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캐스페이스 6

가수분해효소의 종류

캐스페이스 6(영어: caspase 6, CASP6)는 인간에서 CASP6 유전자에 의해 암호화되는 효소로 시스테인-아스파르트산 단백질 분해 효소인 캐스페이스 계열에 속한다.[1][2] 캐스페이스 6는 세포자살, 초기 면역 반응, 헌팅턴병 및 알츠하이머병의 신경 퇴화에서 알려진 기능을 가지고 있다.[3][4][5][6]

기능

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캐스페이스의 순차적 활성화는 세포자살의 실행 단계에서 중심적인 역할을 한다.[3] 캐스페이스는 활성 효소를 형성하기 위해 이합체화되는 크고 작은 2개의 서브 유닛을 생성하기 위해 보존된 아스파르트 잔기에서 단백질 분해 처리를 겪는 비활성 지모겐으로 존재한다. 이 단백질은 캐스페이스 7, 캐스페이스 8, 캐스페이스 10에 의해 처리되며 캐스페이스 신호 전달에서 다운스트림 효소로 기능하는 것으로 생각된다. 또한 캐스페이스 6는 캐스페이스 계열의 다른 구성원 없이 자체 처리를 거칠 수 있다.[7] 이 유전자의 선택적 스플라이싱은 서로 다른 이소폼을 암호화하는 두 개의 전사 변이체를 생성한다.[8]

캐스페이스 6는 억제 해제를 통해 초기 면역 반응에서 역할을 한다. 그것은 면역 억제 사이토카인인 인터루킨 10의 발현을 감소시키고 IRAK-M을 억제하는 대식세포를 절단한다.[4][5]

신경 퇴화와 관련하여 캐스페이스 6는 헌팅턴병의 헌팅틴(Hungtingtin, HTT)과 알츠하이머병의 아밀로이드 베타 전구체 단백질(Amyloid-beta precursor protein, APP)을 절단한다.[6]

상호작용

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캐스페이스 6은 캐스페이스 8과 상호작용하는 것으로 나타났다.[9][10][11]

같이 보기

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각주

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  1. ↑ “Chromosomal localization of the human genes, CPP32, Mch2, Mch3, and Ich-1, involved in cellular apoptosis”. 《Biochem Biophys Res Commun》 225 (3): 983–9. Oct 1996. doi:10.1006/bbrc.1996.1282. PMID 8780721. 
  2. ↑ “Mch2, a new member of the apoptotic Ced-3/Ice cysteine protease gene family”. 《Cancer Res》 55 (13): 2737–42. Aug 1995. PMID 7796396. 
  3. ↑ 가 나 Cohen, Gerald M. (1997년 8월 15일). “Caspases: the executioners of apoptosis”. 《Biochemical Journal》 (영어) 326 (1): 1–16. doi:10.1042/bj3260001. ISSN 0264-6021. PMC 1218630. PMID 9337844. 
  4. ↑ 가 나 Bartel, Alexander; Göhler, André; Hopf, Verena; Breitbach, Katrin (2017년 7월 7일). “Caspase-6 mediates resistance against Burkholderia pseudomallei infection and influences the expression of detrimental cytokines”. 《PLOS ONE》 12 (7): e0180203. Bibcode:2017PLoSO..1280203B. doi:10.1371/journal.pone.0180203. ISSN 1932-6203. PMC 5501493. PMID 28686630. 
  5. ↑ 가 나 Kobayashi, Hiroshi; Nolan, Anna; Naveed, Bushra; Hoshino, Yoshihiko; Segal, Leopoldo N.; Fujita, Yoko; Rom, William N.; Weiden, Michael D. (2011년 1월 1일). “Neutrophils Activate Alveolar Macrophages by Producing Caspase-6–Mediated Cleavage of IL-1 Receptor-Associated Kinase-M”. 《The Journal of Immunology》 (영어) 186 (1): 403–410. doi:10.4049/jimmunol.1001906. ISSN 0022-1767. PMC 3151149. PMID 21098228. 
  6. ↑ 가 나 Graham, Rona K.; Ehrnhoefer, Dagmar E.; Hayden, Michael R. (2011년 12월 1일). “Caspase-6 and neurodegeneration”. 《Trends in Neurosciences》 (영어) 34 (12): 646–656. doi:10.1016/j.tins.2011.09.001. ISSN 0166-2236. PMID 22018804. 
  7. ↑ “Crystal structures of human caspase 6 reveal a new mechanism for intramolecular cleavage self-activation”. 《EMBO Rep》 11 (11): 841–7. Nov 2010. doi:10.1038/embor.2010.141. PMC 2966951. PMID 20890311. 
  8. ↑ “Entrez Gene: CASP6 caspase 6, apoptosis-related cysteine peptidase”. 
  9. ↑ “Caspase-6 is the direct activator of caspase-8 in the cytochrome c-induced apoptosis pathway: absolute requirement for removal of caspase-6 prodomain”. 《Cell Death Differ.》 9 (10): 1046–56. Oct 2002. doi:10.1038/sj.cdd.4401065. PMID 12232792. 
  10. ↑ “Caspase-2 induces apoptosis by releasing proapoptotic proteins from mitochondria”. 《J. Biol. Chem.》 277 (16): 13430–7. Apr 2002. doi:10.1074/jbc.M108029200. PMID 11832478. 
  11. ↑ “Molecular ordering of the Fas-apoptotic pathway: The Fas/APO-1 protease Mch5 is a CrmA-inhibitable protease that activates multiple Ced-3/ICE-like cysteine proteases”. 《Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.》 93 (25): 14486–91. Dec 1996. Bibcode:1996PNAS...9314486S. doi:10.1073/pnas.93.25.14486. PMC 26159. PMID 8962078. 
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