Эндоглинмембранный белок, расположенный на клеточной поверхности, входит в рецепторный комплекс TGFb[5] Играет ключевую роль в ангиогенезе, является важным белком, участвующим в росте опухоли, в выживании и метастазировании опухолевых клеток.

Эндоглин
Идентификаторы
ПсевдонимыENG, Eng, AI528660, AI662476, CD105, Endo, S-endoglin, END, HHT1, ORW1, endoglin
Внешние IDOMIM: 131195 MGI: 95392 HomoloGene: 92 GeneCards: ENG
Расположение гена (человек)
9-я хромосома человека
Хр.9-я хромосома человека[1]
9-я хромосома человека
Расположение в геноме ENG
Расположение в геноме ENG
Локус9q34.11Начало127,815,013 bp[1]
Конец127,854,658 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
2-я хромосома мыши
Хр.2-я хромосома мыши[2]
2-я хромосома мыши
Расположение в геноме ENG
Расположение в геноме ENG
Локус2 B|2 22.09 cMНачало32,536,607 bp[2]
Конец32,572,681 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
Наибольшая экспрессия в
Дополнительные справочные данные
BioGPS


Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_000118
NM_001114753
NM_001278138

NM_001146348
NM_001146350
NM_007932

RefSeq (белок)

NP_000109
NP_001108225
NP_001265067
NP_001108225.1
NP_001265067.1

NP_001139820
NP_001139822
NP_031958

Локус (UCSC)Chr 9: 127.82 – 127.85 MbChr 2: 32.54 – 32.57 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

Функции

править

Эндоглин является поддерживающим рецептором рецепторного комплекса TGFb[6]. Участвует в модулировании ответа на связывание лигандов рецептора TGF-beta1, TGF-beta3, активин-A, BMP-2 и BMP-7.

Кроме этого, эндоглин участвует в организации цитоскелета, влияющего на морфологию и пролиферацию клетки[7]. Играет роль в развитии сердечно-сосудистой системы и в ремоделировании сосудов. Экспрессия белка регулируется во время развития сердца[7].

Клиническое значение

править

Мутации гена могут приводить к наследственной геморрагической телеангиэктазии 1-го типа, которая характеризуется частыми кровотехениями из носа, телеангиэктазиями и может приводить к артерио-венозным мальформациям в различных тканях, включая мозг, лёгкие и печень.

Роль в онкологии

править

Эндоглин играет важную роль в ангиогенезе[8] и модулирует перенос сигналов от рецептора TGF beta, которые опосредуют клеточные миграцию, пролиферацию, образование клеточных кластеров и др., поэтому белок важен и развитии и метастазировании опухоли[9][10].

Однако, роль эндоглина в развитии опухоли может быть противоречива. С одной стороны, эндоглин необходим для неоангиогенеза опухоли, который важен для последующего роста опухоли и её выживания. С другой стороны, было обнаружено, что снижение экспрессии эндоглина во многих видах злокачественных опухолей коррелирует с отрицательным прогнозом для больного[5]. Например, при раке молочной железы снижение эндоглина и увеличение его растворимой формы коррелирует с метастазированием раковых клеток[11]. Более этого, комплекс рецептор TGF beta-эндоглин может вызывать противоположные сигналы в ответ на связывание TGF beta. TGF beta может действовать как супрессор доброкачественной опухоли за счёт ингибирования её роста и индуцирования апопатоза[5]. Однако, после перерождения опухоли в злокачественную TGF beta начинает опосредовать метастазирование раковых клеток, ангиогенез, уход от иммунного контроля и изменение внеклеточного матрикса опухолевых клеток[5].

Примечания

править
  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000106991 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026814 - Ensembl, May 2017
  3. Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. 1 2 3 4 Lopez-Novoa JM, Bernabeu C. ENG (endoglin) (англ.). Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology (январь 2012). Дата обращения: 20 декабря 2018. Архивировано 26 марта 2013 года.
  6. Guerrero-Esteo M., Sanchez-Elsner T., Letamendia A., Bernabeu C. Extracellular and cytoplasmic domains of endoglin interact with the transforming growth factor-beta receptors I and II (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — August (vol. 277, no. 32). — P. 29197—29209. — doi:10.1074/jbc.M111991200. — PMID 12015308.
  7. 1 2 Sanz-Rodriguez F., Guerrero-Esteo M., Botella L.M., Banville D., Vary C.P., Bernabéu C. Endoglin regulates cytoskeletal organization through binding to ZRP-1, a member of the Lim family of proteins (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2004. — July (vol. 279, no. 31). — P. 32858—32868. — doi:10.1074/jbc.M400843200. — PMID 15148318.
  8. Li D.Y., Sorensen L.K., Brooke B.S., Urness L.D., Davis E.C., Taylor D.G., Boak B.B., Wendel D.P. Defective angiogenesis in mice lacking endoglin (англ.) // Science. — 1999. — May (vol. 284, no. 5419). — P. 1534—1537. — doi:10.1126/science.284.5419.1534. — PMID 10348742.
  9. Duff S.E., Li C., Garland J.M., Kumar S. CD105 is important for angiogenesis: evidence and potential applications (англ.) // The FASEB Journal[англ.] : journal. — Federation of American Societies for Experimental Biology[англ.], 2003. — June (vol. 17, no. 9). — P. 984—992. — doi:10.1096/fj.02-0634rev. — PMID 12773481.
  10. Takahashi N., Haba A., Matsuno F., Seon B.K. Antiangiogenic therapy of established tumors in human skin/severe combined immunodeficiency mouse chimeras by anti-endoglin (CD105) monoclonal antibodies, and synergy between anti-endoglin antibody and cyclophosphamide (англ.) // Cancer Research[англ.] : journal. — American Association for Cancer Research[англ.], 2001. — November (vol. 61, no. 21). — P. 7846—7854. — PMID 11691802.
  11. Li C., Guo B., Wilson P.B., Stewart A., Byrne G., Bundred N., Kumar S. Plasma levels of soluble CD105 correlate with metastasis in patients with breast cancer (англ.) // International Journal of Cancer[англ.] : journal. — 2000. — March (vol. 89, no. 2). — P. 122—126. — doi:10.1002/(SICI)1097-0215(20000320)89:2<122::AID-IJC4>3.0.CO;2-M. — PMID 10754488.

Литература

править
  NODES
Association 1
INTERN 2