Акампросат (англ. acamprosate), продаваемый под торговой маркой «Кампрал» (англ. Campral), — лекарственное средство, часто используемое при лечении алкоголизма[1][2].
| Акампросат | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| Брутто-формула | C5H11NO4S |
| CAS | 77337-76-9 |
| PubChem | 71158 |
| DrugBank | DB00659 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | N07BB03 |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Его действие основывается на стабилизации нейротрансмиссии — передаче химических сигналов в мозгу, — которая нарушается при прекращении употребления алкоголя во время алкоголизма. Тем не менее для большинства людей использование только лишь акампросата не является эффективным методом лечения; исследования показали, что препарат лучше комбинировать с психосоциальной поддержкой[3][4][5].
Акампросат имеет как тяжёлые побочные эффекты, например аллергия, нарушение сердечного ритма, повышенное или пониженное кровянное давление, так и менее серьёзные, вроде головных болей, бессоницы или эректильной дисфункции. Наиболее частый побочный эффект — диарея. Лекарственное средство не рекомендуют употреблять при проблемах с почками[6].
В США «Кампрал» производится и продаётся компанией Forest Laboratories[англ.], за рубежом — Merck KGaA[7][8].
История
правитьАкампросат был разработан Lipha — дочерней компанией Merck KGaA. В 1989 году его одобрили для продажи в Европе[9][10].
В октябре 2001 года Forest Laboratories[англ.] приобрела права на продажу и производство препарата в США. В июле 2004-го он был одобрен FDA. Первые дженерики в США были выпущены в 2013 году. В 2015 году компания Confluence Pharmaceuticals разрабатывала лекарственное средство для лучения синдрома Мартина — Белл, в состав которого должен был входить акампросат; до этого, в 2013 году, FDA присвоила препарату статус орфанного[11][12][13].
Фармакология
правитьФармакодинамика
правитьВ фармакодинамике препарат изучен не до конца. Предполагается, что он действует как антагонист NMDA-рецептора и является аллостерическим модулятором ГАМКА-рецептора. В отличие от других подобных лекарств, его действие непрямое. Действуя на ГАМКB-рецептор, он усиливает ГАМКА-рецептор. Сила и способ воздействия напрямую зависит от дозы, полученной организмом. Например, при низких концентрациях акампросат усиливает действие рецепторов, в то время как при высоких — подавляет. Это позволяет применять его при алкоголизме[14][15][16].
Известно, что акампросат усиливает выработку таурина[17].
При частом употреблении алкоголя у организма вырабатывается толерантность к нему засчёт подавления регуляции ГАМКА. При прекращении употребления рецептор становится настолько нечувствительным, что приводит к синдрому физической зависимости. Акампросат усиливает передачу сигналов между рецепторами ГАМК, снижает выброс глутамата, а также защищает культивируемые клетки от эксайтотоксичности при алкогольном абстинентном синдроме[18][19].
Важным аспектом действия вещества есть также улучшение фазы быстрого сна[20][17].
Фармакокинетика
правитьАкампросат не метаболизируется в организме человека. При пероральном приёме абсолютная биодоступность составляет около 11 %; при употреблении с пищей биодоступность снижается. После приёме и всасывания выводится в том же виде через почки[21].
Абсорбация и выделение происходят очень медленно. Период полувыведения составляет более 30 часов.
Использование в медицине
правитьИспользуется при лечении алкогольной зависимости вместе с психологической помощью. При употреблении вещества в течение 3—12 месяцев его эффективность увеличивается (как показали исследования, именно в этом периоде количество непьющих выросло). Вероятно, он настолько же эффективен, как и налтрексон.
Противопоказания
правитьТак как акампросат выводится через почки, его нельзя назначать при тяжёлом поражении этих органов (проба Реберга — Тареева менее 30 мл/мин). При пробе от 30 мл/мин до 50 мл/мин рекомендуется давать малые дозы вещества. Акампросат противопоказан людям с аллергией на любой из компонентов препарата[22].
Побочные эффекты
правитьНа этикетке в США есть предупреждение, что акампросат может вызвать суицидальное поведение, большое депрессивное расстройство и почечную недостаточность.
Во время клинических исследований некоторые испытуемые испытали диарею, тошноту и депрессию.
Примечания
править- ↑ Campral label (англ.). FDA (1 января 2012). Дата обращения: 21 мая 2021. Архивировано 27 февраля 2017 года.
- ↑ Greg L. Plosker. Acamprosate: A Review of Its Use in Alcohol Dependence (англ.) // Drugs. — 2015-07. — Vol. 75, iss. 11. — P. 1255–1268. — ISSN 1179-1950 0012-6667, 1179-1950. — doi:10.1007/s40265-015-0423-9.
- ↑ Williams, SH. (2005). "Medications for treating alcohol dependence". American Family Physician (англ.). 72 (9): 1775—1780. PMID 16300039. Архивировано 29 сентября 2007. Дата обращения: 21 мая 2021.
- ↑ Mason, BJ (2001). "Treatment of alcohol-dependent outpatients with acamprosate: a clinical review". The Journal of Clinical Psychiatry (англ.). 62 Suppl 20: 42—8. PMID 11584875.
- ↑ Nutt, DJ (2014). "Doing it by numbers: A simple approach to reducing the harms of alcohol". Journal of Psychopharmacology (англ.). 28 (1): 3—7. doi:10.1177/0269881113512038. PMID 24399337. Архивировано 27 августа 2021. Дата обращения: 21 мая 2021.
- ↑ Chapter 16: Reinforcement and Addictive Disorders // Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience : [англ.]. — 3rd. — New York : McGraw-Hill Medical, 2015. — «It has been hypothesized that long-term ethanol exposure alters the expression or activity of specific GABAA receptor subunits in discrete brain regions. Regardless of the underlying mechanism, ethanol-induced decreases in GABAA receptor sensitivity are believed to contribute to ethanol tolerance, and also may mediate some aspects of physical dependence on ethanol. ... Detoxification from ethanol typically involves the administration of benzodiazepines such as chlordiazepoxide, which exhibit cross-dependence with ethanol at GABAA receptors (Chapters 5 and 15). A dose that will prevent the physical symptoms associated with withdrawal from ethanol, including tachycardia, hypertension, tremor, agitation, and seizures, is given and is slowly tapered. Benzodiazepines are used because they are less reinforcing than ethanol among alcoholics. Moreover, the tapered use of a benzodiazepine with a long half-life makes the emergence of withdrawal symptoms less likely than direct withdrawal from ethanol. ... Unfortunately, acamprosate is not adequately effective for most alcoholics.». — ISBN 9780071827706.
- ↑ Acamprosate (англ.). drugs.com (25 марта 2005). Дата обращения: 21 мая 2021. Архивировано 22 декабря 2006 года.
- ↑ Acamprosate Oral - Who should not take this medication? (англ.). WebMD.com. Дата обращения: 21 мая 2021. Архивировано 9 июня 2011 года.
- ↑ Berfield, Susan (2002-05-27). "A CEO and His Son". Bloomberg Businessweek (англ.). Архивировано 1 декабря 2017. Дата обращения: 21 мая 2021.
- ↑ "Press release: Forest Laboratories Announces Agreement For Alcohol Addiction Treatment". Forest Labs via Evaluate Group (англ.). 2001-10-23. Архивировано 27 августа 2021. Дата обращения: 21 мая 2021.
- ↑ FDA Approves New Drug for Treatment of Alcoholism (англ.). FDA Talk Paper. Food and Drug Administration (29 июля 2004). Дата обращения: 15 августа 2009. Архивировано 17 января 2008 года.
- ↑ Acamprosate generics (англ.). DrugPatentWatch. Дата обращения: 21 мая 2021. Архивировано 1 декабря 2017 года.
- ↑ Acamprosate - Confluence Pharmaceuticals - AdisInsight (англ.). AdisInsight. Дата обращения: 21 мая 2021. Архивировано 21 мая 2021 года.
- ↑ Acamprosate: Biological activity. IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. — «Due to the complex nature of this drug's MMOA, and a paucity of well defined _target affinity data, we do not map to a primary drug _target in this instance.» Дата обращения: 21 мая 2021. Архивировано 1 декабря 2017 года.
- ↑ Acamprosate: Summary (англ.). IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. — «Acamprosate is a NMDA glutamate receptor antagonist and a positive allosteric modulator of GABAA receptors.
Marketed formulations contain acamprosate calcium». Дата обращения: 21 мая 2021. Архивировано 1 декабря 2017 года. - ↑ Acamprosate (англ.). DrugBank. University of Alberta (19 ноября 2017). — «Acamprosate, also known by the brand name Campral, is a drug used for the maintenance of alcohol abstinence. […] Acamprosate is the first medication specifically formulated for the maintenance of alcohol abstinence in ethanol-dependent patients after alcohol detoxification, unlike naltrexone and disulfiram.» Дата обращения: 30 декабря 2023. Архивировано 7 августа 2023 года.
- ↑ 1 2 Mason, Barbara J.; Heyser, Charles J. (2010). "Acamprosate: A prototypic neuromodulator in the treatment of alcohol dependence". CNS & Neurological Disorders Drug _targets (англ.). 9 (1): 23—32. doi:10.2174/187152710790966641. ISSN 1871-5273. PMC 2853976. PMID 20201812.
- ↑ Tsai, G; Coyle, JT (1998). "The role of glutamatergic neurotransmission in the pathophysiology of alcoholism". Annual Review of Medicine. 49: 173—84. doi:10.1146/annurev.med.49.1.173. PMID 9509257.
- ↑ De Witte, P; Littleton, J; Parot, P; Koob, G (2005). "Neuroprotective and abstinence-promoting effects of acamprosate: elucidating the mechanism of action". CNS Drugs (англ.). 19 (6): 517—37. doi:10.2165/00023210-200519060-00004. PMID 15963001.
- ↑ Al Qatari, M; Khan, S; Harris, B; Littleton, J (2001). "Acamprosate is neuroprotective against glutamate-induced excitotoxicity when enhanced by ethanol withdrawal in neocortical cultures of fetal rat brain". Alcoholism: Clinical and Experimental Research (англ.). 25 (9): 1276—83. doi:10.1111/j.1530-0277.2001.tb02348.x. PMID 11584146.
- ↑ Trevor, Anthony J. The Alcohols // Basic & Clinical Pharmacology. — 14th. — New York, 2017. — ISBN 9781259641152.
- ↑ Saivin, S; Hulot, T; Chabac, S; Potgieter, A; Durbin, P; Houin, G (1998). "Clinical Pharmacokinetics of Acamprosate". Clinical Pharmacokinetics (англ.). 35 (5): 331—345. doi:10.2165/00003088-199835050-00001. PMID 9839087.