici seriati (emocromo con formula leucocitaria) con frequenza settimanale per 18 settimane, quindi mensili.

Effetti indesiderati

Gli altri possibili effetti collaterali sono: convulsioni, scialorrea, tachicardia, miocardite, funzione aggregante ematica, stipsi, enuresi, incontinenza e perdita del controllo degli sfinteri, febbre, iperglicemia, ipotensione arteriosa, aumento del peso corporeo, sedazione e sindrome maligna da neurolettici, balbuzie,^[3] agranulocitosi.

La Clozapina potrebbe causare anomalie nei risultati dell'elettroencefalogramma (EEG).^[4]

Clozapina nei media

Carrie Mathison, protagonista della serie televisiva Homeland - Caccia alla spia (2011), assume segretamente pastiglie di clozapina in quanto affetta da disturbo bipolare.

Melissa Chartres, nella serie The last man on Earth, assume questo farmaco.

Evan McCauley nel film Infinite fa uso di questo antipsicotico.

Note

^ Sigma Aldrich; rev. del 23.12.2011
^ Wallis C. e Willwerth J., Awakenings Schizophrenia a New Drug Brings Patients Back to Life, in Time, 6 luglio 1992. URL consultato il 9 ottobre 2008 (archiviato dall'url originale il 19 settembre 2008).
^ Pasquale De Fazio, Raffaele Gaetano, Mariarita Caroleo, Gregorio Cerminara, Francesca Maida, Antonio Bruno, Maria Rosaria Muscatello, Maria José Jaen Moreno, Emilio Russo e Cristina Segura-Garcìa, Rare and very rare adverse effects of clozapine, in Neuropsychiatric Disease and Treatment, 2015, p. 1995, DOI:10.2147/NDT.S83989, ISSN 1178-2021 (WC · ACNP).
^ Seema Varma, BSc, MRPharmS, Dip Clin Pharm,1 Delia Bishara, BPharm, MSc, MRPharmS, MCMHP,1 Frank M. C. Besag, Clozapine-Related EEG Changes and Seizures: Dose and Plasma-Level Relationships, su ncbi.nlm.nih.gov, DOI:10.1177/2045125311405566.

Bibliografia

Psicofarmaci. Usi e abusi, verità e falsi miti, caratteristiche ed effetti collaterali. Michele Conte. Ed. Eclipsi, Firenze. ISBN 9788889627068.

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Collegamenti esterni

(EN) clozapine, su Enciclopedia Britannica, Encyclopædia Britannica, Inc.

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[1] Sigma Aldrich; rev. del 23.12.2011

[2] Wallis C. e Willwerth J., Awakenings Schizophrenia a New Drug Brings Patients Back to Life, in Time, 6 luglio 1992. URL consultato il 9 ottobre 2008 (archiviato dall'url originale il 19 settembre 2008).

[De_FazioGaetano2015-3] Pasquale De Fazio, Raffaele Gaetano, Mariarita Caroleo, Gregorio Cerminara, Francesca Maida, Antonio Bruno, Maria Rosaria Muscatello, Maria José Jaen Moreno, Emilio Russo e Cristina Segura-Garcìa, Rare and very rare adverse effects of clozapine, in Neuropsychiatric Disease and Treatment, 2015, p. 1995, DOI:10.2147/NDT.S83989, ISSN 1178-2021 (WC · ACNP).

[4] Seema Varma, BSc, MRPharmS, Dip Clin Pharm,1 Delia Bishara, BPharm, MSc, MRPharmS, MCMHP,1 Frank M. C. Besag, Clozapine-Related EEG Changes and Seizures: Dose and Plasma-Level Relationships, su ncbi.nlm.nih.gov, DOI:10.1177/2045125311405566.

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