Dejavnik tumorske nekroze
Dejavnik tumorske nekroze, tumor nekrotizirajoči faktor (TNF) ali kahektin (poimenovan tudi dejavnik tumorske nekroze alfa (TNF-alfa), saj je starinsko poimenovanje limfotoksina tudi dejavnik tumorske nekroze beta) je citokin, ki ga sproščajo aktivirani makrofagi. Po učinkih je podoben interlevkinu 1; je vnetni posrednik, posrednik reakcije akutne faze, endogeni pirogen, lizira tumorske celice in vitro in povzroči hemoragično nekrozo nekaterih eksperimentalnih tumorjev pri živalih.[1] Njegova proizvodnja je najbolj izražena v že omenjenih makrofagih, vendar ga lahko proizvajajo tudi druge celice, kot so celice T pomagalke (limfociti CD4+), naravne celice ubijalke, nevtrofilci, pitanke (mastociti), eozinofilci in živčne celice.[2]
Zgradba
urediTNF se v celicah prvotno sintetizira kot homotrimerna transmembranska beljakovina tipa II v dolžini 233 aminokislin.[3][4] Velikost vsake podenote homotrimera je 17 kDa.[5] S pomočjo membranskih metaloproteinaz TACE se membransko vezan TNF odcepi in nastane topna trimerna oblika TNF,[6] ki se na ta način sprosti in potuje po krvi kot stabilen homotrimer velikosti 51 kDa.[5] Biološko aktivni sta obe trimerni obliki TNF, torej membransko vezana in topna oblika.[7]
Vloga
urediNjegova primarna vloga je uravnavanje celic imunskega sistema. Kot endogeni pirogen lahko sproži porast telesne temperature in povzroči programirano celično smrt (apoptozo), kaheksijo, vnetje ter zavre tumorigenezo in razmnoževanje virusov.[1] Ima osrednjo vlogo pri vnetnem odzivu na okužbo (aktivacija imunskih celic, spodbujanje tvorbe drugih citokinov in kemokinov, neposredno citotoksično delovanje na različne celice, tvorba granulomov).[8]
TNF deluje preko vezave na receptorje za TNF (TNFR); [9] poznamo dve vrsti receptorjev TNFR, TNFR1 in TNFR2.[10] TNFR1 je izražen v večini tkiv in se aktivira s stikom bodisi na membrano vezanega ali pa topnega trimernega TNF. TNFR2 se nahaja v celicah imunskega sistema in se aktivira le z membransko vezano homotrimerno obliko TNF. Bistveno vlogo pri celičnem signaliziranju, posredovanem s TNF, imajo receptorji TNFR1.
Vloga pri boleznih
urediMotnja v uravnavanju proizvodnje TNF je povezano s številnimi boleznimi. Številne avtoimune bolezni (na primer revmatoidni artritis, ankilozirajoči spondilitis, kronična vnetna črevesna bolezen, luskavica, hidradenitis suppurativa in refraktorna astma) so povezane s prekomernim delovanjem TNF.[11] Motena regulacija TNF se povezuje tudi z drugimi boleznimi, kot so alzheimerjeva bolezen,[12] rak[13] in velika depresija[14].
Sklici
uredi- ↑ 1,0 1,1 https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5514881/faktor?query=faktor&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 16. 12. 2018.
- ↑ 9218250
- ↑ Kriegler M, Perez C, DeFay K, Albert I, Lu SD (1988). »A novel form of TNF/cachectin is a cell surface cytotoxic transmembrane protein: ramifications for the complex physiology of TNF«. Cell. 53 (1): 45–53. doi:10.1016/0092-8674(88)90486-2. PMID 3349526.
- ↑ Tang P, Klostergaard J (1996). »Human pro-tumor necrosis factor is a homotrimer«. Biochemistry. 35 (25): 8216–25. doi:10.1021/bi952182t. PMID 8679576.
- ↑ 5,0 5,1 Prelovšek, Oja (2004). Vpliv dejavnika tumorske nekroze-alfa na izločanje interlevkina-6 iz človeške mišice v kulturi. Medicinski razgledi, letnik 43, številka 1, str. 63-76.
- ↑ Black RA, Rauch CT, Kozlosky CJ, Peschon JJ, Slack JL, Wolfson MF, Castner BJ, Stocking KL, Reddy P, Srinivasan S, Nelson N, Boiani N, Schooley KA, Gerhart M, Davis R, Fitzner JN, Johnson RS, Paxton RJ, March CJ, Cerretti DP (1997). »A metalloproteinase disintegrin that releases tumour-necrosis factor-alpha from cells«. Nature. 385 (6618): 729–33. Bibcode:1997Natur.385..729B. doi:10.1038/385729a0. PMID 9034190.
- ↑ Palladino MA, Bahjat FR, Theodorakis EA, Moldawer LL (september 2003). »Anti-TNF-α therapies: the next generation«. Nature Reviews Drug Discovery. 2 (9): 736–46. Bibcode:2003Natur.002..736B. doi:10.1038/nrd1175. PMID 12951580.
{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava) - ↑ Tomažič, Janez (2010). Biološka zdravila in okužbe. Zdravniški vestnik, letnik 79, številka 10, str. 726-734.
- ↑ https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5536373/receptor?query=receptor&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 16. 12. 2018.
- ↑ Theiss. A. L. et al. 2005. Tumor necrosis factor (TNF) alpha increases collagen accuulation and proliferation in intestinal myofibrobasts via TNF Receptor 2. The Journal of Biological Chemistry. [Online] 2005. Dostopno na: http://www.jbc.org/content/280/43/36099.long Dostop: 21. 10. 2014.
- ↑ Haraoui, B; Bykerk, V (2007). »Etanercept in the treatment of rheumatoid arthritis«. Therapeutics and Clinical Risk Management. 3 (1): 99–105. doi:10.2147/tcrm.2007.3.1.99. PMC 1936291. PMID 18360618.
- ↑ Swardfager W, Lanctôt K, Rothenburg L, Wong A, Cappell J, Herrmann N (2010). »A meta-analysis of cytokines in Alzheimer's disease«. Biol Psychiatry. 68 (10): 930–941. doi:10.1016/j.biopsych.2010.06.012. PMID 20692646.
- ↑ Locksley RM, Killeen N, Lenardo MJ (2001). »The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology«. Cell. 104 (4): 487–501. doi:10.1016/S0092-8674(01)00237-9. PMID 11239407.
- ↑ Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, Liu H, Sham L, Reim EK, Lanctôt KL (2010). »A meta-analysis of cytokines in major depression«. Biol Psychiatry. 67 (5): 446–457. doi:10.1016/j.biopsych.2009.09.033. PMID 20015486.