Wikipedia

Gamma-Butyrolactone

γ-Butyrolactone (GBL) là một chất lỏng không màu, không tan trong nước có mùi đặc trưng yếu. Nó là γ-lactone đơn giản nhất. Nó chủ yếu được sử dụng như một chất trung gian trong sản xuất các hóa chất khác, ví dụ methyl-2-pyrrolidone.[4] Ở người, GBL hoạt động như một tiền chất cho acid γ-hydroxybutyric (GHB), và nó được sử dụng như một chất ức chế CNS giải trí với các tác dụng tương tự như barbiturat.

gamma-Butyrolactone[1][2]
Names
Preferred IUPAC name
Oxolan-2-one
Other names
Dihydrofuran-2(3H)-one

GBL

Butyrolactone

1,4-Lactone

4-Butyrolactone

4-Hydroxybutyric acid lactone

gamma-Hydroxybutyric acid lactone
Identifiers
3D model (JSmol)
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard 100.002.282
KEGG
PubChem <abbr title="<nowiki>Compound ID</nowiki>">CID
RTECS number LU3500000
UNII
CompTox Dashboard (<abbr title="<nowiki>U.S. Environmental Protection Agency</nowiki>">EPA)
Properties
C4H6O2
Molar mass 86.090 g·mol−1
Appearance Colorless liquid
Density 1.1286 g/mL (15 °C), 1.1296 g/mL (20 °C)
Melting point −43.53 °C (−46.35 °F; 229.62 K)
Boiling point 204 °C (399 °F; 477 K)
Miscible
Solubility soluble in CCl4, methanol, ethanol, acetone, benzene, ethyl ether
log P -0.76[3]
Acidity (pKa) 4.5
1.435, 1.4341 (20 °C)
Viscosity 1.7 cp (25 °C)
Hazards
Main hazards toxic and flammable
H318, H302, H336
P264, P270, P280, P301+312, P305+351+338, P403+233, P501
Flash point 98 °C (208 °F; 371 K) (closed cup)
Lethal dose or concentration (LD, LC):
17.2 mL/kg (orally, rat)
Except where otherwise noted, data are given for materials in their standard state (at 25 °C [77 °F], 100 kPa).
☑Y verify (what is ☑Y☒N ?)
Infobox references

Xảy ra

sửa

GBL đã được tìm thấy trong chiết xuất từ các mẫu rượu vang không pha trộn.[5][6] Phát hiện này chỉ ra rằng GBL là một thành phần xuất hiện tự nhiên trong một số loại rượu vang và có thể có mặt trong các sản phẩm tương tự. Nồng độ được phát hiện là khoảng 5 μg/mL và có thể dễ dàng quan sát bằng cách sử dụng kỹ thuật chiết đơn giản, sau đó là phân tích GC/MS. GBL có thể được tìm thấy trong hương vị phô mai nhưng thường dẫn đến hàm lượng 0,0002% GBL trong thực phẩm cuối cùng.[7]

Sản xuất và tổng hợp

sửa

γ-Butyrolactone được sản xuất công nghiệp bằng cách khử hydro 1,4-butanediol ở nhiệt độ 180-300 °C và áp suất khí quyển với sự có mặt của chất xúc tác đồng.[4]

 
Khử hydrat hóa 1,4-butanediol để tạo thành-butyrolactone với sự có mặt của chất xúc tác đồng

Năng suất của quá trình này là khoảng 95%. Việc thanh lọc diễn ra với chiết xuất pha lỏng-khí.[4]

Acid γ-hydroxybutyric có khuynh hướng tách nước nội phân tử để tạo thành γ-butyrolactone.[8]

Thủy phân natri γ-chlorobutyrat bằng kiềm hay đun nóng acid 3-butenoic với acid, ta cũng thu được γ-butyrolactone.[8]

Trong phòng thí nghiệm, nó cũng có thể thu được thông qua quá trình oxy hóa tetrahydrofuran (THF), ví dụ với dung dịch natri bromat.[9] Một lộ trình thay thế tiến hành từ GABA bằng phản ứng Sandmeyer.[10]

Phản ứng

sửa

Là một lactone, GBL bị thủy phân ở điều kiện thường, ví dụ như trong dung dịch natri hydroxide vào natri oxybate, muối natri của acid gamma-hydroxybutyric. Trong môi trường nước acid, hỗn hợp của lactone và acid tạo thành cùng tồn tại ở trạng thái cân bằng. Các hợp chất này sau đó có thể tiếp tục tạo thành polymer poly (4-hydroxybutyrate). Khi được điều trị với một cơ sở không nucleophilic, chẳng hạn như lithium diisopropylamide, GBL trải qua quá trình khử hóa alpha thành carbonyl. Các hợp chất caprolactone có liên quan có thể được sử dụng để tạo ra một polyester theo cách này.

Phản ứng trùng hợp

sửa

Phản ứng trùng hợp mở vòng của butyrolactone cho polybutyrolactone. Kết quả trở lại monome bằng cách nứt nhiệt.[11][12] Người ta tuyên bố rằng poly (GBL) có khả năng cạnh tranh với poly vật liệu sinh học thương mại (4- hydroxybutyrate) hoặc P4HB. Người ta còn tuyên bố rằng poly (GBL) rẻ hơn so với P4HB, mặc dù cả hai đều có nguồn gốc sinh học.[13]

Công dụng

sửa

Butyrolactone chủ yếu là tiền chất của các hóa chất khác. Phản ứng với methylamine cho NMP. Amonia cho pyrrolidone. Nó cũng được sử dụng làm dung môi trong các loại kem và một số polyme.[4]

 
Axit 2-Methyl-4-chlorophenoxybutyric là một loại thuốc diệt cỏ được sản xuất từ butyrolactone.

Butyrolactone, với phạm vi chất lỏng rộng, độ ổn định hóa học và hằng số điện môi cao, được sử dụng trong một số pin nhưng chủ yếu được tìm thấy trong các tụ điện điện phân làm dung môi hữu cơ. Trong khả năng này, nó thường được trộn với một tỷ lệ nhỏ ethylene glycol, "9: 1" là phổ biến, để thay đổi điện trở suất bên trong.[14]

Dược lý

sửa

GBL không hoạt động theo đúng nghĩa của nó; cơ chế hoạt động của nó bắt nguồn từ bản sắc của nó như là một tiền chất của GHB.

Dược động học

sửa

GBL nhanh chóng được chuyển đổi thành GHB nhờ các enzyme paraoxonase (lactonase), được tìm thấy trong máu.[15][16] Động vật thiếu các enzyme này không có tác dụng từ GBL. GBL có nhiều lipophilic (tan trong chất béo) hơn GHB, và do đó được hấp thu nhanh hơn và có sinh khả dụng cao hơn. Do những khác biệt về dược động học, GBL có xu hướng mạnh hơn và tác dụng nhanh hơn GHB, nhưng có thời gian ngắn hơn; trong khi đó hợp chất liên quan 1,4-butanediol (1,4-B) có xu hướng kém mạnh hơn một chút, tác dụng chậm hơn nhưng tác dụng lâu hơn GHB.[17]

 
Con đường chuyển hóa của 1,4-butanediol, GBL và GHB.

Bổ sung chất dinh dưỡng

sửa

Do đặc tính của nó là một tiền chất của GHB làm tăng bài tiết hormone tăng trưởng liên quan đến giấc ngủ,[18] GBL đã được bán dưới dạng bổ sung dinh dưỡng sau khi lên lịch GHB, dưới tên Revivarant và Renewtrient [19] cho đến khi chúng bị cấm bởi FDA.

Thuốc giải trí

sửa

GBL là một tiền chất của GHB và sử dụng giải trí của nó xuất phát hoàn toàn do hậu quả của việc này.[20] Để bỏ qua các luật hạn chế GHB, các bộ dụng cụ tổng hợp tại nhà đã được giới thiệu để biến đổi GBL và/hoặc 1,4-B thành GHB.

 
Bình đựng GBL bị thu giữ.
 
FDA cảnh báo chống lại các sản phẩm có chứa GHB và các sản phẩm của nó, chẳng hạn như GBL.

Quá liều GBL có thể gây ra hành vi bất hợp lý, bệnh nặng, hôn mê và tử vong.[21] GBL có mùi vị và mùi đặc biệt, được mô tả là tương đương với nước cũ, mùi dưa tổng hợp hoặc nhựa bị cháy. Điều này khác biệt đáng kể so với GHB, được mô tả là có vị "mặn" quyết định.[22]

Do thực tế là những người có kiến thức hóa học hạn chế có thể tạo ra GBL dễ dàng có được tiền chất, ở Pháp "một liều thuốc khoảng bảy xu", theo Patrick Nisse, một bác sĩ bệnh viện, nó đã trở nên khá phổ biến trong giới trẻ ở các hộp đêm ở Pháp.[23][24]

Nguy hiểm

sửa

Nếu uống không pha loãng bằng miệng, GBL có thể gây kích ứng thực quản và dạ dày-ruột. Có thể cho uống GBL gây buồn nôn và các vấn đề tương tự khác, có thể nhiều hơn so với GHB.

GHB có tác dụng biphasic, tác dụng hưng phấn ở liều thấp (lý do cho thuật ngữ thuốc lắc lỏng) và tác dụng an thần [25] ở liều cao hơn. Kết quả của sự an thần này nó có thể gây bất tỉnh.[26] Khi kết hợp với rượu, thuốc an thần tăng lên và nguy cơ nôn mửa dẫn đến nguy cơ tử vong cao. Nhiều tổ chức giảm tác hại đề nghị không bao giờ trộn lẫn hai loại thuốc này.[27][28]

Đã có báo cáo tin tức về một số trường hợp tử vong liên quan đến GBL, thường là kết hợp với rượu hoặc các chất gây trầm cảm khác.[29]

Nghiện và phụ thuộc

sửa

Việc sử dụng GHB/GBL thường xuyên, ngay cả khi dùng lâu dài và với liều lượng vừa phải, dường như không gây ra sự phụ thuộc đáng kể về thể chất ở phần lớn người dùng. Ở nhiều người, việc bỏ thuốc lá hoặc tạm thời không sử dụng thuốc đạt được với mức độ tối thiểu hoặc không gặp khó khăn. Tuy nhiên, khi tiêu thụ với số lượng quá mức với tần suất cao, sự phụ thuộc về thể chất và tâm lý có thể phát triển. Quản lý sự phụ thuộc của GBL liên quan đến việc xem xét tuổi của người bệnh, độ hấp thụ và con đường dược lý của GBL.[30]

Người dùng GHB/GBL có thể áp dụng chế độ định lượng '24/7 '.[31] Đây là nơi người dùng đã trở nên khoan dung với tác dụng của thuốc, tăng liều lượng và tần suất dùng thuốc đơn giản để tránh các triệu chứng cai thuốc.

Đối với những người dùng báo cáo các triệu chứng cai khi bỏ sử dụng GHB/GBL, các triệu chứng dường như phụ thuộc vào liều lượng và thời gian sử dụng thuốc. Người dùng nhẹ đến trung bình thường gặp phải tình trạng mất ngủ và các vấn đề liên quan đến giấc ngủ, trong khi sử dụng nặng, kéo dài có thể gây ra các triệu chứng cai nặng tương tự như hội chứng cai thuốc Benzodiazepine (BWS).

Liều

sửa

Một ml tinh khiết GBL chuyển hóa đến 1.65g tương đương với NaGHB, các hình thức phổ biến, vì vậy liều được đo trong khoảng ml duy nhất, hoặc đưa tất cả cùng một lúc hoặc nhấm nháp trong quá trình cả một đêm.

Tình trạng pháp lý

sửa

Úc: GBL không được phân loại là thuốc mà là một chất gây nguy hiểm cho sức khỏe. Mặc dù luật bắt đầu có hiệu lực vào ngày 1 tháng 4 năm 2011 sẽ giúp xử lý ma túy cho các mục đích công nghiệp sẽ cho phép GBL và 1,4-Butanediol được phân loại là các chất được kiểm soát.[32]

Canada: GBL là một chất được kiểm soát theo Phụ lục VI của "Đạo luật về ma túy và chất bị kiểm soát" ở Canada. Lịch trình VI của "Đạo luật về Thuốc và Chất được Kiểm soát" yêu cầu các nhà cung cấp thu thập thông tin liên quan đến việc mua GBL. Đạo luật cũng nghiêm cấm nhập khẩu và xuất khẩu GBL vào hoặc ra khỏi Canada, phân loại nó là một tội phạm có thể bị phạt có thể bị phạt tới 10 năm tù hoặc một tội có thể bị trừng phạt về bản án kết án có thể bị phạt tù tới mười tám tháng.[33] Việc một cá nhân sở hữu GBL ở Canada không phải là bất hợp pháp.  

Đức: GBL không được liệt kê trong luật ma túy, nhưng phân phối của nó được kiểm soát. Sở hữu không phải là bất hợp pháp, nhưng có thể bị trừng phạt theo Đạo luật về Thuốc, khi dự định được bán cho con người hoặc tổng hợp GHB. Trong những năm gần đây, sự gia tăng tiêu thụ GBL đã được quan sát do sự cấm đoán của GHB.

Hồng Kông SAR: GBL là một loại thuốc nguy hiểm được kiểm soát theo Phụ lục 1 của Pháp lệnh về Thuốc nguy hiểm, Cap.134 (với điều khoản miễn trừ tại Đoạn 16D). Bất kỳ người nào bị phát hiện sở hữu nó không theo Pháp lệnh này đều có thể phải chịu trách nhiệm pháp lý, khi bị kết án, bị phạt 1.000.000 đô la Hồng Kông và bị phạt tù 7 năm.

Israel: GBL được phân loại là chất bị cấm từ năm 2007 [34]

Hà Lan: GBL đã được đưa vào danh sách 1 của Opiumwet. Do đó, xuất nhập khẩu, sở hữu, sản xuất, bán và vận chuyển đều bị cấm. Tuy nhiên, việc sử dụng thuốc bị cấm bởi Opiumwet không được coi là bất hợp pháp, mà chủ yếu được coi là mối quan tâm về sức khỏe cộng đồng.[35]

Ba Lan: GBL được phân loại là thuốc. Giấy phép là bắt buộc để sản xuất, xử lý, làm lại, nhập khẩu, phân phối GBL.[36]

Nga: GBL đã được phân loại là một chất hướng thần từ ngày 22 tháng 2 năm 2012. Buôn bán của nó bị hạn chế, và việc bán, mua hoặc sử dụng không được cấp phép khác sẽ bị phạt tù tới 20 năm.

Thụy Điển: GBL không được phân loại là thuốc mà là một chất gây nguy hiểm cho sức khỏe. Mặc dù gần đây đã thông qua luật bắt đầu có hiệu lực vào ngày 1 tháng 4 năm 2011, việc xử lý ma túy cho các mục đích công nghiệp sẽ cho phép GBL và 1,4-Butanediol được phân loại là các chất được kiểm soát.[37]

Vương quốc Anh: Do sử dụng hợp pháp, quy định 4B của các quy định năm 2001 khiến việc nhập khẩu, xuất khẩu, sản xuất, cung cấp, cung cấp hoặc sở hữu GBL và 1,4-BD trở nên hợp pháp. Ngoại trừ trường hợp một người làm như vậy biết hoặc tin rằng họ sẽ được sử dụng cho mục đích ăn vào của con người.[7][38]

Hoa Kỳ: GBL được quy định là hóa chất được kiểm soát trong Danh sách I. Là một chất tương tự GHB, nó cũng được coi là một chất được kiểm soát theo Biểu I của Đạo luật về các chất bị kiểm soát nếu dành cho tiêu dùng của con người.[39]

Xem thêm

sửa

Tham khảo

sửa
  1. ^ Merck Index, 12th Edition, 1632.
  2. ^ Lide, David R., ed. (2009-06-03). CRC Handbook of Chemistry and Physics Lưu trữ 2011-07-16 tại Wayback Machine (90th ed.). Boca Raton, Florida: CRC Press. ISBN 978-1-4200-9084-0. Truy cập 2011-07-18.
  3. ^ "gamma-Butyrolactone_msds".
  4. ^ a b c d Wolfgang Schwarz; Jürgen Schossig; Roland Rossbacher; Rolf Pinkos; Hartmut Höke. “Butyrolactone”. Bách khoa toàn thư Ullmann về Hóa chất công nghiệp. Weinheim: Wiley-VCH. doi:10.1002/14356007.a04_495.pub2.
  5. ^ Vose, J.; Tighe, T.; Schwartz, M.; Buel, E. (2001). “Detection of gamma-butyrolactone (GBL) as a natural component in wine”. Journal of Forensic Sciences. 46 (5): 1164–1167. doi:10.1520/JFS15116J. PMID 11569560.
  6. ^ Elliott, S.; Burgess, V. (2005). “The presence of gamma-hydroxybutyric acid (GHB) and gamma-butyrolactone (GBL) in alcoholic and non-alcoholic beverages”. Forensic Science International. 151 (2–3): 289–92. doi:10.1016/j.forsciint.2005.02.014. PMID 15939164.
  7. ^ a b “A Change to the Misuse of Drugs Act 1971: Control of GBL, 1,4-BD, BZP and related piperazine compounds, a further group of anabolic steroids and 2 non-steroidal agents, synthetic cannabinoid receptor agonists and oripavine” (PDF). Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 6 tháng 10 năm 2014. Truy cập ngày 25 tháng 8 năm 2019. Chú thích journal cần |journal= (trợ giúp)
  8. ^ a b Đặng, Như Tại; Ngô, Thị Thuận (2023). “Chương 12. Axit cacboxylic. Dẫn xuất của axit cacboxylic. Dẫn xuất của axit cacbonic. Axit sunfonic và dẫn xuất”. Hóa học hữu cơ - Tập hai. Nhà xuất bản Giáo dục Việt Nam. tr. 155. ISBN 978-604-0-37519-3.
  9. ^ Metsger, Leonid; Bittner, Shmuel (tháng 3 năm 2000). “Autocatalytic Oxidation of Ethers with Sodium Bromate”. Tetrahedron. 56 (13): 1905–1910. doi:10.1016/S0040-4020(00)00098-3.
  10. ^ “Sandmeyer Reaction of GABA to GBL/GHB”. Truy cập ngày 14 tháng 6 năm 2018.
  11. ^ Micu, Alexandru (ngày 12 tháng 12 năm 2015). “New, fully recyclable and biodegradable plastic could change the world”. ZME Science (bằng tiếng Anh). ZME Science. Truy cập ngày 13 tháng 12 năm 2015.
  12. ^ Hong, Miao; Chen, Eugene Y.-X. (2015). “Completely recyclable biopolymers with linear and cyclic topologies via ring-opening polymerization of γ-butyrolactone”. Nature Chemistry. 8 (1): 42–49. doi:10.1038/nchem.2391. PMID 26673263.
  13. ^ M. Hong, E. Y.-X. Chen, Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 4188. Towards Truly Sustainable Polymers: A Metal-Free Recyclable Polyester from Biorenewable Non-Strained γ-Butyrolactone doi:10.1002/anie.201601092
  14. ^ pg 149
  15. ^ Kobilinsky, Lawrence (ngày 29 tháng 11 năm 2011). Forensic Chemistry Handbook. tr. 386. ISBN 978-0-471-73954-8.
  16. ^ Teiber, J. F.; Draganov, D. I.; Du, B. N. L. (2003). “Lactonase and lactonizing activities of human serum paraoxonase (PON1) and rabbit serum PON3”. Biochemical Pharmacology. 66 (6): 887–96. doi:10.1016/S0006-2952(03)00401-5. PMID 12963475.
  17. ^ “Gamma-butyrolactone (GBL) Pre-Review Report” (PDF). 4 tháng 6 năm 2012.
  18. ^ Van Cauter, E.; Plat, L.; Scharf, M. B.; Leproult, R.; Cespedes, S.; l'Hermite-Balériaux, M.; Copinschi, G. (1997). “Simultaneous stimulation of slow-wave sleep and growth hormone secretion by gamma-hydroxybutyrate in normal young Men”. Journal of Clinical Investigation. 100 (3): 745–753. doi:10.1172/JCI119587. PMC 508244. PMID 9239423.
  19. ^ “Erowid GHB vault: FDA Warning about Gamma Butyrlactone”. Erowid. ngày 21 tháng 11 năm 1998. Truy cập ngày 10 tháng 10 năm 2013.
  20. ^ Meyer, Jerrold; Linda F. Quenzer (2005). Psychopharmacology: Drugs, the Brain and Behavior. Sinauer. tr. 370. ISBN 978-0-87893-534-5.
  21. ^ “USDOJ: U.S. Department of Justice Archive National Drug Intelligence Center” (PDF). Usdoj.gov. ngày 15 tháng 6 năm 2012. Truy cập ngày 22 tháng 1 năm 2014.
  22. ^ Galloway, G. P.; Frederick-Osborne, S. L.; Seymour, R.; Contini, S. E.; Smith, D. E. (2000). “Abuse and therapeutic potential of gamma-hydroxybutyric acid”. Alcohol. 20 (3): 263–269. doi:10.1016/S0741-8329(99)00090-7. PMID 10869868.
  23. ^ “'There could be 100 comas in the year': Paris police chief reacts to rise of GBL, GHB overdoses in clubs”. Resident Advisor. Bản gốc lưu trữ ngày 20 tháng 4 năm 2018. Truy cập ngày 19 tháng 4 năm 2018.
  24. ^ “Drogue: " L'interdiction de vente au public du GBL n'a rien changé à la consommation "”. Le Monde.fr (bằng tiếng Pháp). Truy cập ngày 19 tháng 4 năm 2018.
  25. ^ van Nieuwenhuijzen, PS; McGregor, IS (1 tháng 8 năm 2009). “Sedative and hypothermic effects of gamma-hydroxybutyrate (GHB) in rats alone and in combination with other drugs: assessment using biotelemetry”. Drug and Alcohol Dependence. 103 (3): 137–47. doi:10.1016/j.drugalcdep.2009.03.004. PMID 19446408.
  26. ^ Edwards, Richard (ngày 23 tháng 7 năm 2009). “Coroner's 'Russian roulette' warning over GBL party drug”. The Telegraph. The Telegraph. Truy cập ngày 1 tháng 5 năm 2012.
  27. ^ “GBL/GHB”. London Friend. Truy cập ngày 18 tháng 8 năm 2014.
  28. ^ “GHB and GBL”. GMFA. Bản gốc lưu trữ ngày 20 tháng 6 năm 2020. Truy cập ngày 18 tháng 8 năm 2014.
  29. ^ Casciani, Dominic (ngày 23 tháng 12 năm 2009). “GBL drug death identified by UK doctors”. BBC News. Truy cập ngày 1 tháng 5 năm 2012.
  30. ^ Santos C, Olmedo RE (2017). “Sedative-Hypnotic Drug Withdrawal Syndrome: Recognition And Treatment”. Emerg Med Pract. 19 (3): 1–20. PMID 28186869.
  31. ^ “Crew 2000 | GHB/ GBL Dependancy | | Drugs information, advice & support, Scotland, UK”. Bản gốc lưu trữ ngày 19 tháng 3 năm 2016. Truy cập ngày 25 tháng 8 năm 2019.
  32. ^ LAW AND JUSTICE LEGISLATION AMENDMENT (SERIOUS DRUG OFFENCES AND OTHER MEASURES) ACT 2005 NO. 129, 2005 - SCHEDULE 1
  33. ^ Controlled Drugs and Substances Act (S.C. 1996, c. 19)
  34. ^ section 7c of chapter B of part A of the 1st appendix of the Dangerous Drugs Act 1973
  35. ^ “Webwinkels gestopt met handel in GBL”. Emerce (bằng tiếng Hà Lan). ngày 9 tháng 12 năm 2013. Truy cập ngày 9 tháng 12 năm 2013.
  36. ^ https://www.gif.gov.pl/pl/decyzje-i-komunikaty/komunikaty/874,KOMUNIKAT-Nr-32016-GLOWNEGO-INSPEKTORA-FARMACEUTYCZNEGO.html
  37. ^ Socialutskottets betänkande 2010/11:SoU5 - Riksdagen
  38. ^ “UK Statutory Instrument 2011 No. 448”. ngày 18 tháng 2 năm 2011.
  39. ^ Information Bulletin: GHB Analogs; GBL, BD, GHV, and GVL

Liên kết ngoài

sửa
Lấy từ “https://vi.wikipedia.org/w/index.php?title=Gamma-Butyrolactone&oldid=71510867”
  NODES
3d 1
Intern 1
mac 6
Note 1
os 12
toniz 1
Verify 1
web 1