Nitrosoureia
| Nitrosoureia Alerta sobre risco à saúde | |
|---|---|
|
|
| Nome IUPAC | Nitrosourea |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| PubChem | |
| ChemSpider | |
| SMILES |
|
| Propriedades | |
| Fórmula química | CH3N3O2 |
| Massa molar | 89.04 g mol-1 |
| Página de dados suplementares | |
| Estrutura e propriedades | n, εr, etc. |
| Dados termodinâmicos | Phase behaviour Solid, liquid, gas |
| Dados espectrais | UV, IV, RMN, EM |
| Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. | |
Nitrosoureia é uma classe de compostos que incluem um grupo nitroso (R-NO) e uma ureia (CH4N2O).
Possuem atividade antitumoral e podem cruzar a barreira hematoencefálica.[1] Podem ser usados para tratar Câncer do cérebro como um glioblastoma.
Mecanismo de ação
editarOs nitrosoureias inativam covalentemente a tioredoxina-redutase, glutationa-redutase e a Ribonucleotídeo redutase por alquilação seus tiolatos no sítios ativos. A inibição destes sistemas de transferência de elétrons pelas nitrosoureias gera um efeito citostático. O cálcio intracelular protege a tioredoxina-redutase da desactivação pelas nitrosoureias. Tioredoxina reduzida ou glutationa reduzida podem deslocar as nitrosoureias do sítio ativo revertendo o efeito inibitório.[2]
Indicação
editarNormalmente, as células não proliferantes reparam danos no ADN rapidamente. Células que se proliferam rápido, como tumores, são muito menos eficientes na reparação. Quanto maior a dose, mais danos ao DNA e, por conseguinte, maior a probabilidade de morte celular. Assim, os agentes alquilantes podem ser usados para tratar[3]:
- Carmustina (BCNU): Tanto em Linfoma de Hodgkin e linfoma não-Hodgkin, tumores cerebrais, mieloma múltiplo, melanoma;
- Lomustina (CCNU): Tanto em Linfoma de Hodgkin e linfoma não-Hodgkin, tumores cerebrais, mieloma múltiplo, melanoma e câncer pulmonar de células pequenas;
- Semustina: Principalmente Câncer do cérebro, câncer de estômago e câncer de cólon. Também serve para Linfoma de Hodgkin e linfoma não-Hodgkin, tumores cerebrais, mieloma múltiplo, melanoma e câncer pulmonar de células pequenas;
- Estreptozotocina: Insulinoma, linfomas e tumor carcinoide
- Clorozotozina: Raramente usado.
Toxidade
editarPodem causar fibrose pulmonar, fibrose hepática e insuficiência renal. Irritam o trato gastrointestinal, causam rubor e podem suprimir a atividade da medula óssea vários dias depois.[3]
Referências
- ↑ http://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionario?cdrid=46062
- ↑ Schallreuter KU, Gleason FK, Wood JM. The mechanism of action of the nitrosourea anti-tumor drugs on thioredoxin reductase, glutathione reductase and ribonucleotide reductase. Biochim Biophys Acta. 1990 Aug 13;1054(1):14-20. Pubmed [1]
- ↑ a b South Oklahoma State University database Antineoplastic Alkylating Agents Arquivado em 7 de março de 2009, no Wayback Machine.