Куга

заразна болест коју изазива бактерија Yersinia pestis.

Куга, позната и као пестис или „црна смрт“, заразна је болест коју изазива бактерија Yersinia pestis.[2] Симптоми укључују грозницу, слабост и главобољу,[1] а обично почиње један до седам дана након излагања.[2] Постоје три облика куге, од којих сваки утиче на различите дјелове тијела и изазива повезане симптоме. Плућна куга инфицира плућа, изазивајући кратак дах, кашаљ и бол у грудима; Бубонска куга утиче на лимфне чворове, због чега набрекне, а септикемична куга инфицира крв и може да узрокује да ткива поцрне и одумру.[1][2]

Куга
Бактерија Yersinia pestis која изазива кугу, под флуоресцентним освјетљењем
СпецијалностиИнфективна болест
Симптомигрозница, слабост, главобоља[1]
Вријеме појаве1—7 дана након излагања[2]
ТиповиБубонска куга, септикемична куга, плућна куга[1]
УзроциYersinia pestis[2]
Дијагностички методПроналажење бактерије у лимфном чвору, крви, испљувку[2]
ПревенцијаВакцина против куге[2]
Лијечењеантибиотици и симптоматско лијечење[2]
Лијековигентамицин и флуорохинолони[3]
Прогнозаоко 10% ризик од смрти (са лијечењем)[4]
ФреквенцијаОко 600 случајева годишње[2]

Облици Бубонске и септикемичне куге се углавном шире уједом бува или се преносе преко контакта са зараженом животињом,[1] док се плућна куга углавном шири између људи ваздушним путем преко заразних капљица.[1] Дијагноза се обично поставља проналажењем бактерије у течности из лимфног чвора, крви или испљувака.[2]

Особе са високим ризиком могу да се вакцинишу као вид превенције,[2] док особе које имају ризик од плућне куге могу да се лијече превентивним лијековима.[2] Ако је особа заражена, лијечење се спроводи антибиотицима и симптоматским лијечењем.[2] Обично антибиотици укључују комбинацију гентамицина и флуорохинолона.[3] Ризик од смрти уз лијечење је око 10%, док је без њега око 70%.[4]

На глобалном нивоу, годишње се пријави око 600 случајева.[5] Током 2017. међу земљама са највише случајева биле се Демократска Република Конго, Мадагаскар и Перу.[6] У Сједињеним Америчким Државама, инфекције се повремено јављају у руралним областима, гдје се сматра да бактерије круже међу глодарима.[7] Историјски се дешавала у великим епидемијама, а најпознатија је била Црна смрт у 14. вијеку, која је резултирала са више од 50 милиона смртних случајева у Европи.[2]

Као природни извор, болест се еизоотски одржава у Африци, Азији, укључујући и територије Русије, Јужне Америке, и САД. У Србији је последња епидемија куге забиљежена прије више од 160 година. Пошто еколошки услови нису квалитативно измијењени, сматра се да је и даље је у Србији присутна потенцијална опасност од уноса и ширења куге.

Узрок

уреди
 
Оријентална пацовска бува (Xenopsylla cheopis) натопљена крвљу након крвног оброка. Та врста бува је примарни вектор за пренос паразита Yersinia pestis, одговорног за бубонску кугу у већини епидемија куге у Азији, Африци и Јужној Америци.

Пренос паразита Yersinia pestis на неинфицирану особу је могућ на неколико начина: преко контакт капљица, односно кашљања или кијања на другу особу; директним физичким контактом, укључујући сексуални контакт; индиректним контактом, обично додиром контаминираног тла или површине; ваздушним путем, под условом да микроорганизам може дуго да остане у ваздуху; фекално-оралним преносом, који се обично дешава из контаминиране хране или извора воде; векторским преносом, који преносе инсекти или друге животиње.[8]

Паразит циркулише у организмима животиња, посебно код глодара, у природним жариштима инфекције која се налази на свим континентима осим Аустралије. Природна жаришта се налазе у широком појасу у тропским и суптропским географским ширинама и топлијим дјеловима умјерених ширина широм свијета, између паралела 55° С и 40° Ј.[8] Пацови нису директно започели ширење бубонске куге, већ је углавном настала као болест код бува, које су заразиле пацове, чиме су сами пацови постали прве жртве куге. Инфекција коју преносе глодари код човјека настаје када особу уједе бува која је заражена паразитом након уједа глодара који је и сам првобитно заражен угризом буве која је носилац болести. Бактерије се умножавају унутар буве, држећи се заједно и формирају чеп који блокира њен стомак и узрокује гладовање. Бува затим угризе домаћина и наставља да се храни, иако не може да утоли глад, због чега повраћа крв упрљану бактеријама назад у рану од угриза. Бактерија бубонске куге тада инфицира нову особу и бува на крају умире од глади. Избијања пандемије куге обично започињу избијањем других болести код глодара или порастом популације глодара.[9]

Студија из 21. вијека о избијању епидемије куге 1665. године у селу Ејам у Енглеском округу Дербишир Дејлс, која се изоловала током избијања, чиме је олакшано модерно проучавање, открила је да је три четвртине случајева највјероватније узроковано преносом са човјека на човјека, посебно унутар породица, што је много већи обим него што се претходно сматрало.[10]

Знаци и симптоми

уреди

Постоји неколико различитих клиничких манифестација куге. Најчешћи облик је бубонска куга, затим септикемична и плућна куга.[11] Друге клиничке манифестације укључују кугни менингитис, фарингитис куге и очну кугу.[11][12] Општи симптоми су грозница, хладноћа, главобоља и мучнина.[1] У случају бубонске куге, многе особе имају оток у лимфним чворовима.[1] Код особа које имају плућну кугу симптоми могу да укључују кашаљ, бол у грудима и хемоптизију.[1]

Бубонска куга

уреди
 
Отечене ингвиналне лимфне жлијезде код особе заражене бубонском кугом.

Када бува угризе човјека и контаминира рану повратном крвљу, бактерије које изазивају кугу прелазе у ткиво. Бактерија Yersinia pestis може да се размножава унутар ћелија, па и ако се фагоцитозују, и даље могу да преживе. Када дођу у тијело човјека, бактерије могу да уђу у лимфни систем, који одводи ванћелијску течност. Бактерије луче неколико токсина, од којих је познато да један изазива бета-адренергичку блокаду.[13]

Бактерија се шири кроз лимфне судове зараженог човјека све док не дође до лимфног чвора, гдје изазива акутни лимфаденитис.[14] Отечени лимфни чворови формирају карактеристичне бубоне повезане са болешћу,[15] а аутопсије тих бубона су откриле да су углавном хеморагични или некротични.[16]

Ако је лимфни чвор преоптерећен, инфекција може да прође у крвоток, изазивајући секундарну септикемијску кугу, а ако су бактерије прешле у плућа, може да изазове секундарну плућну кугу.[17]

Септикемична куга

уреди

Лимфати се одводе у крвоток, тако да бактерије куге могу да доспију у крв и да оду у скоро сваки дио тијела. Код септикемичне куге, бактеријски ендотоксини изазивају дисеминовану интраваскуларну коагулацију (ДИЦ), узрокујући ситне угрушке у цијелом тијелу и могућу исхемијску некрозу (смрт ткива усљед недостатка циркулације/перфузије тог ткива) из угрушака). ДИЦ доводи до исцрпљивања ресурса згрушавања у тијелу и не може више да контролише крварење, па долази до крварења у кожу и друге органе, што може да изазове црвени или црни пјегасти осип и хемоптизу/хематемезу (кашљање/повраћање крви). На кожи се јављају избочине које подсјећају на уједе инсеката; обично су црвене, а понекад и бијеле у средини. Ако се не лијечи, септикемична куга је обично смртоносна, а правовремено лијечење антибиотицима смањује стопу смртности за између 4 и 15%.[18][19][20]

Плућна куга

уреди

Плућни облик куге настаје усљед инфекције плућа. Она изазива кашаљ и на тај начин производи капљице у ваздуху које садрже бактеријске ћелије, које могу да заразе свакога ко их удише. Период инкубације за плућну кугу је кратак, обично два до четири дана, али понекад траје и само неколико сати. Почетни знаци се не разликују од неколико других респираторних болести; укључују главобољу, слабост и пљување или повраћање крви. Ток болести је брз; ако се не дијагностикује и лијечи на вријеме, обично у року од неколико сати, смрт може да услиједи за један до шест дана. Код случајева који се не лијече, смртност је скоро 100%.[21][22]

Дијагноза

уреди
 
Један доктор из 17. вијека би обукао заштитно одијело, укључујући и дугачки шешир, рукавице, маску и наочаре, прије него што би ишао у обилазак пацијената који су били заражени кугом. Наслов натписа гласи: Како да се борите са смрћу у Риму, године 1656. употребом заштитног одијела

Симптоми су обично неспецифични и за коначну дијагнозу куге потребно је лабораторијско тестирање.[23] Бактерија може да се идентификује и микроскопом и култивисањем узорка и то се користи као референтни стандард за потврду да особа има случај куге.[23] Узорак може да се добије из крви, слузи (испљувака) или аспирата извађеног из упаљених лимфних чворова (бубона).[23] Ако се особи дају антибиотици прије узимања узорка или ако дође до кашњења у транспорту узорка особе у лабораторију или лоше ускладиштеног узорка, постоји могућност лажно негативних резултата.[23]

Реакција ланчане полимеризације (PCR) такође може да се користи за дијагностику куге, откривањем присуства бактеријских гена као што су pla ген (активатор плазмогена) и ген caf1, (антиген Ф1 капсуле).[23] PCR тестирање захтијева мали узорак и ефикасно је и за живе и за мртве бактерије,[23] због чега ако особа добије антибиотике прије него што се узме узорак за лабораторијско тестирање, може да има лажно негативну културу и позитиван PCR резултат.[23]

Тестови крви за откривање антитијела против бактерије такође могу да се користе за дијагнозу куге, али то захтијева узимање узорака крви у различитим периодима да би се откриле разлике између акутне и реконвалесцентне фазе титра Ф1 антитијела.[23]

Године 2020. објављена је студија о брзим дијагностичким тестовима који откривају антиген Ф1 капсуле (F1RDT) узорковањем испљувака или бубо аспирата.[23] Резултати су показали да брзи дијагностички F1RDT тест може да се користи за људе код којих постоји сумња на плућну и бубонску кугу, али не може да се користи код асимптоматских особа. F1RDT може да буде користан у обезбјеђивању брзог резултата за брзо лијечење и брз одговор јавног здравља, јер је студијом указано да је јако осјетљив и на плућну и на бубонску кугу. Када се користи брзи тест, потребно је потврдити и позитивне и негативне резултате да би се успоставила или одбацила дијагноза потврђеног случаја куге, а резултат теста треба да се тумачи у епидемиолошком контексту јер налази студије указују да иако је свих 40 од 40 људи који су имали кугу у популацији од 1000 људи тачно дијагностиковано, 317 људи је дијагностиковано лажно као позитивно.[23][24][25]

Мјере спрјечавања

уреди

Мјере спрјечавања и сузбијања обухватају дератизацију, дезинсекцију и дезинфекцију, хемиопрофилаксу антибиотицима и слично. Вакцине које су на располагању имају одређене недостатке па се глобално не користе, али се примјењују у случају погоршања епидемиолошке ситуације.

Вакцинација

уреди
 
Пут ширења куге у Европи 1347. - 1351.

Бактериолог Валдемар Хафкин је развио прву вакцину против куге 1897.[26][27] Он је спровео велики програм вакцинације у Британској Индији и процјењује се да је 26 милиона доза Хафкинове вакцине против куге послато из Бомбаја између 1897. и 1925. године, што је смањило смртност од посљедица куге за 50–85%.[26][28]

Куга код људи је постала ријетка у већини дјелова свијета у 21. вијеку, па се сматра да рутинска вакцинација није потребна осим за оне који су изложени посебно високом ризику. Вакцинација није потребна ни за људе који живе у областима где је пристуна ензоотска куга, која се јавља редовним, предвидивим стопама у популацијама и специфичним областима, као што су западне Сједињене Америчке Државе. Није ни назначено за већину путника у земље са познатим недавним пријављеним случајевима, посебно ако је њихово путовање ограничено на урбана подручја са модерним хотелима. Центри за контролу и превенцију болести Сједињених Америчких Држава препоручује вакцинацију само за сво лабораторијско и теренско особље које ради са организмима Yersinia pestis отпорним на антимикробне супстанце, за људе који су ангажовани у експериментима са аеросолом са бактеријом и за људе који су ангажовани у теренским операцијама у областима са ензоотском кугом гдје спрјечавање излагања није могуће.[29] Систематска анализа организације Cochrane није пронашла студије довољног квалитета да би се дала било каква изјава о ефикасности вакцине.[30]

Рана дијагноза

уреди

Рано откривање куге доводи до смањења преноса или ширења болести.[23]

Профилакса

уреди

Профилакса прије излагања за људе који први реагују у случајевима несреће и здравствене раднике који ће се бринути о пацијентима са плућном кугом не сматра се неопходном све док могу да се одржавају и примјењују стандардне и даље мјере предострожности.[31] У случајевима недостатка хируршких маски, пренатрпаности пацијената, лоше вентилације на болничким одјељењима или других криза, сматра се да профилакса прије излагања може да буде оправдана ако су доступне довољне залихе антимикробних средстава.[31]

Постекспозициону профилакса се углавном разматра за људе који су имали близак, стални контакт са пацијентом са плућном кугом и који нису носили адекватну личну заштитну опрему.[32] Антимикробна профилакса након излагања такође може да се разматра за лабораторијске раднике који су случајно били изложени инфективним материјалима и људе који су имали близак или директан контакт са зараженим животињама, као што су ветеринарско особље, власници кућних љубимаца и ловци.[32]

Специфичне препоруке о профилакси прије и послије излагања су доступне у клиничким смјерницама о лијечењу и профилакси куге објављеним 2021. године.[33]

Третмани

уреди

Ако се дијагностикује на вријеме, различити облици куге обично реагују на терапију антибиотицима.[34][35] Антибиотици који се често користе су стрептомицин, хлорамфеникол и тетрациклин. Међу савременим антибиотицимљ коју се користе, сматра се да су се гентамицин и доксициклин показали ефикасним у монотерапијском лијечењу куге.[34][36]

Бактерија куге може да развије отпорност на лијекове и поново постане велика пријетња по здравље. Један случај бактерије отпорне на лијекове пронађен је на Мадагаскару 1995. године,[37] а даље случајеви на Мадагаскару пријављене су новембра 2014.[38] и октобра 2017.[39]

Епидемиологија

уреди
 
Дистрибуција животиња заражених кугом 1998.

Годишње се пријави око 600 случајева широм свијета.[2] Године 2017. међу земљама са највише случајева биле се Демократска Република Конго, Мадагаскар и Перу.[2] Историјски се дешавала у великим епидемијама, а најпознатија је била Црна смрт у 14. вијеку која је резултирала са више од 50 милиона мртвих.[2] Током 21. вијека, случајеви су распоређени између малих сезонских епидемија које се јављају првенствено на Мадагаскару и спорадичних избијања или изолованих случајева у ендемским областима.[2]

Године 2022. могуће поријекло свих савремених ланаца ДНК бактерије Yersinia pestis пронађено је у људским остацима у три гроба лоцирана у Киргистану, датираних 1338. и 1339. године. Познато је да је опсада Кафе на Криму 1346. године била прва епидемија куге, која се касније проширила по Европи. Секвенцирање ДНК у поређењу са другим древним и модерним ланцима осликава породично стабло бактерија. Бактерије које данас утичу на мрмоте у Киргистану, најближе су ланцу пронађеном у гробовима, што указује да је то такође мјесто где се куга преноси са животиња на људе.[40]

Биолошко оружје

уреди

Куга се кроз историју користила као биолошко оружје. Историјски извјештаји из древне Кине и средњовјековне Европе детаљно говоре о употреби заражених животињских лешева, као што су краве или коњи, као и људских лешева, од стране Сјонгнуа, Хуна, Монгола, Туркијаца и других група, за контаминацију непријатељских залиха воде. Записано је да је генерал династије ХанХуо Кубинг, умро од такве контаминације док је учествовао у рату против Сјонгнуа. Такође је записано да су жртве куге бачене катапултом у градове под опсадом.[41]

Године 1347. ђеновљански посјед Кафа, великог трговачког центра на полуострву Крим, био је под опсадом војске монголских ратника Златне Хорде под командом Јани Бега. Након дуготрајне опсаде током које је монголска војска била заражена кугом, одлучили су да користе заражене лешеве као биолошко оружје. Лешеви су катапултирани преко градских зидина, заразивши становнике. Сматра се да је тај догађај можда довео до преноса Црне смрти преко њихових бродова на југ Европе, због чега се брзо ширила.[42]

Током Другог свјетског рата, јапанска војска је користила куга као оружје, засновану на узгоју и ослобађању великог броја бува. Током јапанске окупације Манџурије, Јединица 731 намјерно је заразила кинеске, корејске и манџуријске цивиле и ратне заробљенике бактеријом куге, а те особе, назване „марута“ или „балвани“, су затим проучавани дисекцијом и вивисекцијом док су још увијек били свјесни. Даглас Макартур је ослободио припаднике јединице као што је Широ Иши из токијског трибунала, али је 12 њих процесуирано на суђењима за ратне злочине у Хабаровску 1949. године током којих су неки признали да су ширили бубонску кугу у кругу од 36 километара у граду Чангде.[43]

Иши је иновирао бомбе које садрже живе мишеве и буве, са малим експлозивним оптерећењем, да испоруче наоружане микробе, превазилазећи проблем експлозива који убија заражену животињу и инсекте употребом керамичког, а не металног, кућишта за бојеву главу. Иако нису сачувани записи о стварној употреби керамичких шкољки, постоје прототипови и сматра се да су коришћени у експериментима током Другог свјетског рата.[44][45]

Послије Другог свјетског рата, Сједињене Америчке Државе и Совјетски Савез су развили средства за употребу плућне куге као оружја. Експерименти су укључивали различите методе испоруке, сушење у вакууму, одређивање величине бактерије, развој сојева отпорних на антибиотике, комбиновање бактерије са другим болестима (као што је дифтерија) и генетски инжењеринг. Научници који су радили у програмима биолошког оружја у Совјетском Савезу изјавили су да су њихови напори били огромни и да су произведене велике залихе наоружаних бактерија куге. Информације о многим совјетским и америчким пројектима су углавном недоступне. Аеросолизована плућна куга је остала најзначајнија пријетња за употребу као биолошко оружје.[46][47][48]

Куга може да се лијечи антибиотицима, а неке земље, као што су Сједињене Америчке Државе, имају велике залихе антибиотика у случају да дође до биолошког напада, због чега се сматра да то чини пријетњу мање озбиљном.[49]

Види још

уреди

Референце

уреди
  1. ^ а б в г д ђ е ж з „Symptoms Plague”. CDC. септембар 2015. Приступљено 15. 3. 2024. 
  2. ^ а б в г д ђ е ж з и ј к л љ м н њ о „Plague”. World Health Organization. октобар 2017. Приступљено 15. 3. 2024. 
  3. ^ а б „Resources for Clinicians Plague”. CDC. октобар 2015. Приступљено 15. 3. 2024. 
  4. ^ а б „FAQ Plague”. CDC. септембар 2015. Приступљено 15. 3. 2024. 
  5. ^ „Plague”. World Health Organization. октобар 2017. Приступљено 16. 3. 2024. 
  6. ^ „Plague”. World Health Organization. октобар 2017. Приступљено 16. 3. 2024. 
  7. ^ „Transmission Plague”. CDC. септембар 2015. Приступљено 15. 3. 2024. 
  8. ^ а б Plague Manual: Epidemiology, Distribution, Surveillance and Control, pp. 9, 11. WHO/CDS/CSR/EDC/99.2
  9. ^ Yersin, Alexandre (1894). „La peste bubonique à Hong-Kong”. Annales de l'Institut Pasteur. 8: 662—667. 
  10. ^ Watson, Greig (22. 4. 2020). „Coronavirus: What can the 'plague village of Eyam teach us?”. BBC News. Приступљено 15. 3. 2024. 
  11. ^ а б Nelson, Christina A; Fleck-Derderian, Shannon; Cooley, Katharine M; Meaney-Delman, Dana; Becksted, Heidi A; Russell, Zachary; Renaud, Bertrand; Bertherat, Eric; Mead, Paul S (21. 5. 2020). „Antimicrobial Treatment of Human Plague: A Systematic Review of the Literature on Individual Cases, 1937–2019”. Clinical Infectious Diseases. 70 (Supplement_1): S3—S10. ISSN 1058-4838. PMID 32435802. doi:10.1093/cid/ciz1226 . 
  12. ^ Nelson, Christina A. (2021). „Antimicrobial Treatment and Prophylaxis of Plague: Recommendations for Naturally Acquired Infections and Bioterrorism Response”. MMWR. Recommendations and Reports. 70 (3): 1—27. ISSN 1057-5987. PMC 8312557 . PMID 34264565. doi:10.15585/mmwr.rr7003a1 . 
  13. ^ Brown, S. D.; Montie, T. C. (1977). „Beta-adrenergic blocking activity of Yersinia pestis murine toxin”. Infection and Immunity. 18 (1): 85—93. PMC 421197 . PMID 198377. doi:10.1128/IAI.18.1.85-93.1977. 
  14. ^ Sebbane, F.; Jarret, C. O.; Gardner, D.; Long, D.; Hinnebusch, B. J. (2006). „Role of Yersinia pestis plasminogen activator in the incidence of distinct septicemic and bubonic forms of flea-borne plague”. Proc Natl Acad Sci U S A. 103 (14): 5526—5530. Bibcode:2006PNAS..103.5526S. PMC 1414629 . PMID 16567636. doi:10.1073/pnas.0509544103 . 
  15. ^ „Symptoms | Plague”. Centers for Disease Control and Prevention. 14. 9. 2015. Приступљено 15. 3. 2024. 
  16. ^ Sebbane, F.; Gardner, D.; Long, D.; Gowen, B. B.; Hinnebusch, B. J. (2005). „Kinetics of Disease Progression and Host Response in a Rat Model of Bubonic Plague”. Am J Pathol. 166 (5): 1427—1439. PMC 1606397 . PMID 15855643. doi:10.1016/S0002-9440(10)62360-7. 
  17. ^ „Plague”. Centers for Disease Control and Prevention. Приступљено 15. 3. 2024. 
  18. ^ Wagle, P. M. (1948). „Recent advances in the treatment of bubonic plague”. Indian J Med Sci. 2: 489—494. 
  19. ^ Meyer, K. F. (1950). „Modern therapy of plague”. J Am Med Assoc. 144 (12): 982—85. PMID 14774219. doi:10.1001/jama.1950.02920120006003. 
  20. ^ Datt Gupta, A. K. (1948). „A short note on plague cases treated at Campbell Hospital”. Ind Med Gaz. 83 (3): 150—151. PMC 5190352 . PMID 29014753. 
  21. ^ Ryan, K. J.; Ray, C. G., ур. (2004). Sherris Medical Microbiology: An Introduction to Infectious Diseases (4. изд.). New York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-8385-8529-0. 
  22. ^ Hoffman, S. L. (1980). „Plague in the United States: the "Black Death" is still alive”. Annals of Emergency Medicine. 9 (6): 319—322. PMID 7386958. doi:10.1016/S0196-0644(80)80068-0. 
  23. ^ а б в г д ђ е ж з и ј Jullien, Sophie; Dissanayake, Harsha A; Chaplin, Marty (26. 6. 2020). Cochrane Infectious Diseases Group, ур. „Rapid diagnostic tests for plague”. Cochrane Database of Systematic Reviews (на језику: енглески). 2020 (6): CD013459. PMC 7387759 . PMID 32597510. doi:10.1002/14651858.CD013459.pub2. 
  24. ^ Burch, Jane; Bhat, Smitha (2021). „What is the accuracy of the rapid diagnostic test based on the antigen F1 (F1RDT) for the diagnosis of plague?”. Cochrane Clinical Answers. S2CID 234804227. doi:10.1002/cca.3217. 
  25. ^ WHO Guidelines for Plague Management. World Health Organization. 2021. стр. 1—19. 
  26. ^ а б „Waldemar Haffkine: The vaccine pioneer the world forgot”. BBC News. 11. 12. 2020. Приступљено 16. 3. 2024. 
  27. ^ „Waldemar Mordecai Haffkine”. Haffkine Institute. Приступљено 16. 3. 2024. 
  28. ^ Hawgood, Barbara J. (фебруар 2007). „Waldemar Mordecai Haffkine, CIE (1860–1930): prophylactic vaccination against cholera and bubonic plague in British India”. Journal of Medical Biography. 15 (1): 9—19. ISSN 0967-7720. PMID 17356724. doi:10.1258/j.jmb.2007.05-59. 
  29. ^ „Plague Vaccine”. CDC. 11. 6. 1982. Приступљено 16. 3. 2024. 
  30. ^ Jefferson, Tom, ур. (2000). „Vaccines for preventing plague”. Cochrane Database Syst Rev. 1998 (2): CD000976. PMC 6532692 . PMID 10796565. doi:10.1002/14651858.CD000976. 
  31. ^ а б   Овај чланак користи текст рада који је у јавном власништву.
  32. ^ а б   Овај чланак користи текст рада који је у јавном власништву.
  33. ^   Овај чланак користи текст рада који је у јавном власништву.
  34. ^ а б Nelson, Christina A; Fleck-Derderian, Shannon; Cooley, Katharine M; Meaney-Delman, Dana; Becksted, Heidi A; Russell, Zachary; Renaud, Bertrand; Bertherat, Eric; Mead, Paul S (2020-05-21). „Antimicrobial Treatment of Human Plague: A Systematic Review of the Literature on Individual Cases, 1937–2019”. Clinical Infectious Diseases. 70 (Supplement_1): S3—S10. ISSN 1058-4838. PMID 32435802. doi:10.1093/cid/ciz1226 . 
  35. ^ Jullien, Sophie; Dissanayake, Harsha A; Chaplin, Marty (26. 6. 2020). Cochrane Infectious Diseases Group, ур. „Rapid diagnostic tests for plague”. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020 (6): CD013459. PMC 7387759 . PMID 32597510. doi:10.1002/14651858.CD013459.pub2. 
  36. ^ Mwengee W; Butler, Thomas; Mgema, Samuel; Mhina, George; Almasi, Yusuf; Bradley, Charles; Formanik, James B.; Rochester, C. George (2006). „Treatment of Plague with Genamicin or Doxycycline in a Randomized Clinical Trial in Tanzania”. Clin Infect Dis. 42 (5): 614—21. PMID 16447105. doi:10.1086/500137 . 
  37. ^ Drug-resistant plague a 'major threat', say scientists, SciDev.Net.
  38. ^ „Plague – Madagascar”. World Health Organization. 21. 11. 2014. Архивирано из оригинала 23. 11. 2014. г. Приступљено 16. 3. 2024. 
  39. ^ „WHO scales up response to plague in Madagascar”. World Health Organization (WHO). 1. 10. 2017. Приступљено 16. 3. 2024. 
  40. ^ „Origin of Black Death finally found in bacteria from Kyrgyzstan graves”. Приступљено 16. 3. 2024. 
  41. ^ Schama, S. (2000). A History of Britain: At the Edge of the World? 3000 BC-AD 1603. London: BBC Worldwide. стр. 226. 
  42. ^ Wheelis, M. (2002). „Biological warfare at the 1346 siege of Caffa”. Emerging Infectious Diseases. 8 (9): 971—975. PMC 2732530 . PMID 12194776. doi:10.3201/eid0809.010536. 
  43. ^ Barenblatt, Daniel (2004). A Plague upon Humanity. HarperCollins. стр. 220–221. 
  44. ^ „Japan's Secret Biological Weapons Program”. Damn Interesting. Архивирано из оригинала 23. 04. 2019. г. Приступљено 16. 3. 2024. 
  45. ^ Chen, Boyuan (17. 9. 2013). „New evidence of Japan's Unit 731 bio-warfare”. china.org.cn. Приступљено 16. 3. 2024. 
  46. ^ „Plague”. Johns Hopkins Center for Public Health Preparedness. The Johns Hopkins University. Приступљено 16. 3. 2024. 
  47. ^ Fleisher, Lee (2012). Anesthesia and Uncommon Diseases. Elsevier Health Sciences. стр. 394. ISBN 9781455737550. 
  48. ^ Riedel, Stefan (18. 4. 2005). „Plague: from natural disease to bioterrorism”. Baylor University Medical Center Proceedings. 18 (2): 116—124. PMC 1200711 . PMID 16200159. doi:10.1080/08998280.2005.11928049. 
  49. ^ Tamparo, Carol; Lewis, Marcia (2011). Diseases of the Human Body. Philadelphia, PA: F.A. Davis Company. стр. 70. ISBN 9780803625051. 

Додатна литература

уреди

Спољашње везе

уреди


 Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење
у вези са темама из области медицине (здравља).
  NODES
Interesting 1
mac 3
Note 1
os 7