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Michelle Anne Sinclair (alias Belladonna) nasce a Biloxi, Mississippi e cresce a Salt Lake City, Utah in una famiglia mormona; suo padre era un capitano dell'aeronautica in pensione, poi ministro del culto mormone, con un livello equivalente a quello di vescovo. Ha sette fratelli: tre fratelli, tre sorelle e una sorellastra per parte materna, ed i suoi genitori sono divorziati e risposati. Ha avuto un'infanzia turbolenta: ad undici anni tentò il suicidio, l'anno dopo rubò l'automobile paterna, a quindici anni fu espulsa dal Liceo.
Belladonna è entrata nel mondo del porno dopo essere andata a Los Angeles per posare come modella di nudo. È comparsa in oltre 250 pellicole per adulti, la maggior parte a tematica anale. Ora lavora tramite la Belladonna Entertainment -che possiede- assieme al suo socio e marito, Aiden Kelly: produce i propri film sia con questa casa di produzione che con la Deadly Nightshade Productions, esclusivamente distribuiti dalla Evil Angel. Dal 2004 la sua popolarità ha avuto una grandissima crescita e lei ha preso il posto di molte altre pornostar con una carriera ben più lunga della sua.
Ha costruito la sua reputazione sulla sua capacità di effettuare quasi tutti i temi dei porno tradizionale: si dedica spesso a film con scene di sesso anale, interraziale e lesbo ed è diventata molto popolare per il sedere, ha effettuato doppie penetrazioni anali (una rarità nell'industria della pellicola per adulti) molte volte e scene con transessuali durante cui ha praticato sesso orale, anale e vaginale senza condoms. Spesso si è fatta penetrare con oggetti. Ha continuato a lavorare mentre era già visibilmente incinta.