Ščitnico spodbujajoči hormon
Tirotropin, ščitnico spodbujajoči hormon ali tiroideo stimulirajoči hormon (TSH) je hormon , ki spodbuja delovanje ščitnice.[1] V ščitnici spodbudi sproščanje tiroksina (T4), ki se nato pretvori v trijodtironin (T3), slednji pa spodbudi presnovo v skorajda vseh telesnih tkivih.[2] Gre za glikoproteinski hormon, ki ga izločajo tirotropne celice sprednjega režnja možganskega priveska (hipofize).[3][4]
Fiziologija
urediV hipotalamusu nastaja tiroliberin, ki spodbudi nastajanje TSH v možganskem privesku. Hkrati pa v hipotalamusu nastaja tudi somatostatin, ki ima nasproten učinek na možganski prvesek in zavira sproščanje TSH. TSH nastaja in se sprošča v telesu skozi vse življenje, najvišje ravni pa doseže v obdobju hitre rasti in razvoja organizma.
TSH ima razpolovno dobo okoli ene ure. Ko prispe v celice v ščitnici, jih spodbudi k izločanju hormona tiroksina (T4), ki pa ima le blag učinek na presnovo. T4 se pa v telesu pretvori v trijodtironin (T3), ki predstavlja aktivno obliko hormona in znatno močneje spodbudi presnovo v telesu. Okoli 80 % T3 nastane iz T4 v jetrih in drugih organih, 20 % pa v sami ščitnici.[2]
Plazemski koncentraciji ščitničnih hormonov (T3 in T4) uravnavata sproščanje TSH iz možganskega priveska po principu negativne povratne zanke. Če sta plazemski koncentraciji T3 in T4 nizki, se spproščanje TSH iz možganskega priveska spodbudi, in obratno, visoki koncentraciji T3 in T4 zavreta sproščanje TSH iz možganskega priveska.[5] Anomalije v koncentracijah TSH, T4 in T3 lahko kažejo na bolezen.
Pri kliničnem vrednotenju laboratorijskih izvidov je pomembno dejstvo, da se TSH izloča v pulzih[6][7][8] in njegove koncentracije nihajo tako cirkadiano kot ultradiano.[9]
Podenoti
urediTSH je glikopeptid, sestavljen iz dveh podenot, alfa in beta.
- Podenota alfa je skorajda ista kot pri humanem horijevem gonadotropinu (hCG), luteinizirajočem hormonu (LH) folikle spodbujajočem hormonu (FSH). Poenota alfa naj bi predstavljala efektorsko regijo hormona, odgovorno za aktivacijo adenilat-ciklaze, ki sodeluje pri tvorbi cAMP).[10] Veriga podenote alfa je sestavljena iz 92 aminokislin.
- Podenota beta je edinstvena za TSH in zato določa specifičnost za vezavo na receptor.[11] Sestavljena je iz 118 aminokislin.
Receptor za TSH
urediReceptorji za TSH se nahajajo predvsem v folikularnih celicah ščitnice.[12] Po vezavi TSH na receptor za TSH se spodbudita tvorba in sproščanje T3 (in posledično T4). Pri tem se spodbudi šest korakov sinteze ščitničnih hormonov: (1) Navzgornja regulacija aktivnosti natrijevega jodidnega simporterja v bazolateralni membrani folikularnih celic, pri čemer pride do povečanja znotrajcelične koncentracije joda. (2) Spodbujanje jodiranja tiroglobulina v folikularnem lumnu, ki predstavlja predhodniško beljakovino ščitničnih hormonov. (3) Spodbujanje konjugacije jodiranih tirozinskih ostankov, kar vodi v tvorbo tiroksina (T4) in trijodtironina (T3), novonastali hormoni ostanejo pritrjeni na tiroglobulinsko beljakovino. (4) Spodbujanje endocitoze jodirane tiroglobulinske molekule preko apikalne membrane nazaj v folikularno celico. (5) Spodbujanje proteolize jodiranega tiroglobulina, pri čemer se sprostijo proste molekule T4in T3. (6) Izločanje T4 in T3 preko bazolateralne membrane folikularnih celic v krvni obtok, pri čemer mehanizem še ni povsem pojasnjen.[13]
Basedowovo bolezen povzročajo spodbujajoča protitelesa za receptorje za TSH, ki oponašajo TSH. Nadalje tudi hCG izkazuje delno navzkrižno aktivnost na receptorjih za TSH in zato lahko spodbudi nastajanje ščitničnih hormonov. Posledično lahko dalj časa trajajoče zvišane koncentracije hCG med nosečnostjo povzročijo prehoden hipertiroidizem.[14] Po istem mehanizmu povzročijo trofoblastni tumorji povečano izločanje ščitničnih hormonov.
Sklici
uredi- ↑ http://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5541700/tirotropin?query=tirotropin&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 3. 10. 2016.
- ↑ 2,0 2,1 Merck Manual of Diagnosis and Therapy, Thyroid gland disorders.
- ↑ The American Heritage Dictionary of the English Language, Fourth Edition. Houghton Mifflin Company. 2006. ISBN 0-395-82517-2.
- ↑ Sacher R, Richard A. McPherson (2000). Widmann's Clinical Interpretation of Laboratory Tests, 11th ed. F.A. Davis Company. ISBN 0-8036-0270-7.
- ↑ Estrada JM, Soldin D, Buckey TM, Burman KD, Soldin OP (Marec 2014). »Thyrotropin isoforms: implications for thyrotropin analysis and clinical practice«. Thyroid. 24 (3): 411–23. doi:10.1089/thy.2013.0119. PMID 24073798.
- ↑ Greenspan SL, Klibanski A, Schoenfeld D, Ridgway EC (september 1986). »Pulsatile secretion of thyrotropin in man«. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 63 (3): 661–8. doi:10.1210/jcem-63-3-661. PMID 3734036.
{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava) - ↑ Brabant G, Prank K, Ranft U, Schuermeyer T, Wagner TO, Hauser H, Kummer B, Feistner H, Hesch RD, von zur Mühlen A (1990). »Physiological regulation of circadian and pulsatile thyrotropin secretion in normal man and woman«. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 70 (2): 403–409. doi:10.1210/jcem-70-2-403. PMID 2105332.
- ↑ Samuels MH, Veldhuis JD, Henry P, Ridgway EC (1990). »Pathophysiology of pulsatile and copulsatile release of thyroid-stimulating hormone, luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone, and alpha-subunit«. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 71 (2): 425–432. doi:10.1210/jcem-71-2-425. PMID 1696277.
- ↑ Hoermann R, Midgley JE, Larisch R, Dietrich JW (20. december 2015). »Homeostatic Control of the Thyroid-Pituitary Axis: Perspectives for Diagnosis and Treatment«. Frontiers in Endocrinology. 6: 177. doi:10.3389/fendo.2015.00177. PMID 26635726.
- ↑ Lalli E, Sassone-Corsi P (1995). »Thyroid-stimulating hormone (TSH)-directed induction of the CREM gene in the thyroid gland participates in the long-term desensitization of the TSH receptor« (PDF). Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 92 (21): 9633–9637. doi:10.1073/pnas.92.21.9633. PMC 40856. PMID 7568187. Arhivirano iz prvotnega spletišča (PDF) dne 24. septembra 2015. Pridobljeno 3. oktobra 2016.
- ↑ Porcellini A, Messina S, De Gregorio G, Feliciello A, Carlucci A, Barone M, Picascia A, De Blasi A, Avvedimento EV (Oktober 2003). »The expression of the thyroid-stimulating hormone (TSH) receptor and the cAMP-dependent protein kinase RII beta regulatory subunit confers TSH-cAMP-dependent growth to mouse fibroblasts«. The Journal of Biological Chemistry. 278 (42): 40621–30. doi:10.1074/jbc.M307501200. PMID 12902333.
- ↑ Parmentier M, Libert F, Maenhaut C, Lefort A, Gérard C, Perret J, Van Sande J, Dumont JE, Vassart G (december 1989). »Molecular cloning of the thyrotropin receptor«. Science. 246 (4937): 1620–2. doi:10.1126/science.2556796. PMID 2556796.
{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava) - ↑ Boron W, Boulpaed E (2012). Medical Physiology (2. izd.). Philadelphia: Elsevier Saunders. str. 1046. ISBN 978-1-4377-1753-2.
{{navedi knjigo}}:|access-date=potrebuje|url=(pomoč) - ↑ Fantz CR, Dagogo-Jack S, Ladenson JH, Gronowski AM (december 1999). »Thyroid function during pregnancy«. Clinical Chemistry. 45 (12): 2250–8. PMID 10585360.
{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)