"Nunca he tenido esposa. Una mujer puede ser muy poderosa. Como mi madre. O destructiva. Como mi madre. Prefiero evitarlas. Demasiados hombres fuertes se han debilitado sucumbiendo a los placeres de la carne".Capitán Vicente De Santa
De Santa es representado como un hombre cruel, abusivo y sádico. Con frecuencia participa y dirige masacres de civiles que apoyan a los rebeldes y secuestra mujeres para satisfacer el apetito sexual de su comandante, el Coronel Allende. También es adicto a la bebida, no se detiene en enviar soldados en misiones suicidas para beneficio propio. A pesar de su personalidad, sádico y homicida, también es representado como un cobarde ante Allende y sus insultos. A pesar de los abusos - o quizás debido a ello - parece admirar genuinamente a Allende, ya que lo ve como el salvador de México. También se dice que es homosexual, debido a su cercana relación con Quique Montemayor , ademas porque cuando uno esta en México se pueden oir personas diciendo "Dicen que De Santa duerme con los hombres".
Después de que John Marston haya llegado a Nuevo Paraiso, De Santa lo recibe con amenazas, pero finalemente revela que es una broma, sacando a la luz su desagradable lado sádico. Su rivalidad con el Capitán Espinoza está presente en cada uno de sus encuentros. Durante varias misiones, el verdadero propósito de los asaltos son para llevar mujeres al Coronel Allende. Más tarde, De Santa traiciona a Marston cuando le engaño con haber encontrado a Bill Williamson y a Javier Escuella. Finalmente, Marston, con la ayuda de Abraham Reyes, le encuentran y golpean, interrogándolo con el paradero de los dos fugitivos. Tienes la oportunidad de matarlo, o dejar que los rebeldes acaben con el.
Este personaje aparece también. Cuando nos dirijamos a purificar el cementerio de Sepulcro de Santa sera tambien uno de los zombis a los que tendremos que matar. Al alzarse de su tumba se le puede oir decir: "Mexico lo ama, Mr. Marston"
El físico, la forma de hablar, y la forma de expresarse de este personaje es una clara referencia al latino favorito de Rockstar, Tony Montana de Scarface.
Dependiendo de la región de México en la que se este, se pueden escuchar diversas opiniones de desprecio o apoyo a De santa y el gobierno. Por ejemplo en Escalera nos diran "De Santa es un machote" o "De Santa me da besos como si fuera su hermana" mientras que en el resto del territorio nos dirán que es homosexual.
Es posible que este inspirado en el dictador mexicano Antonio López De Santa Anna, ademas de que se apellidan de forma similar, comparten ciertas caracteristicas psicológicas, como el esmerarse en ganar el aprecio de sus superiores y por ser incompetente.
Puede ser homosexual porque en la misión El gran asalto al tren mexicano, mientras conversas desde el caballo con Abraham Reyes hablan sobre que sea fiel a su 'esposa' Luisa Fortuna y Reyes le dice el porque de no acostarse con una mujer, y después de esto dice 'que ha pasado mucho tiempo con De Santa?'
Hay rumores que confirman que es homosexual porque en la misión La Caída del Capitán De Santa un rebelde te dice que mata a hombres de rodillas, a lo que John Marston "que le gusta hacer muchas cosas a hombres arrodillados,también el armero de Escalera a veces nos dice "De Santa me da besos como si fuera su hermano", tambien cuando rescatas a Abraham Reyes te pregunta porque vino a México y John le responde a por 2 hombres y Abraham le dice : "Has pasado mucho tiempo con el Capitán De Santa".
También se puede oir un dialogo de Agustín Allende dice:"De Santa mariconsito".
En el epitafio de su tumba reza:"Capitán Vicente De Santa, hombre tierno, soldado feróz".
Su tumba en el cementerio de Sepulcro se puede encontrar incluso antes de que muera en la historia principal, esto podría deberse a un error de programación.
Su Apellido es el mismo que el de Michael De Santa ( Protagonista De Grand Theft Auto V), aunque es imposible que sean parientes lejanos, ya que De Santa es el apellido falso que Michael se colocó cuando se unió al "Programa de Protección de Testigos".
Cuando dice la gente de Escalera después de la misión de La Caída del Capitán De Santa, y muere, la gente de Escalera sigue diciendo "De Santa me da besos como si fuera su hermano" o "De Santa, duerme con los hombres", se supone que está muerto... O a lo mejor no está bien traducido al castellano.
