Міфепристон

Міфепристон — синтетичний стероїдний антипрогестагенний лікарський засіб, що не має гестагенну активність. Використовується як екстрений контрацептив, для медикаментозного аборту на ранніх термінах (переривання небажаної вагітності та вагітності, що не розвивається), а також для індукції пологів при доношеній вагітності, в малих дозах.

Міфепристон

Систематична назва (IUPAC)
(8S,11R,13S,14S,17S)-11-[4-(dimethylamino)phenyl]-17-hydroxy-13-methyl-17-prop-1-ynyl-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
Ідентифікатори
Номер CAS	84371-65-3
Код ATC	G03XB01
PubChem	55245
DrugBank	DB00834
Хімічні дані
Формула	C29H35NO2
Мол. маса	?
Синоніми	RU-486; RU-38486; ZK-98296; 11β-[p-(Dimethylamino)phenyl]-17α-(1-propynyl)estra-4,9-dien-17β-ol-3-one
Фізичні дані
Густина	1.189 г/см³
Т плавлення	194 °C (381 °F)
Т кипіння	629 °C (1164 °F)
Фармакокінетичні дані
Біодоступність	69 %
Зв'язування	98 %
Метаболізм	Печінка
Період напіврозпаду	?
Виділення	Кал: 83 % сеча: 9 %
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності	Used for terminating pregnancy
Лег. статус	℞-only (US) ℞ Prescription only
Шляхи введення	перорально

Міфепристон повинен поставлятися тільки в лікувальні медичні заклади.

У 2005 році близько 26 мільйонів жінок використовували міфепристон з мізопростолом для переривання вагітності, як у медичному закладі, так і вдома.

Опис

Міфепристон почав застосовуватися для переривання вагітності з 1988 року в Китаї і Франції. У США міфепристон, що випускається під торговою маркою «Міфепрекс» (англ. Mifeprex), був зареєстрований (дозволений FDA до застосування) у 2000 році. У квітні 2019 року FDA дозволила до застосування перший дженерик Міфепрекса, випущений GenBioPro, Inc. під назвою «Міфепристон» (англ. Mifepristone).

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Міфепристон блокує прогестеронові рецептори, підвищує скоротливу здатність міометрію, стимулює вивільнення інтерлейкіну-8 у хориодецидуальних клітинах, підвищуючи чутливість міометрію до простагландинів. Це сприяє вигнанню плодового яйця з порожнини матки. Для посилення ефекту разом з міфепристоном застосовують простагладини.

Метаболізується в печінці шляхом деметилювання з утворенням трьох метаболітів.

Фармакокінетика

Максимальна концентрація 1,98 мг/л препарату в крові після прийому 600 мг міфепристону досягається через півтори години. Абсолютний біорезерв дорівнює 69 %. У плазмі міфепристон на 98 % зв'язується з плазматичними протеїнами: альфа-глікопротеїном і альбуміном. 90 % виводиться через кишечник, решта — нирками. Виведення спочатку відбувається повільно, концентрація зменшується у 2 рази між 12-72 годинами), потім швидше. Період напіввиведення становить 18 годин. На 11 добу в крові не виявляється.

В період лактації міфепристон може проникати у грудне молоко.

Ефективність і безпека

Ефективність і безпека міфепристону підтверджена клінічними дослідженнями. У всіх випадках застосування препарату вагітність була перервана, пацієнтки задоволені результатом у більшості випадків (від 72 до 99 % у різних дослідженнях). Незадоволеність частини пацієнток викликана побічними ефектами. При використанні з дотриманням протоколу застосування препарат високоефективний і безпечний для переривання вагітності аж до 63 днів до її початку.

На 2009 рік регуляторному органу США (FDA) було відомо про 12 випадків смертей після медикаментозних абортів з застосуванням комбінації аналога простагландину і міфепристону, 8 таких випадків — у США, з яких п'ять пов'язані з інфекціями, і один з цих п'яти — з ектопічною вагітністю. Дві з восьми смертей точно не пов'язані з міфепристоном. Один випадок ще розслідувався і навряд чи був пов'язаний з прийомом препарату. Чотири з п'яти випадків інфекції були викликані клостридією Сорделли (лат. Clostridium Sordellii), п'ятий — Clostridium perfringens, причому жінка займалася самолікуванням — самовільно ввела собі у вагіну 800 мкг мізопростолу, що не було передбачено протоколом прийому препаратів, а було прямим порушенням.

Побічна дія

Головний біль; нудота, блювання, діарея (ці побічні ефекти часто спостерігаються при застосуванні простагландинів); спазми травного тракту (слабкі або помірної тяжкості); реакції гіперчутливості, зокрема шкірні висипання; кропив’янка, еритродермія, вузликова еритема, токсичний епідермальний некроліз; ангіоневротичний набряк; інфекції після аборту; підозрювані або підтверджені інфекції (ендометрит, запальні захворювання тазових органів); повідомлялося про поодинокі випадки розвитку серйозного або навіть летального інфекційно-токсичного шоку, спричиненого патогенними мікроорганізмами Clostridium sordellii endometritis та Escherichia coli (з пропасницею та іншими очевидними симптомами розвитку інфекції або без них); артеріальна гіпотензія; нездужання, вагусні симптоми (гарячі припливи, запаморочення, озноб), пропасниця; скорочення матки або спазми протягом декількох год після застосування простагландинів; інтенсивна маткова кровотеча, яка у 0-1,4% випадків вимагає гемостатичного кюретажу; при перериванні вагітності за медичними показаннями у II триместрі, а також індукції пологів при внутрішньоутробній загибелі плода у III триместрі вагітності були відзначені випадки розриву матки після застосування простагландинів (переважно у жінок, які народили кількох дітей, а також жінок з рубцем на матці після кесаревого розтину); кров’янисті виділення зі статевих шляхів, порушення менструального циклу; спазми у животі; відчуття дискомфорту внизу живота, слабкість, нездужання, гіпертермія, синдром токсичного шоку, болючість молочних залоз.

Застосування

1. У дозі 600 мг у комбінації з простагландинами використовується для медикаментозного аборту (штучного переривання вагітності) на ранніх термінах з ефективністю 98 %. (Для посилення ефекту застосовують синтетичний аналог простагладину мізопростол у дозі 400 мкг.).
2. У дозі 200 мг у комбінації з мізопростолом — для медикаментозного переривання вагітності на будь-якому терміні з ефективністю 98 %.
3. В дозі 200 мг двічі — для індукції пологів при доношеній вагітності.
4. У дозі 50 мг для лікування міоми матки.
5. В дозі 10 мг — для екстреної контрацепції з ефективністю 99 %.

Застосування під час вагітності веде до загибелі плодового яйця, відторгнення ендометрію і розкриття шийки матки протягом 48 годин після прийому медикаменту. За стандартною схемою після міфепристону пацієнтка приймає препарат простагландину через 36-48 годин, завдяки чому відбувається скорочення матки і запускається механізм переривання вагітності. Міфепристон діє протягом всієї вагітності, однак застосування препарату на більш пізніх термінах вагітності (після 12 тижнів) можливо тільки за медичними або соціальними показаннями.

Прийом препарату проводиться в присутності лікаря, пацієнтка повинна перебувати під медичним наглядом не менше 2 годин після прийому міфепристону. Через 8-14 днів необхідно пройти клінічне обстеження, в тому числі УЗД матки, щоб переконатися в повному вигнанні плоду. При відсутності ефекту (неповний аборт, вагітність триває) на 14 день необхідно виконати переривання вагітності іншим методом (хірургічний аборт, вакуум-аспірація, дилатація та кюретаж, дилатація та евакуація).

Показання

Переривання маткової вагітності. Підготовка та індукція пологів при доношеній вагітності.

Протипоказання

Загальні протипоказання

Недостатність надниркових залоз, печінки або нирок; порфірія; тривалий прийом глюкокортикостероїдів; анемія; кахексія; тяжка форма бронхіальної астми; запальні захворювання статевих органів; міома матки великих розмірів; порушення гемостазу і лікування коагулянтами; тяжка екстрагенітальна патологія; паління у віці старше 35 років.

Протипоказання при перериванні вагітності

Позаматкова вагітність; присутність внутрішньоматкового контрацептиву в матці; протипоказання проти застосування мізопростолу.

Протипоказання при підготовці та індукції пологів

Гестоз тяжкого ступеня; прееклампсія та еклампсія; тяжкі форми гемолітичної хвороби плода; кров'янисті вагінальні виділення неясної етіології; недоношена або переношена вагітність; передлежання плаценти, відшарування плаценти; протипоказання проти природних пологів (аномальне положення плоду та інші).

Особливі вказівки

Застосовується з обережністю у разі міоми матки, артеріальній гіпертензії, порушеннях серцевого ритму, бронхіальній астмі, хронічній обструктивній хворобі легенів.

Див. також

• Штучний аборт
• Медикаментозний аборт
• Екстрена контрацепція

Література

• Gatter, Mary. Efficacy and safety of medical abortion using mifepristone and buccal misoprostol through 63 days : [англ.] / Mary Gatter, Kelly Cleland. — Contraception. — 2015. — Vol. 91, no. 4 (April). — P. 269–273.
• Ngo, Thoai D. Comparative effectiveness, safety and acceptability of medical abortion at home and in a clinic : [арх. 18 вересня 2013] : a systematic review : [англ.] / Thoai D. Ngo, Min Hae Park. — Bulletin of the World Health Organization. — 2011. — Vol. 89. — P. 360–370.Ngo, Thoai D. Comparative effectiveness, safety and acceptability of medical abortion at home and in a clinic : [арх. 18 вересня 2013] : a systematic review : [англ.] / Thoai D. Ngo, Min Hae Park. — Bulletin of the World Health Organization. — 2011. — Vol. 89. — P. 360–370.
• Questions and Answers on Mifeprex : [англ.]. — USA : FDA, 2019. — 12 April. — (Postmarket Drug Safety Information for Patients and Providers).

Посилання

• Mifepristone^{[недоступне посилання — історія]} : [англ.]. — Feminist Majority Foundation.
• Mifepristone^{[недоступне посилання — історія]} : [англ.] / Beth Jordan. — Feminist Majority Foundation, 2015. — 28 September. — Дата звернення: 24 декабря 2020.