卡斯爾曼氏病
卡斯爾曼氏病(Castleman disease)是一類罕見的淋巴增生性疾患,疾病特徵主要為淋巴結腫大。
卡斯爾曼氏病 | |
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又称 | 巨淋巴結增生(Giant lymph node hyperplasia)、類淋巴性錯構瘤(lymphoid hamartoma)、血管濾泡性淋巴結增生(angiofollicular lymph node hyperplasia)、血管瘤性類淋巴缺陷瘤(angiomatous lymphoid hamartoma) |
卡斯爾曼氏病患者的淋巴病理切片,圖中可以看到萎縮的生發中心(germinal center)及增厚的被套區(mantle zone)。圖中貫穿生發中心且細胞較少的粉紅透明構造為硬化的血管,此病理特徵稱為「棒棒糖徵象」("lollipop" sign),H&E染色。 | |
分类和外部资源 | |
醫學專科 | 免疫學、血管學 |
ICD-10 | D47.Z2 |
DiseasesDB | 2165 |
Orphanet | 160、160 |
卡斯爾曼氏病目前已知至少有三種亞型:局灶性卡斯爾曼氏病(Unicentric Castleman disease,UCD)、人類疱疹病毒第8型關聯性多發性卡斯爾曼氏病(HHV-8-associated MCD),以及特發性多發性卡斯爾曼氏病(idiopathic multicentric Castleman disease,iMCD)。診斷上必須檢視病變淋巴結的位置及數量,以及確認是否有遭到HHV-8感染。由於各亞型的症狀、機轉、治療,及預後都不同,因此分型的工作相當重要。在美國,每年新發個案數約為6,500至7,700例左右[1]。
1956年,班傑明‧卡斯爾曼首次描述了此疾病,而此病也因此以他為名。卡斯爾曼氏病合作網路( The Castleman Disease Collaborative Network)是目前該疾病規模最大的相關團體,致力推動該疾病的研究、推廣,以及提供病友支持[2]。
分類
编辑卡斯爾曼氏病目前已知至少有三種亞型:局灶性卡斯爾曼氏病(Unicentric Castleman disease,UCD)、人類疱疹病毒第8型關聯性多發性卡斯爾曼氏病(HHV-8-associated MCD),以及特發性多發性卡斯爾曼氏病(idiopathic multicentric Castleman disease,iMCD)[3]。
淋巴結腫大的位置及數量對於卡斯爾曼氏病的分型相當重要[4]。在局灶性卡斯爾曼氏病(UCD)的患者身上,通常僅有一個區域的單顆或數顆淋巴結遭到進犯。多發性卡斯爾曼氏病(MCD)則顧名思義,即淋巴結腫大的位置散佈於多個區域。在感染症中,目前已知會併發卡斯爾曼氏病的病原體僅有人類疱疹病毒第8型(HHV-8)一種[4]。
局灶性卡斯爾曼氏病
编辑局灶性卡斯爾曼氏病(UCD)的患者僅有單一區域的淋巴結受到進犯[5]。此亞型為最常見的亞型,成因目前尚未闡明。UCD相對另外兩種亞型來說,症狀較為輕微,且通常不會伴隨器官衰竭的情形。治療可透過手術移除病變淋巴結進行,但若患者不適合開刀,則治療比照特發性多發性卡斯爾曼氏病[6][7]。
特發性多發性卡斯爾曼氏病
编辑特發性多發性卡斯爾曼氏病(iMCD)的患者會有多個區域的淋巴結遭到進犯,且沒有已知病因。該亞型較UCD少見,且症狀較為嚴重。診斷上必須有檢驗報告異常[6]。症狀包含全身性發炎反應及器官衰竭。此類型手術通常無法治癒,需透過藥物治療,治療藥物包含抗病毒藥物、胞毒性化學療法,以及生物製劑等等[1]。
由於iMCD的症狀相對不具特異性,且病因迄今未明,在診斷上相當困難[8]。
人類疱疹病毒第8型關聯性多發性卡斯爾曼氏病
编辑人類疱疹病毒第8型關聯性多發性卡斯爾曼氏病(HHV-8-associated MCD)是因為HHV-8感染造成的多發性卡斯爾曼氏病,與iMCD一樣也會進犯多處淋巴結,較常發生於有人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者身上。該亞型在臨床症狀和治療上較類似iMCD,通常無法透過手術治癒,需透過藥物治療[6]。
相關症候群
编辑TAFRO症候群
编辑偶發於某些多發性卡斯爾曼氏病的患者,症狀包含血小板低下、全身性水腫、發燒、網狀纖維化,以及器官腫大。此類患者對於免疫抑制劑及固醇類藥物反應良好[9]。
病理學
编辑卡斯爾曼氏病的診斷需透過病變淋巴結的切片進行[10],根據組織病理學特徵,可以區分為下列幾個變型(varient):
- 透明血管型(Hyaline vascular):生發中心萎縮、濾泡樹突細胞增生或形態異常、濾泡間區域血管增生、血管硬化。淋巴被套區增厚,出現「洋蔥狀」(“onion-skin”)徵象。
- 漿細胞型(Plasmacytic):濾泡數量增加及生發中心增生,且片狀(sheet-like)漿細胞數量增加[10][11]。
- 高血管型(Hypervascular):與透明血管型類似,但此變型主要用於描述iMCD患者的變化。最主要的差異是此亞型的淋巴竇通常維持通暢,而透明血管型的淋巴竇基本上付之闕如[12]。
- 混合型(Mixed):合併有以上三種病理特徵。
在UCD中,大多數患者會以透明血管型表現,僅約一成的患者會以漿細胞型或混和型表現[7][12]。iMCD則主要以漿細胞型為主,但高血管型、透明血管型及混合型也有機會表現。HHV-8相關卡斯爾曼氏病的病例皆會出現血漿芽細胞性特徵(plasmablastic features),特徵上與漿細胞型類似,但鏡檢下能找到血漿芽細胞存在[10]。潛伏期相關核蛋白-1(Latency-associated nuclear antigen,LANA-1)是一種HHV-8特有的標記,LANA-1的特殊染色僅會在HHV-8相關卡斯爾曼氏病患者身上顯示陽性[13]。
由於病理上不同變型之間,無法區分病情嚴重度及預測治療效果,因此目前尚無法藉由組織學特徵進行疾病分型[10]。
鑑別診斷
编辑除了卡斯爾曼氏病之外,也有一些疾病也會出現淋巴結腫大的情形,且組織學上也會呈現類似特徵,因此必須對以下疾病進行鑑別診斷[10][12]:
歷史
编辑1956年7月,美國病理學家班傑明‧卡斯爾曼(Benjamin Castleman)首次描述了局灶性卡斯爾曼氏病的病例[14]。到了1984年,開始有一些病例報告描述多發性卡斯爾曼氏病,以及其與卡波西氏肉瘤之間的關聯[15]。到了1995年,學者在HIV感染的患者中,發現了HHV-8與卡斯爾曼氏病之間的關聯性[16]。正式的診斷標準則直到2016年才建立,隔年學界首次對iMCD提出國際診斷標準的共識[10]。2018年,針對iMCD的治療指引首次發表[17]。
後人於2018年起,將卡斯爾曼發表首篇病例報告的7月23日,訂定為世界卡斯爾曼氏病日(World Castleman Disease Day)[14]。
文化
编辑2012年,卡斯爾曼氏病合作網路正式建立,為世界上最大的卡斯爾曼病專題組織[18],旨在促進該疾病的研究、推廣,及病友支持[19]。
參考文獻
编辑- ^ 1.0 1.1 Yu, Li; Tu, Meifeng; Cortes, Jorge; Xu-Monette, Zijun Y.; Miranda, Roberto N.; Zhang, Jun; Orlowski, Robert Z.; Neelapu, Sattva; Boddu, Prajwal C.; Akosile, Mary A.; Uldrick, Thomas S. Clinical and pathological characteristics of HIV- and HHV-8–negative Castleman disease. Blood. 2017-03-23, 129 (12): 1658–1668. ISSN 0006-4971. PMC 5364343 . PMID 28100459. doi:10.1182/blood-2016-11-748855 .
- ^ Castleman Disease Collaborative Network. CDCN. [2019-12-30]. (原始内容存档于2021-02-02).
- ^ What Is Castleman Disease?. www.cancer.org. [2020-10-25]. (原始内容存档于2021-01-15).
- ^ 4.0 4.1 Fajgenbaum DC, Shilling D. Castleman Disease Pathogenesis. Hematology/Oncology Clinics of North America. February 2018, 32 (1): 11–21. PMID 29157613. doi:10.1016/j.hoc.2017.09.002.
- ^ Yu, Li; Tu, Meifeng; Cortes, Jorge; Xu-Monette, Zijun Y.; Miranda, Roberto N.; Zhang, Jun; Orlowski, Robert Z.; Neelapu, Sattva; Boddu, Prajwal C.; Akosile, Mary A.; Uldrick, Thomas S. Clinical and pathological characteristics of HIV- and HHV-8–negative Castleman disease. Blood. 2017-03-23, 129 (12): 1658–1668. ISSN 0006-4971. PMC 5364343 . PMID 28100459. doi:10.1182/blood-2016-11-748855 .
- ^ 6.0 6.1 6.2 Oksenhendler E, Boutboul D, Fajgenbaum D, Mirouse A, Fieschi C, Malphettes M, Vercellino L, Meignin V, Gérard L, Galicier L. The full spectrum of Castleman disease: 273 patients studied over 20 years. British Journal of Haematology. January 2018, 180 (2): 206–216. PMID 29143319. doi:10.1111/bjh.15019 .
- ^ 7.0 7.1 Talat N, Belgaumkar AP, Schulte KM. Surgery in Castleman's disease: a systematic review of 404 published cases. Annals of Surgery. April 2012, 255 (4): 677–84. PMID 22367441. S2CID 7553851. doi:10.1097/SLA.0b013e318249dcdc.
- ^ Iwaki, Noriko; Fajgenbaum, David C.; Nabel, Christopher S.; Gion, Yuka; Kondo, Eisei; Kawano, Mitsuhiro; Masunari, Taro; Yoshida, Isao; Moro, Hiroshi; Nikkuni, Koji; Takai, Kazue. Clinicopathologic analysis of TAFRO syndrome demonstrates a distinct subtype of HHV-8-negative multicentric Castleman disease. American Journal of Hematology. 2016, 91 (2): 220–226. ISSN 1096-8652. PMID 26805758. S2CID 521845. doi:10.1002/ajh.24242 .
- ^ Iwaki, Noriko; Fajgenbaum, David C.; Nabel, Christopher S.; Gion, Yuka; Kondo, Eisei; Kawano, Mitsuhiro; Masunari, Taro; Yoshida, Isao; Moro, Hiroshi; Nikkuni, Koji; Takai, Kazue. Clinicopathologic analysis of TAFRO syndrome demonstrates a distinct subtype of HHV-8-negative multicentric Castleman disease. American Journal of Hematology. 2016, 91 (2): 220–226. ISSN 1096-8652. PMID 26805758. S2CID 521845. doi:10.1002/ajh.24242 .
- ^ 10.0 10.1 10.2 10.3 10.4 10.5 Fajgenbaum DC, Uldrick TS, Bagg A, Frank D, Wu D, Srkalovic G, et al. International, evidence-based consensus diagnostic criteria for HHV-8-negative/idiopathic multicentric Castleman disease. Blood. March 2017, 129 (12): 1646–1657. PMC 5364342 . PMID 28087540. doi:10.1182/blood-2016-10-746933.
- ^ Keller AR, Hochholzer L, Castleman B. Hyaline-vascular and plasma-cell types of giant lymph node hyperplasia of the mediastinum and other locations. Cancer. March 1972, 29 (3): 670–83. PMID 4551306. doi:10.1002/1097-0142(197203)29:3<670::aid-cncr2820290321>3.0.co;2-#.
- ^ 12.0 12.1 12.2 Wu, David; Lim, Megan S.; Jaffe, Elaine S. Pathology of Castleman Disease. Hematology/Oncology Clinics. 2018-02-01, 32 (1): 37–52. ISSN 0889-8588. PMID 29157618. doi:10.1016/j.hoc.2017.09.004.
- ^ Liu AY, Nabel CS, Finkelman BS, Ruth JR, Kurzrock R, van Rhee F, Krymskaya VP, Kelleher D, Rubenstein AH, Fajgenbaum DC. Idiopathic multicentric Castleman's disease: a systematic literature review. The Lancet. Haematology. April 2016, 3 (4): e163–75. PMID 27063975. doi:10.1016/S2352-3026(16)00006-5.
- ^ 14.0 14.1 Castleman, B.; Iverson, L.; Menendez, V. P. Localized mediastinal lymphnode hyperplasia resembling thymoma. Cancer. July 1956, 9 (4): 822–830. ISSN 0008-543X. PMID 13356266. doi:10.1002/1097-0142(195607/08)9:4<822::aid-cncr2820090430>3.0.co;2-4 .
- ^ Chen KT. Multicentric Castleman's disease and Kaposi's sarcoma. The American Journal of Surgical Pathology. April 1984, 8 (4): 287–93. PMID 6711739. S2CID 38948699. doi:10.1097/00000478-198404000-00006.
- ^ Soulier J, Grollet L, Oksenhendler E, Cacoub P, Cazals-Hatem D, Babinet P, et al. Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus-like DNA sequences in multicentric Castleman's disease. Blood. August 1995, 86 (4): 1276–80. PMID 7632932. doi:10.1182/blood.V86.4.1276.bloodjournal8641276 .
- ^ van Rhee, Frits; Voorhees, Peter; Dispenzieri, Angela; Fosså, Alexander; Srkalovic, Gordan; Ide, Makoto; Munshi, Nikhil; Schey, Stephen; Streetly, Matthew. International, evidence-based consensus treatment guidelines for idiopathic multicentric Castleman disease. Blood. 2018-09-04, 132 (20): blood–2018–07–862334. ISSN 1528-0020. PMC 6238190 . PMID 30181172. doi:10.1182/blood-2018-07-862334.
- ^ Castleman Disease Collaborative Network. CDCN. [2019-12-30]. (原始内容存档于2021-02-02).
- ^ Fajgenbaum, David C.; Ruth, Jason R.; Kelleher, Dermot; Rubenstein, Arthur H. The collaborative network approach: a new framework to accelerate Castleman's disease and other rare disease research. The Lancet Haematology. April 2016, 3 (4): e150–152. ISSN 2352-3026. PMID 27063967. doi:10.1016/S2352-3026(16)00007-7.
延伸閱讀
编辑- Fajgenbaum, David. Chasing My Cure: A Doctor's Race to Turn Hope into Action; a Memoir. New York: Ballantine Books. 2019 [2021-02-03]. ISBN 9781524799618. OCLC 1144129598. (原始内容存档于2021-05-17). Book by the founder of the Castleman Disease Collaborative Network.