വിക്കിപീഡിയ

മ്യൂസിൻ-16

ലുവ പിഴവ് ഘടകം:Infobox_gene-ൽ 2693 വരിയിൽ : variable 'return_val' is not declared

മനുഷ്യരിൽ MUC16 ജീൻ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ഒരു പ്രോട്ടീനാണ് ഒവേറിയൻ ക്യാൻസർ റിലേറ്റഡ് ട്യൂമർ മാർക്കർ CA125 എന്നും അറിയപ്പെടുന്ന മ്യൂസിൻ-16 (MUC-16). [1] [2] [3] മ്യൂസിൻ കുടുംബത്തിലെ ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീനിലെ അംഗമാണ് MUC-16. [4] ഒരു ട്യൂമർ മാർക്കർ അല്ലെങ്കിൽ ബയോ മാർക്കർ ആയി ഉപയോഗിക്കുന്ന ഇത് ചില പ്രത്യേക തരം ക്യാൻസറുകളുള്ള, പ്രത്യേകിച്ച് അണ്ഡാശയ അർബുദം അല്ലെങ്കിൽ ദോഷകരമല്ലാത്ത മറ്റ് അവസ്ഥകളുള്ള ചില രോഗികളുടെ രക്തത്തിൽ ഉയർന്നേക്കാം. [5] [6]

ഘടന

തിരുത്തുക

മ്യൂസിൻ 16 എന്നത് ഒരൊറ്റ ട്രാൻസ്മെംബ്രെൻ ഡൊമെയ്ൻ ഉള്ള, ഒരു മെംബ്രണുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മ്യൂസിൻ ആണ്. [7] മ്യൂസിൻ16-ന്റെ ഒരു സവിശേഷത അതിന്റെ വലിയ വലിപ്പമാണ്. MUC1, MUC4 എന്നിവയേക്കാൾ ഇരട്ടിയിലധികം നീളമുള്ളതാണ് മ്യൂസിൻ16, ഏകദേശം 22,000 അമിനോ ആസിഡുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന ഇത് മെംബ്രണുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഏറ്റവും വലിയ മ്യൂസിൻ ആണ്. [8]

മ്യൂസിൻ16 മൂന്ന് വ്യത്യസ്ത ഡൊമെയ്‌നുകൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു: [9]

  • ഒരു എൻ-ടെർമിനൽ ഡൊമെയ്ൻ
  • ഒരു ടാൻഡം റിപീറ്റ് ഡൊമെയ്ൻ
  • ഒരു സി-ടെർമിനൽ ഡൊമെയ്ൻ

എൻ-ടെർമിനലും ടാൻഡം റിപ്പീറ്റ് ഡൊമെയ്‌നുകളും പൂർണ്ണമായും എക്‌സ്‌ട്രാ സെല്ലുലാറും ഉയർന്ന നിലയിൽ ഒ-ഗ്ലൈക്കോസൈലേറ്റഡുമാണ്. എല്ലാ മ്യൂസിനുകളിലും ഒരു ടാൻഡം റിപ്പീറ്റ് ഡൊമെയ്ൻ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, അത് സെറിൻ, ത്രിയോണിൻ, പ്രോലിൻ എന്നിവയിൽ അമിനോ ആസിഡ് സീക്വൻസുകൾ ആവർത്തിക്കുന്നു. [10] സി-ടെർമിനൽ ഡൊമെയ്‌നിൽ ഒന്നിലധികം എക്‌സ്‌ട്രാ സെല്ലുലാർ SEA ( s EA urchin sperm protein, e nterokinase, and a grin) മൊഡ്യൂളുകൾ, [11] ഒരു ട്രാൻസ്‌മെംബ്രൺ ഡൊമെയ്‌ൻ, ഒരു സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ടെയിൽ എന്നിവ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. [9] മ്യൂസിൻ16 ന്റെ എക്‌സ്‌ട്രാ സെല്ലുലാർ റീജിയൻ പ്രോട്ടിയോലൈറ്റിക് പിളർപ്പിന് വിധേയമായി കോശത്തിന്റെ ഉപരിതലത്തിൽ നിന്ന് പുറത്തുവരാൻ കഴിയും. [12] SEA മൊഡ്യൂളുകളിലെ ഒരു സൈറ്റിൽ മ്യൂസിൻ16 പിളർന്നതായി കരുതുന്നു. [13]

പ്രവർത്തനം

തിരുത്തുക

മ്യൂസിൻ16 നേത്ര ഉപരിതലം (കോർണിയയും കൺജങ്ക്റ്റിവയും ഉൾപ്പെടെ), ശ്വാസകോശ ട്രാക്ട്, സ്ത്രീ റീപ്രൊഡകടീവ് ട്രാക്‌റ്റ് എപിത്തീലിയ എന്നിവയുടെ ഒരു ഘടകമാണ്. മ്യൂസിൻ16 ഉയർന്ന നിലയിൽ ഗ്ലൈക്കോസൈലേറ്റഡ് ആയതിനാൽ, ഇത് ഒരു ഹൈഡ്രോഫിലിക് അന്തരീക്ഷം സൃഷ്ടിക്കുന്നു, ഇത് എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകളുടെ അഗ്രം മെംബ്രണിൽ വിദേശ കണങ്ങൾക്കും പകർച്ചവ്യാധികൾക്കും എതിരായി തടസ്സമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. [14] കൂടാതെ, ഇആർഎം പ്രോട്ടീൻ കുടുംബത്തിലെ അംഗങ്ങളെ ബന്ധിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് മ്യൂസിൻ16-ന്റെ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് വാൽ സൈറ്റോസ്‌കെലിറ്റണുമായി ഇടപഴകുന്നതായി കാണിക്കുന്നു. [15] വരണ്ട കണ്ണ്, സിസ്റ്റിക് ഫൈബ്രോസിസ്, പലതരം അർബുദങ്ങൾ എന്നിവയിൽ മ്യൂസിൻ 16 ന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ മാറിയതായി കാണിക്കുന്നു. [16]

കാൻസറിലെ പങ്ക്

തിരുത്തുക
പ്രമാണം:Peritoneal metastasis of Ovarian Cancer.tiff
മ്യൂസിൻ16 ഉം മെസോതെലിനും തമ്മിലുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനം മൂലമാണ് ട്യൂമർ മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് സംഭവിക്കുന്നത്.

മ്യൂസിൻ16 (CA-125) വ്യത്യസ്‌ത സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ ട്യൂമറിജെനിസിസും ട്യൂമർ വ്യാപനവും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിൽ ഒരു പങ്കുവഹിക്കുന്നതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.

ഒരു ബയോ മാർക്കർ എന്ന നിലയിൽ

തിരുത്തുക

അണ്ഡാശയ ക്യാൻസർ ചികിത്സിക്കുന്നതിന് രക്തത്തിലെ CA-125 അളവ് പരിശോധിക്കുന്നത് ഉപയോഗപ്രദമാണെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അണ്ഡാശയ ക്യാൻസർ ഉണ്ടെന്ന് ഇതിനകം അറിയപ്പെടുന്ന സ്ത്രീകൾക്ക് ഈ പരിശോധനയ്ക്ക് ഉപയോഗപ്രദമായ വിവരങ്ങൾ നൽകാൻ കഴിയുമെങ്കിലും, CA-125 ലെവലും ക്യാൻസറും തമ്മിലുള്ള അനിശ്ചിതമായ പരസ്പരബന്ധം കാരണം CA-125 പരിശോധന ഒരു സ്ക്രീനിംഗ് രീതിയായി ഉപയോഗപ്രദമല്ല. [17] അണ്ഡാശയ അർബുദത്തിനു പുറമേ, എൻഡോമെട്രിയൽ കാൻസർ, ഫാലോപ്യൻ ട്യൂബ് കാൻസർ, ശ്വാസകോശ അർബുദം, സ്തനാർബുദം, ദഹനനാളത്തിലെ കാൻസർ തുടങ്ങിയ രോഗങ്ങളുള്ള രോഗികളിൽ CA-125 വർദ്ധിക്കാം. ഗർഭിണികളിലും ഇത് വർദ്ധിക്കാം. സെറം അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയുന്ന വൈവിധ്യമാർന്ന അവസ്ഥകൾ കാരണം, ക്യാൻസർ കണ്ടുപിടിക്കാൻ CA-125 ഉപയോഗിക്കാറില്ല, എന്നാൽ അണ്ഡാശയ ക്യാൻസർ രോഗികളിൽ കീമോതെറാപ്പി, റിലാപ്സ്, രോഗ പുരോഗതി എന്നിവയ്ക്കുള്ള പ്രതികരണങ്ങൾ നിരീക്ഷിക്കാൻ ഇത് പലപ്പോഴും ഉപയോഗിക്കുന്നു. [18]

മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് അധിനിവേശം

തിരുത്തുക
 
MUC16 (CA125), മെസോതെലിൻ [19] എന്നിവയുടെ പ്രതിപ്രവർത്തനം

ട്യൂമർ സെല്ലുകളുടെ മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് പ്രാപ്തമാക്കുന്ന സെൽ-ടു-സെൽ ഇടപെടലുകളിൽ മ്യൂസിൻ16 പങ്കെടുക്കുമെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. പെരിറ്റോണിയത്തിലെ മെസോതെലിയൽ കോശങ്ങൾ (ഉദര അറയുടെ പാളി) പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ, മെസോതെലിനുമായി മ്യൂസിൻ16 ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു എന്നതിന്റെ തെളിവുകൾ ഇത് പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. [20] മ്യൂസിൻ16 ഉം മെസോതെലിൻ ഇടപെടലുകളും പെരിറ്റോണിയത്തിലെ ട്യൂമർ സെൽ അധിനിവേശത്തിന്റെ ആദ്യപടി നൽകുമെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. [21] സെൽ ഉപരിതല മെസോതെലിനിലെ എൻ-ടെർമിനസിലെ 64 അമിനോ ആസിഡുകൾ അടങ്ങുന്ന മേഖല (അവശിഷ്ടങ്ങൾ 296-359) മ്യൂസിൻ16 ന്റെ ഫങ്ഷണൽ ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയ്‌നായി (IAB എന്ന് നാമകരണം ചെയ്യപ്പെട്ടു) പരീക്ഷണാത്മകമായി സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. [19] മെസോതെലിൻ എന്ന IAB ഡൊമെയ്‌നും ഹ്യൂമൻ എഫ്‌സി ഭാഗവും അടങ്ങുന്ന ഒരു ഇമ്മ്യൂണോഅധെസിന് (HN125), മ്യൂസിൻ16-മെസോതെലിൻ പ്രതിപ്രവർത്തനം വഴിയുള്ള ഹെറ്ററോടൈപിക് കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ അഡീഷൻ തടസ്സപ്പെടുത്താനുള്ള കഴിവുണ്ട്. [22]

മെസോതെലിയോമ, അണ്ഡാശയ അർബുദം, സ്ക്വാമസ് സെൽ കാർസിനോമ എന്നിവയുൾപ്പെടെ പല തരത്തിലുള്ള ക്യാൻസറുകളിലും മെസോതെലിൻ എക്സ്പ്രഷൻ കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. [23] ട്യൂമർ കോശങ്ങളാൽ മെസോതെലിൻ എക്സ്ന്നപ്രസ് ചെയ്യുന്നതിനാൽ, മ്യൂസിൻ16 ഉം മെസോതെലിയൽ ഇടപെടലുകളും മറ്റ് ട്യൂമർ കോശങ്ങളെ മെറ്റാസ്റ്റാസിസിന്റെ സ്ഥാനത്തേക്ക് ശേഖരിക്കുന്നതിന് സഹായിച്ചേക്കാം, അങ്ങനെ മെറ്റാസ്റ്റാസിസിന്റെ വലുപ്പം വർദ്ധിക്കുന്നു. [21]

പ്രേരക ചലനശേഷി

തിരുത്തുക

മ്യൂസിൻ16 ന്റെ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ടെയിൽ ട്യൂമർ കോശങ്ങളെ വളരാൻ പ്രാപ്തമാക്കുകയും കോശ ചലനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും അധിനിവേശം സുഗമമാക്കുകയും ചെയ്തേക്കാമെന്ന് തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മ്യൂസിൻ16-ന്റെ സി-ടെർമിനൽ ഡൊമെയ്‌നിന്റെ സിഗ്നലിംഗ് സുഗമമാക്കാനുള്ള കഴിവ് മൂലമാണെന്ന് തോന്നുന്നു, ഇത് ഇ- കാദറിൻ എക്സ്പ്രഷനിൽ കുറവുണ്ടാക്കുകയും എപ്പിത്തീലിയലുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന എക്സ്പ്രഷൻ പാറ്റേണായ എൻ- കാദറിൻ, വിമെന്റിൻ എന്നിവയുടെ എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. [24]

കീമോതെറാപ്പി പ്രതിരോധം

തിരുത്തുക

കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ സംവേദനക്ഷമത കുറയ്ക്കുന്നതിലും മ്യൂസിൻ16 ഒരു പങ്ക് വഹിച്ചേക്കാം. ഉദാഹരണത്തിന്, മ്യൂസിൻ16 ന്റെ അമിതമായ എക്സ്പ്രഷൻ, സിസ്പ്ലാറ്റിൻ പോലെയുള്ള ജനൊടോക്സിക്ക് മരുന്നുകളുടെ ഫലങ്ങളിൽ നിന്ന് കോശങ്ങളെ സംരക്ഷിക്കുന്നതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. [25]

കണ്ടെത്തൽ

തിരുത്തുക

OC125 എന്ന് പേരിട്ടിരിക്കുന്ന മ്യൂറിൻ മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡി ഉപയോഗിച്ചാണ് CA-125 ആദ്യം കണ്ടെത്തിയത്. റോബർട്ട് ബാസ്റ്റും റോബർട്ട് നാപ്പും അവരുടെ ഗവേഷണ സംഘവും 1981 [26] ൽ ഈ മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡിയെ ആദ്യമായി വേർതിരിച്ചു. അണ്ഡാശയ കാൻസർ കോശരേഖയ്‌ക്കെതിരെ ഉത്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന 125-ാമത്തെ ആന്റിബോഡിയാണ് OC125 എന്നതിനാൽ പ്രോട്ടീന് "കാൻസർ ആന്റിജൻ 125" എന്ന് പേരിട്ടു. [27]

അവലംബം

തിരുത്തുക
  1. ↑ "MUC16 - Mucin-16 - Homo sapiens (Human) - MUC16 gene & protein". www.uniprot.org (in ഇംഗ്ലീഷ്). Retrieved 15 June 2022.
  2. ↑ "Molecular cloning of the CA125 ovarian cancer antigen: identification as a new mucin, MUC16". The Journal of Biological Chemistry. 276 (29): 27371–5. Jul 2001. doi:10.1074/jbc.M103554200. PMID 11369781.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  3. ↑ "Ovarian cancer antigen CA125 is encoded by the MUC16 mucin gene". International Journal of Cancer. 98 (5): 737–40. Apr 2002. doi:10.1002/ijc.10250. PMID 11920644.
  4. ↑ "Distinct evolution of the human carcinoma-associated transmembrane mucins, MUC1, MUC4 AND MUC16". Gene. 373: 28–34. May 2006. doi:10.1016/j.gene.2005.12.021. PMID 16500040.
  5. ↑ "CA 125 test". Mayo Clinic. Retrieved 3 January 2022.
  6. ↑ "CA 125: the past and the future". The International Journal of Biological Markers. 13 (4): 179–87. 1998. doi:10.1177/172460089801300402. PMID 10228898.
  7. ↑ "The ocular surface: the challenge to enable and protect vision: the Friedenwald lecture". Investigative Ophthalmology & Visual Science. 48 (10): 4390, 4391–8. Oct 2007. doi:10.1167/iovs.07-0770. PMC 2886589. PMID 17898256.
  8. ↑ "Coarse-grained modeling of mucus barrier properties". Biophysical Journal. 102 (2): 195–200. Jan 2012. Bibcode:2012BpJ...102..195G. doi:10.1016/j.bpj.2011.11.4010. PMC 3260744. PMID 22339855.
  9. ↑ 9.0 9.1 "The CA 125 gene: an extracellular superstructure dominated by repeat sequences". Tumour Biology. 22 (6): 348–66. Nov–Dec 2001. doi:10.1159/000050638. PMID 11786729.
  10. ↑ "Mucins in cancer: protection and control of the cell surface". Nature Reviews. Cancer. 4 (1): 45–60. Jan 2004. doi:10.1038/nrc1251. PMID 14681689.
  11. ↑ "Mucins in cancer: function, prognosis and therapy". Nature Reviews. Cancer. 9 (12): 874–85. Dec 2009. doi:10.1038/nrc2761. PMC 2951677. PMID 19935676.
  12. ↑ "Characterization of the tumor marker muc16 (ca125) expressed by murine ovarian tumor cell lines and identification of a panel of cross-reactive monoclonal antibodies". Journal of Ovarian Research. 2 (1): 8. 2009. doi:10.1186/1757-2215-2-8. PMC 2708168. PMID 19538730.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  13. ↑ "The role of the SEA (sea urchin sperm protein, enterokinase and agrin) module in cleavage of membrane-tethered mucins". The FEBS Journal. 272 (11): 2901–11. Jun 2005. doi:10.1111/j.1742-4658.2005.04711.x. PMID 15943821.
  14. ↑ "Focus on Molecules: human mucin MUC16". Experimental Eye Research. 87 (5): 400–1. Nov 2008. doi:10.1016/j.exer.2007.12.008. PMC 2586928. PMID 18289532.
  15. ↑ "Functions of MUC16 in corneal epithelial cells". Investigative Ophthalmology & Visual Science. 48 (10): 4509–18. Oct 2007. doi:10.1167/iovs.07-0430. PMID 17898272.
  16. ↑ "Membrane-bound mucins: the mechanistic basis for alterations in the growth and survival of cancer cells". Oncogene. 29 (20): 2893–904. May 2010. doi:10.1038/onc.2010.87. PMC 2879972. PMID 20348949.
  17. ↑ "Can Ovarian Cancer Be Found Early?". American Cancer Society. 11 April 2018.
  18. ↑ "Glycan-based biomarkers for diagnosis of cancers and other diseases: Past, present, and future". Progress in Molecular Biology and Translational Science. 162: 241–252. 2019. doi:10.1016/bs.pmbts.2018.12.002. ISBN 9780128177389. PMID 30905444.
  19. ↑ 19.0 19.1 "A binding domain on mesothelin for CA125/MUC16". The Journal of Biological Chemistry. 284 (6): 3739–49. February 2009. doi:10.1074/jbc.M806776200. PMC 2635045. PMID 19075018.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  20. ↑ "Binding of ovarian cancer antigen CA125/MUC16 to mesothelin mediates cell adhesion". The Journal of Biological Chemistry. 279 (10): 9190–8. March 2004. doi:10.1074/jbc.M312372200. PMID 14676194.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  21. ↑ 21.0 21.1 "Mesothelin-MUC16 binding is a high affinity, N-glycan dependent interaction that facilitates peritoneal metastasis of ovarian tumors". Molecular Cancer. 5 (1): 50. October 2006. doi:10.1186/1476-4598-5-50. PMC 1635730. PMID 17067392.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  22. ↑ "HN125: A Novel Immunoadhesin _targeting MUC16 with Potential for Cancer Therapy". Journal of Cancer. 2: 280–91. 2011. doi:10.7150/jca.2.280. PMC 3100680. PMID 21611109.
  23. ↑ "Molecular cloning of mesothelin, a differentiation antigen present on mesothelium, mesotheliomas, and ovarian cancers". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 93 (1): 136–40. January 1996. Bibcode:1996PNAS...93..136C. doi:10.1073/pnas.93.1.136. PMC 40193. PMID 8552591.
  24. ↑ "MUC16 (CA125) regulates epithelial ovarian cancer cell growth, tumorigenesis and metastasis". Gynecologic Oncology. 121 (3): 434–43. Jun 2011. doi:10.1016/j.ygyno.2011.02.020. PMID 21421261.
  25. ↑ "CA125 (MUC16) tumor antigen selectively modulates the sensitivity of ovarian cancer cells to genotoxic drug-induced apoptosis". Gynecologic Oncology. 115 (3): 407–13. Dec 2009. doi:10.1016/j.ygyno.2009.08.007. PMID 19747716.
  26. ↑ "Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma". The Journal of Clinical Investigation. 68 (5): 1331–7. Nov 1981. doi:10.1172/JCI110380. PMC 370929. PMID 7028788.
  27. ↑ "CA-125: a biomarker put to the test". Journal of the National Cancer Institute. 103 (17): 1290–1. Sep 2011. doi:10.1093/jnci/djr344. PMID 21852262.

പുറം കണ്ണികൾ

തിരുത്തുക
"https://ml.wikipedia.org/w/index.php?title=മ്യൂസിൻ-16&oldid=4144240" എന്ന താളിൽനിന്ന് ശേഖരിച്ചത്
  NODES
INTERN 2