Sindrome di Kallmann
La sindrome di Kallmann è una condizione genetica caratterizzata da ipogonadismo ipogonadotropo e da anosmia o disosmia.
| Sindrome di Kallmann | |
|---|---|
| Malattia rara | |
| Cod. esenz. SSN | RC0020 |
| Specialità | endocrinologia |
| Classificazione e risorse esterne (EN) | |
| ICD-9-CM | 253.4 |
| OMIM | 308700 |
| MeSH | D017436 |
| eMedicine | 255152 e 122824 |
| Sinonimi | |
| Ipogonadismo con anosmia Displasia olfattogenitale di De Morsier | |
| Eponimi | |
| Franz Joseph Kallmann Georges de Morsier | |
Storia
modificaIl primo ad individuare una correlazione tra l'ipogonadismo e l'anosmia fu il medico spagnolo Aureliano Maestre de San Juan (1828-1890) che pubblicò nel 1856 i risultati delle sue ricerche. La sindrome prende il nome dallo psichiatra e genetista americano di origine tedesca Franz Joseph Kallmann (1897-1965) che nel 1944 pubblicò i risultati delle sue ricerche su pazienti affetti da ipogonadismo e contestualmente da anosmia. Nel 1954 il medico svizzero Georges de Morsier (1894-1982) giunse a conclusioni analoghe tanto che a volte la sindrome è chiamata displasia olfattogenitale di De Morsier.
Epidemiologia
modificaLa sindrome è una malattia rara che colpisce sia gli uomini che le donne. L'incidenza negli uomini è di 1/10.000, nelle donne è ancora più rara con un'incidenza di 1/50.000.
Eziologia
modificaLa patologia può essere causata da varie condizioni:[1]
- Sporadica
- Legata al cromosoma X: KAL1(22.32)
- Autosomica dominante: FGFR1(8p12), FGF8 (10q25-q26), CHD7 (8q12.2) e SOX10
- Autosomica recessiva: PROKR2 (20p12.3), e PROK2 (3p21.1)
La sindrome di Kallmann legata al cromosoma X è la più conosciuta e la più studiata poiché il gene responsabile (KAL1) è stato il primo ad essere individuato. Successivamente è stato individuato il gene FGFR1 responsabile di una trasmissione autosomica dominante.
Patogenesi
modificaLa causa della sindrome è la ridotta secrezione dell'ormone ipotalamico GnRH con conseguente mancata produzione da parte dell'ipofisi degli ormoni FSH e LH. Con una carenza degli ormoni ipofisari non c'è sviluppo sessuale alla pubertà. Inoltre la carenza di LH e FSH rende sterili. L'anosmia a sua volta è dovuta al mancato sviluppo del sistema olfattivo o ad un suo ridotto sviluppo nel caso di iposmia.
Clinica
modificaSegni e sintomi
modificaLa sindrome si manifesta con ipogonadismo (i testicoli nei maschi e le ovaie nelle donne non funzionano regolarmente). Altra caratteristica fondamentale della sindrome (altrimenti avrebbe le stesse caratteristiche di altre simili forme di ipogonadismo ipogonadotropo) è la mancanza del senso dell'olfatto (anosmia) o una sua riduzione (iposmia). Altri sintomi sono le ridotte dimensioni dei genitali, mirror movement e nei maschi è frequente il criptorchidismo (la mancata discesa dei testicoli nella sacca scrotale). I soggetti affetti non hanno naturalmente la pubertà finché questa non è indotta da una terapia ormonale sostitutiva o dalla somministrazione di GnRH.
Trattamento
modificaLa terapia nel caso degli uomini consiste nella somministrazione di gonadotropine o testosterone, nelle donne nella somministrazione di estrogeni e progesterone. La pubertà non rende di per sé il paziente fertile, ma è possibile indurre la fertilità con le normali terapie esistenti con risultati variabili.
Una volta raggiunta la pubertà, è necessario somministrare la terapia ormonale per il resto della vita.
Prognosi
modificaPoiché gli ormoni hanno un ruolo importante nel ciclo di vita delle ossa una loro carenza può indurre osteoporosi. Nei soggetti che hanno la pubertà indotta dalla terapia ormonale ad una età corrispondente a quella in cui un soggetto sano ha la pubertà tale problema non è rilevante. Ma diventa grave in soggetti affetti dalla sindrome in cui la somministrazione della terapia ormonale inizia ad un'età che è ben oltre quella della pubertà oppure nei casi di soggetti che interrompono la terapia ormonale o che non la pratichino.
Note
modifica- ^ INSERM US14-- TUTTI I. DIRITTI RISERVATI, Orphanet: Sindrome di Kallmann, su orpha.net. URL consultato il 25 dicembre 2018.
Bibliografia
modifica- A. Maestre de San Juan. Teratolagia: falta total de los nervios olfactorios con anosmia en un individuo en quien existia una atrofia congenita de los testiculos y miembro viril, El Siglo Medico, 1856, 211.
- F. Kallmann; W.A. Schoenfeld; S.E. Barrera. The genetic aspects of primary eunuchoidism, American Journal of Mental Deficiency, 1943-1944, 48, 203-236
- G. De Morsier. Etudes sur les dysraphies cranioencephaliques, Arch Neurol Neurochir Psychiatr, 1954
- A. Ballabio e G. Camerino. The gene for X-linked Kallmann syndrome: a human neuronal migration defect, Curr Opin Genet Dev, 1992, 2, 417-421
- E. Rugarli e A. Ballabio. Kallmann Syndrome. From Genetics to neurobiology. JAMA, dicembre 1993
Voci correlate
modificaAltri progetti
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Collegamenti esterni
modifica- Pagina di Telethon dedicata alla sindrome, su telethon.it (archiviato dall'url originale il 2 gennaio 2007).
- Sito web dedicato alla sindrome di Kallmann (in inglese), su hypohh.net. URL consultato il 14 dicembre 2006 (archiviato dall'url originale il 4 marzo 2016).
- Comunità internazionale per i pazienti con la sindrome di Kallmann, su rareconnect.org.
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