Sulfasalazin

Sulfasalazin
(IUPAC) ime
	6-okso-3-(2-[4-(N-piridin-2-ilsulfamoil)fenil]hidrazono)cikloheksa-1,4-dienkarboksilna kiselina
Klinički podaci
Identifikatori
CAS broj	599-79-1
ATC kod	A07EC01
PubChem	5384001
DrugBank	APRD00152
Hemijski podaci
Formula	C18H14N4O5S
Mol. masa	398,394 g/mol
InChI
	InChI=1S/C18H14N4O5S/c23-16-9-6-13(11-15(16)18(24)25)21-20-12-4-7-14(8-5-12)28(26,27)22-17-3-1-2-10-19-17/h1-11,23H,(H,19,22)(H,24,25); Key: NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost	15%
Poluvreme eliminacije	5-10 časova
Farmakoinformacioni podaci
Trudnoća	?
Pravni status
Način primene	oralno

Sulfasalazin (Azulfidine^®, Salazopyrin^®) je lek sa istovremenim antibiotskim (antibakterijskim) i antiinflamatornim (antizapaljenjskim) dejstvom.^[3]^[4]^[5]

Istorijat

Sulfasalazin je otkriven 1930. na Karolinskom institutu u Stokholmu.^[6]

Kako se u to vreme smatralo da je reumatoidni artritis izazvan bakterijskom infekcijom, započelo se sa primenom sulfasalazin u lečenju zapaljenja zglobova, zbog njegovog antibakteriskog i antizapaljenskog dejstva.

Decenijama se primenjivao u lečenju reumatskih bolesti, sve dok naučno nije dokazano da reumatoidni artritis nije bolest izazvana infekcijom.

Danas se sulfasalazin uglavnom koriste za lečenje hroničnih zapaljenja creva (enteropatija), mada ga pojedini lekari i dalje koriste za lečenje nekih oblika artritisa.

Farmakologija

Sulfasalazin je kombinacija; aminosalicilne kiseline (ASK) i sulfapiridina.
Sulfasalazin se primenjuje peroralno (preko ustiju gutanjem), u dozi;
od 1-4 dana, 0,5-1 gram u jednoj dozi uveče ili u dve jednake doze ujutru i uveče,
od 5-8 dana, doza se povećava za 0,5 grama,
od 9 dana, doza se povećava na 2 grama dnevno, što je puna terapijska doza i deli se u dve jednake doze.
Apsorpcija leka se odvija u tankom crevu. Nakon koje koncentracija leka u krvi dostiže maksimalnu vrednost nakon 5 časova.
Poluživot leka je 9 časova.
Najveći deo leka dospelog u krv razlaže se u jetri, nakon čega se eliminiše mokraćom iz organizma
Biološka upotrebljivost leka je 10-25%.
Najveća količina leka prelazi u nepromenjenom obliku u debelo crevo u kome je njegova apsorpcija jako mala, te se najveći deo eliminiše stolicom (fecesom). Zato je sulfasalazin efikasan u lečenju zapaljenskih promena u debelom crevu (ulcerozni kolitis).
Na osnovu mnogih istraživanja zaključeno je da sulfasalazin ima višestruku farmakološku aktivnost u moduliranju imunske i antizapaljenjske reakcije u organizmu.^[7]
Sulfasalazin nema negativan efekat na muške polne organe i njegovu reproduktivnu sposobnost, ali može u određenom periodu lečenja, smanjiti broj spermatozoida i uticati na njihovu pokretljivost. Zato je moguće da bolesnik za vreme terapije sulfasalazinom nema poroda, pa se preporučuje da tri meseca pre planiranja oplodnje bolesnik obustavi upotrebu sulfasalazina.^[8]
Sulfasalazin nema teratogeni učinak, pa ga mogu koristiti trudnice i dojilje. Jarnerot i Into-Malmberg (1979.) utvrdili su u svojoj studiji sprovedenoj kod 12 majki, koje su dojile svoju novorođenu decu i istovremeno lečene sulfasalazinom, da ovaj lek nema negativan uticaj na novorođenče. Rezultati su pokazali da se sulfasalazin izlučuje samo u ograničenoj meri u majčinom mleku (oko 40% od koncentracije u serumu, koja je samo 10-25% od ukupno resorbovane količine u crevima). Na osnovu ove studije autor je zaključio, da je lečenje sulfasalazinom tokom dojenja bezbedno za dete.^[7]^[9]

Terapijske indikacije

Reumatske bolesti

Sulfasalazin kod reumatskih bolesti ispoljava svoj učinak tek nakon 2-4 meseca terapije.

Bolesti creva

Ulcerozni kolitis, lakši i teži oblici.
Kronova bolest

Poznato je da bolesti creva, često idu ruku pod ruku uz promene u zglobovima i kičmi, ali i artritis sa raznim oblicima kolitisa. Tako se dešava da bolesnici koji su bili lečeni zbog zapaljenja creva sulfasalazinom, izjavljuju da su im iznenada, uz poboljšanje crevnih simptoma nestali i njihovi zajednički bolovi u crevima, leđima i zglobovima uz značajno smanjenje otoka zglobova.^[10]

Neželjena dejstva

Oko 75% neželjenih dejstava nakon primene sulfasalazina, javlja se u prva 3 meseca terapije u vidu;

mučnine,
povraćanja
bolova u trbuhu,
gubitka apetita,
oštećenja jetre (kod većih doza)
hematoloških promena (leukopenija, trombocitopenija),
oštećenja bubrega (proteinurija, hematurija, kristalurija).

Kontraindikacije

Preosetljivost na sulfonamide i salicilate.
Deficit glukoza-6-fosfat dehidrogeneze.
Akutna intermitentna porfirija

Reference

↑ Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today 15 (23-24): 1052-7. DOI:10.1016/j.drudis.2010.10.003. PMID 20970519. edit
↑ Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217-241. DOI:10.1016/S1574-1400(08)00012-1.
↑ Popović M., Stefanović D., Mitrović D. i sar (2000). Reumatične i srodne bolesti (dijagnoza i terapija). VIZ i „INFOhome“ Beograd. str. 87-89.
↑ Thomas L. Lemke, David A. Williams, ur. (2002). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (5 izd.). Baltimore: Lippincott Willams & Wilkins. str. 827. ISBN 0-7817-4443-1.
↑ Keith Parker; Laurence Brunton; Goodman, Louis Sanford; Lazo, John S.; Gilman, Alfred (2006). „Chapter 38. Pharmacotherapy of inflammatory bowel disease; Mesalamine (5-ASA)-based therapy”. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11 izd.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0-07-142280-3.
↑ Mandel GL, Bannett JE, Dolin R, ur. (2000). Principles and Practise of Infectious Diseases (5 izd.). Philadelphia, PA: Churchill Livingstone. DOI:10.1016/S1473-3099(10)70089-X. ISBN 0-443-07593-X.
↑ ^7,0 ^7,1 Dar R.O Sulfasalazine In: Kelley W.N., et all.,Textbook of rheumatology, 5 th ed WB Saunders company, Phyladelphia-London-Toronto-Montreal-Synney-Tokio 1997; 741-46
↑ Uticaj sulfasalazina na spermatozoide (www.rheuma-online.de), Pristupljeno 19. 11. 2009.(de)
↑ Sulfazalin tokom trudnoće i dojenja (www.rheuma-online.de), Pristupljeno 19. 11. 2009. (de)
↑ Informacije o sulfasalazinu (www.rheuma-online.de), Pristupljeno 19. 11. 2009.(de)

Povezano

[1] Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today 15 (23-24): 1052-7. DOI:10.1016/j.drudis.2010.10.003. PMID 20970519. edit

[2] Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217-241. DOI:10.1016/S1574-1400(08)00012-1.

[Popović-3] Popović M., Stefanović D., Mitrović D. i sar (2000). Reumatične i srodne bolesti (dijagnoza i terapija). VIZ i „INFOhome“ Beograd. str. 87-89.

[Foye-4] Thomas L. Lemke, David A. Williams, ur. (2002). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (5 izd.). Baltimore: Lippincott Willams & Wilkins. str. 827. ISBN 0-7817-4443-1.

[Goodman_Gilman-5] Keith Parker; Laurence Brunton; Goodman, Louis Sanford; Lazo, John S.; Gilman, Alfred (2006). „Chapter 38. Pharmacotherapy of inflammatory bowel disease; Mesalamine (5-ASA)-based therapy”. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11 izd.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0-07-142280-3.

[MandelInfectiousDiseases-6] Mandel GL, Bannett JE, Dolin R, ur. (2000). Principles and Practise of Infectious Diseases (5 izd.). Philadelphia, PA: Churchill Livingstone. DOI:10.1016/S1473-3099(10)70089-X. ISBN 0-443-07593-X.

[Dar-7] 7,0 ^7,1 Dar R.O Sulfasalazine In: Kelley W.N., et all.,Textbook of rheumatology, 5 th ed WB Saunders company, Phyladelphia-London-Toronto-Montreal-Synney-Tokio 1997; 741-46

[8] Uticaj sulfasalazina na spermatozoide (www.rheuma-online.de), Pristupljeno 19. 11. 2009.(de)

[9] Sulfazalin tokom trudnoće i dojenja (www.rheuma-online.de), Pristupljeno 19. 11. 2009. (de)

[10] Informacije o sulfasalazinu (www.rheuma-online.de), Pristupljeno 19. 11. 2009.(de)

[3]

[4]

[5]

[1]

[2]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]